糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用_第1頁
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文檔簡介

糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用一、本文概述糖皮質(zhì)激素類藥物是一類具有廣泛生理和藥理作用的重要藥物,被廣泛應(yīng)用于臨床治療多種疾病。然而,由于其強(qiáng)大的生物活性,糖皮質(zhì)激素類藥物的使用也伴隨著一系列的風(fēng)險和副作用。因此,合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物對于保障患者安全、提高治療效果具有重要意義。本文旨在全面介紹糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用,包括其藥理作用、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)及預(yù)防措施等方面。通過深入了解糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用,有助于醫(yī)生在臨床實踐中更加科學(xué)、規(guī)范地使用這些藥物,為患者提供更安全、有效的治療。本文也希望能引起廣大醫(yī)務(wù)工作者對糖皮質(zhì)激素類藥物合理使用的重視,共同推動臨床用藥的規(guī)范化和安全化。二、糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理作用與適應(yīng)癥糖皮質(zhì)激素類藥物具有多種藥理作用,這些作用主要源于它們對生物體內(nèi)多種代謝過程的影響。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用,通過抑制多種炎癥介質(zhì)的生成和釋放,以及穩(wěn)定溶酶體膜,減少血管通透性,從而有效地減輕炎癥反應(yīng)。它們還具有免疫抑制作用,能夠抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理,減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞的數(shù)量,從而抑制免疫反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類藥物還能影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝,促進(jìn)肝糖原異生,升高血糖,同時促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)的氧化過程,減少蛋白質(zhì)合成?;谶@些藥理作用,糖皮質(zhì)激素類藥物的適應(yīng)癥十分廣泛。在臨床實踐中,它們常被用于治療各種急性和慢性炎癥性疾病,如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。糖皮質(zhì)激素也被用于治療一些免疫性疾病,如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。在一些過敏性疾病,如蕁麻疹、支氣管哮喘等中,糖皮質(zhì)激素也能發(fā)揮重要作用。它們還常被用于器官移植的抗排異反應(yīng),以及休克等危重病癥的治療。然而,由于糖皮質(zhì)激素類藥物的副作用較大,如長期大量使用可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、糖尿病等,因此,在使用時必須嚴(yán)格遵循醫(yī)生的指導(dǎo),確保合理用藥。三、糖皮質(zhì)激素類藥物的劑量與用法糖皮質(zhì)激素類藥物的劑量與用法是確保藥物有效性和安全性的關(guān)鍵。由于這類藥物具有廣泛的生理作用,因此,其劑量和用法需根據(jù)患者的具體病情、年齡、體重、合并癥以及藥物種類等多方面因素進(jìn)行綜合考慮。一般來說,糖皮質(zhì)激素類藥物的劑量可以分為生理劑量、藥理劑量和超大劑量。生理劑量主要用于替代治療,如腎上腺皮質(zhì)功能不全患者的激素替代;藥理劑量則用于各種疾病的治療,如抗炎、抗過敏、抗休克等;超大劑量則主要用于某些特殊疾病的治療,如急性白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。在用法上,糖皮質(zhì)激素類藥物可以口服、注射、吸入等多種方式給藥??诜亲畛R姷慕o藥方式,適用于大多數(shù)疾病的治療。注射給藥主要用于病情嚴(yán)重或需要快速起效的情況,如急性過敏反應(yīng)、休克等。吸入給藥則主要用于呼吸道疾病的治療,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。值得注意的是,糖皮質(zhì)激素類藥物的劑量和用法應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整。在使用過程中,醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測患者的病情變化,及時調(diào)整藥物劑量,以防止藥物過量或不足導(dǎo)致的副作用或療效不佳。同時,患者也應(yīng)按照醫(yī)生的指導(dǎo)使用藥物,不得自行增減劑量或改變用藥方式。糖皮質(zhì)激素類藥物的長期使用可能導(dǎo)致一系列副作用,如骨質(zhì)疏松、免疫功能抑制、心血管風(fēng)險等。因此,在使用這類藥物時,醫(yī)生應(yīng)充分評估患者的風(fēng)險與收益,避免不必要的長期使用。糖皮質(zhì)激素類藥物的劑量與用法應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個性化調(diào)整,以確保藥物的有效性和安全性。在使用過程中,醫(yī)生和患者應(yīng)密切合作,共同監(jiān)測病情變化,及時調(diào)整藥物劑量和用法。四、糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)與預(yù)防措施糖皮質(zhì)激素類藥物在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用,然而,其使用也伴隨著一系列的不良反應(yīng)。了解這些不良反應(yīng)并采取相應(yīng)的預(yù)防措施,對于保障患者用藥安全至關(guān)重要。代謝與內(nèi)分泌系統(tǒng):長期使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致體重增加、脂肪分布異常、高血糖、高血壓等代謝綜合征。還可能抑制生長激素的分泌,影響兒童的生長發(fā)育。免疫系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素會抑制免疫系統(tǒng)的功能,增加感染的風(fēng)險,尤其是細(xì)菌、病毒和真菌感染。骨骼系統(tǒng):長期大量使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險增加。心血管系統(tǒng):長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能增加心血管事件的風(fēng)險,如心肌肥厚、動脈粥樣硬化等。嚴(yán)格掌握用藥指征:醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體病情和藥物適應(yīng)癥,嚴(yán)格把握用藥指征,避免不必要的糖皮質(zhì)激素使用??刂朴盟巹┝亢童煶蹋喊凑胀扑]的劑量和療程使用糖皮質(zhì)激素,避免長期大量使用。監(jiān)測不良反應(yīng):在使用糖皮質(zhì)激素期間,醫(yī)生應(yīng)定期監(jiān)測患者的不良反應(yīng),及時調(diào)整藥物劑量或更換藥物。加強(qiáng)患者教育:向患者和家屬普及糖皮質(zhì)激素的相關(guān)知識,讓他們了解藥物的不良反應(yīng)和預(yù)防措施,提高用藥依從性。采取預(yù)防措施:針對已知的不良反應(yīng),采取相應(yīng)的預(yù)防措施,如補(bǔ)鈣、補(bǔ)充維生素D等以減少骨質(zhì)疏松的風(fēng)險;加強(qiáng)口腔衛(wèi)生以減少口腔感染的風(fēng)險等。糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)不容忽視。通過嚴(yán)格掌握用藥指征、控制用藥劑量和療程、監(jiān)測不良反應(yīng)以及采取相應(yīng)的預(yù)防措施,可以最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生,保障患者的用藥安全。五、糖皮質(zhì)激素類藥物的聯(lián)合用藥與相互作用糖皮質(zhì)激素類藥物的聯(lián)合用藥和相互作用是臨床治療中需要特別關(guān)注的部分。合理的聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)治療效果,減少藥物副作用,而不合理的聯(lián)合用藥則可能導(dǎo)致藥物間的相互作用,產(chǎn)生不良反應(yīng),甚至影響患者的生命安全。糖皮質(zhì)激素類藥物與其他藥物的聯(lián)合使用應(yīng)遵循一定的原則。在與其他抗炎藥物聯(lián)用時,糖皮質(zhì)激素可以發(fā)揮其強(qiáng)大的抗炎作用,減少其他藥物的用量,從而減輕藥物副作用。然而,與某些抗生素聯(lián)用時,糖皮質(zhì)激素可能會降低抗生素的療效,因此應(yīng)避免同時使用。糖皮質(zhì)激素類藥物與其他藥物的相互作用也需要關(guān)注。例如,糖皮質(zhì)激素與利尿劑同時使用可能會增加電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險,與抗凝藥物同時使用可能會增加出血的風(fēng)險。因此,在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時,醫(yī)生需要充分了解患者的用藥史,避免藥物間的相互作用。糖皮質(zhì)激素類藥物與非藥物因素的相互作用也不容忽視。例如,飲食、生活習(xí)慣等因素都可能影響糖皮質(zhì)激素的療效和副作用。因此,在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時,醫(yī)生需要指導(dǎo)患者保持良好的生活習(xí)慣,合理飲食,以提高治療效果,減少藥物副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物的聯(lián)合用藥和相互作用是臨床治療中需要特別關(guān)注的部分。醫(yī)生需要充分了解藥物間的相互作用,遵循合理的用藥原則,以提高治療效果,保障患者的安全。醫(yī)生也需要關(guān)注患者的用藥史和生活習(xí)慣,指導(dǎo)患者合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物,減少藥物副作用。六、糖皮質(zhì)激素類藥物的特殊人群使用糖皮質(zhì)激素類藥物在特殊人群中的使用需要特別謹(jǐn)慎,因為他們的生理狀況或疾病狀態(tài)可能會影響藥物的代謝和效果,甚至可能增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。以下是一些特殊人群在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時需要注意的事項。兒童:兒童對糖皮質(zhì)激素類藥物的敏感性較高,因此在使用時需要特別注意藥物的劑量和用藥時間。一般來說,兒童的劑量應(yīng)該根據(jù)體重和年齡進(jìn)行調(diào)整,同時盡量避免長期使用,以免影響生長發(fā)育。老年人:老年人的肝腎功能可能會有所下降,這可能影響糖皮質(zhì)激素類藥物的代謝和排泄。因此,在使用時需要調(diào)整劑量,同時密切監(jiān)測可能的不良反應(yīng)。孕婦和哺乳期婦女:孕婦和哺乳期婦女在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時需要特別小心,因為這些藥物可能對胎兒或嬰兒產(chǎn)生不良影響。如果必須使用,應(yīng)選擇對胎兒或嬰兒影響較小的藥物,并盡量在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。肝腎功能不全患者:肝腎功能不全可能會影響糖皮質(zhì)激素類藥物的代謝和排泄,因此在使用時需要調(diào)整劑量,同時密切監(jiān)測藥物的血藥濃度和可能的不良反應(yīng)。糖尿病患者:糖皮質(zhì)激素類藥物可能會導(dǎo)致血糖升高,因此糖尿病患者在使用時需要特別注意監(jiān)測血糖水平,并可能需要調(diào)整降糖藥物的劑量。特殊人群在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時需要更加謹(jǐn)慎,需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,以確保藥物的安全性和有效性。也需要密切關(guān)注可能的不良反應(yīng),并及時采取措施進(jìn)行處理。七、糖皮質(zhì)激素類藥物的監(jiān)測與管理糖皮質(zhì)激素類藥物的監(jiān)測與管理對于確?;颊甙踩?、有效治療至關(guān)重要。在使用糖皮質(zhì)激素類藥物時,應(yīng)建立完善的監(jiān)測機(jī)制和管理制度,確保藥物使用的合理性、規(guī)范性和安全性。對于糖皮質(zhì)激素類藥物的處方權(quán)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格管理。只有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并具備相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)生才能開具糖皮質(zhì)激素類藥物處方。同時,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立處方審核制度,對糖皮質(zhì)激素類藥物的處方進(jìn)行定期審核,確保藥物使用的合理性和規(guī)范性。對于糖皮質(zhì)激素類藥物的使用應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)測。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立患者用藥監(jiān)測制度,對使用糖皮質(zhì)激素類藥物的患者進(jìn)行定期隨訪和監(jiān)測,包括藥物劑量、用藥時間、藥物不良反應(yīng)等方面的監(jiān)測。同時,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立藥物不良事件報告制度,對發(fā)生的藥物不良事件進(jìn)行及時報告和處理,確?;颊叩挠盟幇踩?。對于糖皮質(zhì)激素類藥物的儲存和管理也應(yīng)加強(qiáng)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立藥物儲存管理制度,確保藥物儲存環(huán)境的溫度、濕度等符合要求,避免藥物受潮、霉變等情況的發(fā)生。同時,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立藥物使用記錄制度,對藥物使用情況進(jìn)行詳細(xì)記錄,包括藥物名稱、規(guī)格、數(shù)量、使用時間等信息,確保藥物使用的可追溯性。對于糖皮質(zhì)激素類藥物的監(jiān)測與管理還應(yīng)加強(qiáng)宣傳和培訓(xùn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)和教育,提高他們對糖皮質(zhì)激素類藥物的認(rèn)識和使用水平。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對患者的宣傳和教育,提高他們對糖皮質(zhì)激素類藥物的認(rèn)識和使用注意事項,增強(qiáng)他們的用藥意識和自我保護(hù)能力。糖皮質(zhì)激素類藥物的監(jiān)測與管理是確?;颊甙踩⒂行е委煹闹匾h(huán)節(jié)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的監(jiān)測機(jī)制和管理制度,加強(qiáng)藥物處方權(quán)管理、使用監(jiān)測、儲存管理和宣傳教育等方面的工作,確保糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用和安全有效。八、總結(jié)與展望糖皮質(zhì)激素類藥物自問世以來,已在臨床治療中發(fā)揮著不可或缺的作用。它們具有抗炎、抗免疫、抗休克等多種生物活性,對于許多急慢性疾病的治療都起到了顯著的療效。然而,隨著糖皮質(zhì)激素類藥物的廣泛應(yīng)用,其不合理使用所帶來的問題也日益凸顯,如藥物濫用、耐藥性的產(chǎn)生、不良反應(yīng)的發(fā)生等,都給患者帶來了不必要的痛苦和風(fēng)險。因此,合理使用糖皮質(zhì)激素類藥物顯得尤為重要。醫(yī)生在開具糖皮質(zhì)激素類藥物時,應(yīng)充分了解患者的病情和藥物特性,遵循個體化、適量、短期、間斷的原則,避免不必要的用藥和濫用。同時,加強(qiáng)患者教育,提高他們對糖皮質(zhì)激素類藥物的認(rèn)識和合理使用意識,也是減少藥物不良反應(yīng)和耐藥性的重要措施。展望未來,隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展,我們相信會有更多新型糖皮質(zhì)激素類藥物問世,為臨床治療提供更多選擇。隨著臨床用藥經(jīng)驗的積累和藥物研究的深入,我們對糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理作用和不良反應(yīng)也會有更深入的了解,為臨床合理用藥提供更科學(xué)的依據(jù)。隨著和大數(shù)據(jù)技術(shù)的應(yīng)用,我們也可以通過對大量臨床數(shù)據(jù)的分析和挖掘,發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素類藥物使用中的問題和規(guī)律,為臨床用藥提供更加精準(zhǔn)和個性化的建議。糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用是一項長期而艱巨的任務(wù)。我們需要從多個層面入手,加強(qiáng)醫(yī)生的專業(yè)培訓(xùn)、提高患者的用藥意識、推動藥物研究的深入發(fā)展、利用先進(jìn)技術(shù)提高用藥精準(zhǔn)度等方面,共同推動糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用,為患者提供更加安全、有效的治療方案。參考資料:糖皮質(zhì)激素類藥物是一類具有重要臨床應(yīng)用價值的藥物,對于多種疾病的治療具有顯著效果。然而,由于這類藥物的應(yīng)用存在一定的特殊性和復(fù)雜性,因此正確、合理的使用顯得至關(guān)重要。本文將就糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則進(jìn)行詳細(xì)介紹,旨在為臨床醫(yī)生提供有益的參考。藥物選擇在選擇糖皮質(zhì)激素類藥物時,應(yīng)根據(jù)具體疾病和個體情況,綜合考慮藥物的療效、副作用及患者自身情況,選擇合適的藥物和劑量。中效糖皮質(zhì)激素:如潑尼松、甲潑尼松等,適用于自身免疫性疾病和結(jié)締組織疾病的治療。長效糖皮質(zhì)激素:如地塞米松等,適用于嚴(yán)重感染和血液系統(tǒng)疾病的治療。用藥次數(shù):應(yīng)根據(jù)病情和醫(yī)生建議來確定用藥次數(shù),一般可分為每日一次或每日多次給藥。給藥途徑:可采用口服、靜脈注射、肌肉注射等多種途徑,具體應(yīng)根據(jù)病情和醫(yī)生建議來確定。停藥程序:一般情況下,糖皮質(zhì)激素類藥物的治療應(yīng)逐步減量,避免驟停引起反跳現(xiàn)象。不良反應(yīng):長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng),如骨質(zhì)疏松、血糖升高、免疫力下降等。因此,在用藥過程中應(yīng)密切患者的反應(yīng)情況。停藥反應(yīng):驟停糖皮質(zhì)激素類藥物可能導(dǎo)致原有病情加重或出現(xiàn)其他癥狀,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可能發(fā)生狼瘡危象。因此,在停藥前應(yīng)與醫(yī)生協(xié)商,制定合適的停藥計劃。禁忌癥:對于某些特殊情況下,糖皮質(zhì)激素類藥物的使用存在禁忌癥,如病毒性感染、結(jié)核病、糖尿病等。因此,在用藥前應(yīng)充分了解患者的病史和禁忌癥情況。藥物相互作用:糖皮質(zhì)激素類藥物與其他藥物之間可能存在相互作用,如與免疫抑制劑合用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。因此,在用藥過程中如需合用其他藥物,應(yīng)與醫(yī)生協(xié)商并密切患者反應(yīng)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素類藥物在臨床上的應(yīng)用廣泛且具有顯著療效,但正確、合理的使用對于保障患者的健康至關(guān)重要。本文對糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則進(jìn)行了詳細(xì)介紹,包括適用范圍、藥物選擇、使用方法和注意事項等方面。希望臨床醫(yī)生在用藥過程中能夠遵循這些指導(dǎo)原則,提高治療效果,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。也提醒醫(yī)生在用藥過程中保持謹(jǐn)慎態(tài)度,嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥和禁忌癥,確?;颊甙踩徒】怠L瞧べ|(zhì)激素類藥物是一類廣泛用于治療各種炎癥、免疫性疾病和腫瘤的藥物。然而,由于其較強(qiáng)的副作用和潛在的濫用風(fēng)險,正確的臨床應(yīng)用至關(guān)重要。本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)生、藥師和其他醫(yī)療專業(yè)人員提供糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用指導(dǎo),確保其安全、有效和合理地使用。炎癥性疾?。喝缂毙燥L(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病、多發(fā)性硬化癥等。腫瘤:某些惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、腎母細(xì)胞瘤等可使用糖皮質(zhì)激素作為治療的一部分。逐漸減量:在癥狀得到控制后,應(yīng)逐漸減少藥物劑量,避免突然停藥引起的不良反應(yīng)。密切觀察:使用糖皮質(zhì)激素類藥物期間,應(yīng)密切觀察患者的病情變化和藥物反應(yīng),及時調(diào)整治療方案。長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、血糖升高、血壓升高等副作用,因此應(yīng)盡量避免長期使用。孕婦和哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用糖皮質(zhì)激素類藥物,以免對胎兒或嬰兒造成不良影響。過敏體質(zhì)者應(yīng)先進(jìn)行藥物過敏試驗,確保無過敏反應(yīng)后再使用糖皮質(zhì)激素類藥物。使用糖皮質(zhì)激素類藥物期間,如出現(xiàn)嚴(yán)重副作用或不良反應(yīng),應(yīng)及時就醫(yī)并告知醫(yī)生。腎上腺皮質(zhì)激素類藥結(jié)構(gòu)與膽固醇相似的一類藥物,又稱類固醇類激素。其化學(xué)結(jié)構(gòu)系4個環(huán)狀結(jié)構(gòu)上有三個支鏈,形狀與漢字的“甾”相仿,故又稱為甾體激素。腎上腺皮質(zhì)能夠分泌多種激素,這些激素具有抗炎、免疫抑制,抗毒素、抗休克等作用;除此之外,還具有對代謝、血液和造血系統(tǒng)等的影響。此類激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于甾醇類,均為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物,在C3上有酮基,C4與C5之間為雙鍵,在C17上有還原性的酮醇基側(cè)鏈。大都在水中不溶,具有脂溶性及電中性、化學(xué)性質(zhì)非常相似等特點(diǎn),人們對天然腎上腺皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,人工合成了一些具有皮質(zhì)激素的性質(zhì)和生理功能、副作用小、療效好的化合物。此類物質(zhì)及具有天然腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)的化合物被統(tǒng)稱為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。腎上腺皮質(zhì)激素藥物在臨床上被廣泛應(yīng)用。這類藥物除天然的激素制劑外,還包括許多人工合成的結(jié)構(gòu)、功能與激素類似的制劑以及一些能對抗激素作用的制劑。它們或在靶細(xì)胞上干擾激素的作用,或通過影響激素的合成與釋放而干擾激素的作用。大量應(yīng)用這類藥物有可能擾亂激素分泌的自然調(diào)節(jié)而出現(xiàn)一系列內(nèi)分泌功能紊亂的副作用。腎上腺皮質(zhì)激素按作用不同可分為三類:一類以醛固酮和去氧皮質(zhì)酮為代表,主要作用于水鹽代謝,稱為鹽皮質(zhì)激素。另一類以氫化可的松(皮質(zhì)醇)為代表,對糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝都具有調(diào)節(jié)作用,并能提高機(jī)體對各種不良刺激的抵抗力。這類激素習(xí)慣上稱糖皮質(zhì)激素。第三類為性激素,分泌量小,作用不大。①吸收:可的松、氫化可的松和潑尼松等口服后吸收快而完全,在1~2小時內(nèi)血中濃度達(dá)高峰,一次給藥作用可維持8~12小時?;鞈乙海ㄈ鐨浠瘽娔崴?、地塞米松、去炎松等)肌內(nèi)注射吸收較慢,一次注射可維持12~24小時。如注射在關(guān)節(jié)腔內(nèi),其作用可維持一周,且全身作用很少。若將氫化可的松、氫化潑尼松或地塞米松等制成磷酸酯或琥珀酸酯后,則水溶性增大,吸收加速,而維持時間縮短。糖皮質(zhì)激素類藥物口服吸收的快慢程度與其脂溶性大小、在腸中的濃度成正比??诜笪帐且粋€被動擴(kuò)散過程(即濃度大、吸收多)。潑尼松、氫化潑尼松、地塞米松和倍他米松等口服都可以吸收。糖皮質(zhì)激素局部(關(guān)節(jié)囊、滑膜腔、眼、皮膚)給藥,也可吸收。長期大面積皮膚給藥會吸收足夠劑量,以致產(chǎn)生全身作用,引起各種不良反應(yīng)。②分布:皮質(zhì)激素吸收入血后,約有10%游離,游離的皮質(zhì)激素才具有生物活性。其余90%均與血漿蛋白結(jié)合而成貯存型,不具生物活性。與皮質(zhì)激素結(jié)合的血漿蛋白又分為兩種:一種是特異性皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白,約占90%中的75%,它是一種糖蛋白,又稱為皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,簡稱運(yùn)皮素,它與氫化可的松具有高度親和力;另一種是血漿白蛋白,它與氫化可的松的親和力較差,約占90%中的15%,結(jié)合疏松,當(dāng)游離的皮質(zhì)激素被代謝后,皮質(zhì)激素從疏松結(jié)合中脫離出來而釋放入血中,又迅速地被肝臟破壞。③代謝:多數(shù)皮質(zhì)激素與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合成水溶性酯,水溶性增大而從尿中排泄。結(jié)合反應(yīng)主要在肝臟中進(jìn)行,只有極少以原形從尿中排出。④排泄:皮質(zhì)激素代謝物絕大部分從尿中排泄,另有少量從糞便中排出。氫化可的松的排泄很快,90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)在尿中。絕大部分是葡萄糖醛酸結(jié)合物,僅極少量為硫酸結(jié)合物。生理效應(yīng)小劑量糖皮質(zhì)激素對物質(zhì)代謝的影響屬于生理效應(yīng)。對物質(zhì)代謝的影響如下:①糖代謝:糖皮質(zhì)激素一方面能抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,另一方面又能增加糖原異生,因而能使血糖升高、糖耐量降低。②蛋白質(zhì)代謝:糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)多種組織如胸腺、淋巴組織、肌肉、皮膚和骨組織中的蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)的合成,使血清氨基酸含量和尿氮排泄量增加,造成負(fù)氮平衡。長期大量使用可致生長減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。③脂肪代謝:糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)脂肪分解,抑制其合成并可抑制外周組織對糖的作用。促進(jìn)脂肪分解,對糖尿病人可能誘發(fā)酮癥。大劑量長期應(yīng)用,尚能增加血中膽固醇和激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪減少及脂肪重新分布在面部、上胸、頸、背及臀部,患者出現(xiàn)滿月臉和向心性肥胖。④水和電解質(zhì)代謝:糖皮質(zhì)激素也有一定的鹽皮質(zhì)激素樣作用,能夠保鈉排鉀,但作用較弱。長期大量使用,作用才較明顯。皮質(zhì)激素過多時,還可引起低血鈣,而腎上腺皮質(zhì)功能不全時,則常伴有高血鈣。①抗炎作用:皮質(zhì)激素對各種原因(物理、化學(xué)、生物、免疫等)引起的炎癥都有很強(qiáng)的抗炎作用。如可減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng),從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀;在炎癥后期,可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織生成,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥。但應(yīng)指出,炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能,炎癥后期的反應(yīng)是組織修復(fù)的重要過程。因此,皮質(zhì)激素在抑制炎癥減輕癥狀的同時,也降低機(jī)體防御功能,可致感染擴(kuò)散,阻礙創(chuàng)口愈合。②免疫抑制作用:糖皮質(zhì)激素對免疫過程的許多環(huán)節(jié)都具有明顯的抑制作用,主要有以下幾個方面:抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原的作用;可引起淋巴細(xì)胞??細(xì)胞大為減少;能抑制敏感動物的各種抗體反應(yīng);可阻礙一種或多種補(bǔ)體成分附著于細(xì)胞表面。③抗毒作用:提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。④抗休克作用:皮質(zhì)激素的抗休克作用,除與其抗炎、抗毒和免疫抑制作用有密切關(guān)系外,尚與下列機(jī)制有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成,從而阻斷休克形成的惡性循環(huán)。皮質(zhì)激素對已形成的心肌抑制因子無破壞作用,故休克晚期作用不佳;降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán);保持毛細(xì)血管壁的完整性;防止血小板聚集和微血栓的形成;糾正休克時的代謝紊亂;阻礙內(nèi)毒素和補(bǔ)體結(jié)合。⑤血液與造血系統(tǒng)的作用:糖皮質(zhì)激素能使血液中嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少。能刺激骨髓使紅細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞及血小板增多。⑥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童可致驚厥。①急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(包括腎上腺危象)、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。②嚴(yán)重感染或炎癥:嚴(yán)重急性感染,如中毒性菌痢、暴發(fā)性流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等,在應(yīng)用足量而有效的抗菌藥物防治感染的同時,可應(yīng)用皮質(zhì)激素作輔助治療。通過其抗炎、抗毒和免疫抑制等作用,可迅速緩解癥狀,使病人渡過危險期。病毒感染一般不用皮質(zhì)激素,因目前尚缺乏對病毒確實有效的藥物,使用皮質(zhì)激素抑制了機(jī)體免疫系統(tǒng)功能,可使病毒感染擴(kuò)散和加重。對于某些炎癥如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎及燒傷后瘢痕攣縮等,早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎,應(yīng)用后也可迅速消炎止痛,防止角膜混濁和瘢痕粘連的發(fā)生。③自身免疫性疾病和過敏性疾病:自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等應(yīng)用皮質(zhì)激素治療可緩解癥狀。一般采用綜合療法,不宜單用,以免引起不良反應(yīng)。過敏性疾病如蕁麻疹、枯草熱、血清病、血管性水腫、過敏性皮炎、支氣管哮喘和過敏性休克等,一般發(fā)作快,消失也快,治療主要應(yīng)用擬腎上腺素類藥物和抗組胺類藥物。對嚴(yán)重病例或其他藥物無效時,也可應(yīng)用皮質(zhì)激素作輔助治療。④抗休克治療:感染中毒性休克須與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。皮質(zhì)激素劑量要大,用藥要早,短時間突擊使用,產(chǎn)生效果時即可停藥。對過敏性休克,本藥為次選,也可與首選的腎上腺素合用。對心原性休克,須結(jié)合病因治療。對低血量性休克,在補(bǔ)液和電解質(zhì)或輸血后,效果不佳者,可合用超大劑量皮質(zhì)激素。⑤血液病:可用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜的治療,停藥后易復(fù)發(fā)。⑥局部應(yīng)用:對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、銀屑病等都有療效,宜用氫化可的松、潑的松龍(氫化強(qiáng)的松)或膚輕松。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例仍需全身用藥。①長期大量用藥后引起的反應(yīng)。類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征是過量皮質(zhì)激素所引起的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致。表現(xiàn)為滿月臉、水牛腰、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。停藥后癥狀可自行消失;皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體防御功能,故長期應(yīng)用??烧T發(fā)或加重感染,或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散,特別是一些抵抗力原已減弱的白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征和肝病等更易發(fā)生。還可使原來已靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。故結(jié)核患者,必須并用抗結(jié)核藥;激素能刺激胃酸、胃液分泌,并抑制胃粘膜保護(hù)物質(zhì)(胃粘液)的分泌,故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍,甚至造成消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝;長期應(yīng)用,由于鈉、水潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化等心血管系并發(fā)癥;骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等與激素促蛋白質(zhì)分解,抑制其合成以及增加鈣磷排泄有關(guān)。孕婦應(yīng)用偶可引起胎兒畸形;另外可有精神失常。有癲癇或精神病史者禁用或慎用。②停藥反應(yīng)。長期應(yīng)用尤其是連日給藥的病人,減量過快或突然停藥時,由于激素反饋性抑制腦垂體前葉對促皮質(zhì)素的分泌,可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。多數(shù)病人可無表現(xiàn),腎上腺皮質(zhì)的恢復(fù)時間與劑量、用藥時間長短和個體差異有關(guān)。突然停藥或減量過快時,原病會復(fù)發(fā)或惡化,也稱反跳現(xiàn)象。禁忌癥有嚴(yán)重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇,活動性消化性潰瘍病,新近胃腸吻合術(shù),骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期,角膜潰瘍,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,嚴(yán)重高血壓、糖尿病,孕婦,抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等不宜使用。當(dāng)適應(yīng)癥與禁忌癥并存時,應(yīng)全面分析,充分權(quán)衡利弊,然后慎重決定。根據(jù)疾病和病人的具體情況以及此類激素的作用特點(diǎn)和不良反應(yīng),選用適當(dāng)?shù)乃巹?,以確定適宜的給藥方法和療程:①大劑量突擊療法。用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。氫化可的松可靜脈滴注,療程不超過3天。對休克有人主張用超大劑量,靜注1日4~6次。②一般劑量長期療法。用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。一般開始時用潑尼松口服(或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑),每日3次,產(chǎn)生臨床療效后,逐漸減量至最小維持量,持續(xù)數(shù)月。③小劑量代替療法。用于垂體前葉功能減退,艾迪生氏病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。④隔日療法。皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,即上午8~10時為分泌高潮,隨后逐漸下降,午夜12時為分泌低潮期。這是由于促皮質(zhì)素晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可配合這種生理的節(jié)律性進(jìn)行。現(xiàn)主張長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法,即將1日或2日的總量隔日早晨一次給予。此時較大量的激素適值正常生理分泌高峰,對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。也有主張對中等半衰期的強(qiáng)的松采用每晨給藥法。而半衰期較長的地塞米松則采用隔晨給藥法。常用的糖皮質(zhì)激素類藥物分短效、中效、長效和外用等幾類,短效中常用的有氫化考的松和可的松。中效的有潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍、去炎松等。長效的有地塞米松、倍他米松。外用的有氟氫考的松、膚輕松等。激素皮質(zhì)鹽主要有醛固酮和去氧皮質(zhì)酮兩種。它們對維持機(jī)體正常的水、電解質(zhì)代謝起重要作用。具有明顯的保鈉排鉀功能,促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管鈉離子、氯離子的重吸收和鉀離子、氫離子的排出。在增加細(xì)胞外液溶積及其鈉離子濃度的同時,還降低細(xì)胞外液鉀離子濃度。它們的糖皮質(zhì)激素樣作用較弱,僅為可的松的三分之一。主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥,糾正失水、失鈉和鉀潴留等紊亂,恢復(fù)水和電解質(zhì)的平衡。促皮質(zhì)素(ACTH)是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂體前葉在下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素(CRH)的作用下,在腺垂體嗜堿細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的。它的生理意義主要是促使糖皮質(zhì)激素的分泌。后者又對下丘腦及垂體前葉起負(fù)反饋作用,抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情況下,下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對的動態(tài)平衡中,ACTH缺乏,將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮,分泌功能減退。ACTH口服無效,在胃內(nèi)能迅速地被胃酶破壞,故只能供靜滴(肌注效果極差)。血漿半衰期為15分鐘。其作用主要是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素,所以ACTH只有在腎上腺皮質(zhì)功能完好時方能發(fā)揮治療作用。由于其作用是間接的,故顯效緩慢,難以用于急救。一般在給藥2小時后才開始顯效。臨床用于診斷腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)功能水平以及長期使用皮質(zhì)激素的停藥前后,以防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不全。ACTH??梢疬^敏反應(yīng),現(xiàn)已少用?;驹頌榫哂戌摅w母核結(jié)構(gòu)的化合物,大多可以與有機(jī)染料如四氮唑藍(lán)等形成可吸收可見光的穩(wěn)定的螯合物,在可見光區(qū)進(jìn)行定量檢測。該方法在實際工作中已有大量應(yīng)用,如用異煙肼作為顯色劑,在485nm波長定量測定注射液中地塞米松磷酸鈉的含量,用氯化三苯四氮唑作為顯色劑,在485nm波長定量測定軟膏中醋酸潑尼松、醋酸氟氫可的松、醋酸氫化可的松的含量,用四氮唑藍(lán)與醋酸地塞米松形成螯合物,在485nm波長定量測定軟膏中醋酸地塞米松的含量,測定滴耳液中氫化可的松的含量。與提取測定法比較,上述方法更為準(zhǔn)確、簡便。應(yīng)用比色法的關(guān)鍵,首先是顯色物質(zhì)的濃度與被測物質(zhì)的濃度之間必須保持恒定的比例關(guān)系;其次,形成的螯合物須穩(wěn)定;第三,形成的螯合物其摩爾吸收系數(shù)(ε)需足夠大(ε>10),否則應(yīng)用價值不大。ε受以下因素影響:溶液體系的pH、染料濃度、用量、反應(yīng)溫度、時間和存在的雜質(zhì)等。目前,隨著其他分析技術(shù)的發(fā)展,比色法主要是應(yīng)用于定性鑒別、純度檢查。如前所述,由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的原因,腎上腺皮質(zhì)激素的紫外吸收光譜均較相似,且最大吸收波長均在240~250nm之間或附近。利用這一點(diǎn),可以作為此類藥物的鑒別方法之一,如鹽酸異丙腎上腺素,倍他米松的紫外鑒別,也可在定量分析上應(yīng)用。1測定單方藥物目前,氫化可的松片和注射液、氫化潑泥松片、倍他米松片、醋酸可的松片、醋酸地塞米松片、醋酸潑尼松片、醋酸氫化可的松注射液、滴眼液、醋酸氫化潑尼松片、醋酸膚輕松、醋酸氟氫可的松原料等均可以用紫外法進(jìn)行定量。此外,當(dāng)復(fù)方藥物中各藥物最大吸收波長互不干擾時,也可利用上述方法對腎上腺皮質(zhì)激素藥物直接測定。該方法的特點(diǎn)是簡單,對儀器的要求較低,用最簡單的儀器即可完成,廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)過程質(zhì)量控制,藥房快速分析。在腎上腺皮質(zhì)激素與其他干擾物質(zhì)(如溶劑、輔料、以及其他藥物等)共同形成的紫外吸收光譜中,將腎上腺皮質(zhì)激素的吸收波長作為測定波長,用干擾物質(zhì)的對照品溶液,在干擾物質(zhì)的吸收波長附近選擇一波長作為參比波長,使干擾物質(zhì)的吸收度差,ΔA干擾O(A測定波長-A參比波長)再求出腎上腺皮質(zhì)激素的ΔA(A測定波長-A參比波長),此ΔA與之濃度之間的關(guān)系符合朗伯·比爾定律。該方法的特點(diǎn)是簡化了提取過程,缺點(diǎn)是干擾物質(zhì)必須是已知的,且必須有干擾物質(zhì)的對照品。該方法對腎上腺皮質(zhì)激素與其他干擾物質(zhì)(如溶劑、輔料和其他藥物)共同形成的紫外吸收光譜進(jìn)行微分(視情況可進(jìn)行一至數(shù)階微分),將干擾濾除,定量參數(shù)可選擇峰—零法或峰—谷法,用峰—零法或峰—谷法測量得到的導(dǎo)數(shù)峰振幅值,與濃度之間的關(guān)系符合朗伯·比爾定律。該方法可不經(jīng)分離,直接測定,在多組分樣品的分析中有一定的優(yōu)越性,但對儀器要求較高。系數(shù)倍率法及褶合曲線法均屬于計算分光光度法,在多組分樣品的分析中有一定的優(yōu)越性,可不經(jīng)分離直接測定,如測定滴耳液中醋酸氫化可的松,滴眼液中的地塞米松。該方法對儀器要求較高。褶合曲線法的特點(diǎn)是紫外分光光度與計算機(jī)信息處理技術(shù)相結(jié)合,優(yōu)點(diǎn)是樣品可不經(jīng)分離,直接測定,如氣霧劑中丙酸倍氯米松的測定。此方法需相應(yīng)的儀器接口,另外需相應(yīng)軟件的支持。薄層色譜法主要為吸附色譜法,相對而言,分配色譜法使用較少。吸附薄層色譜法主要利用吸附劑對不同物質(zhì)具有不同的吸附力從而達(dá)到分離的目的。檢測方法主要有顯色法及紫外熒光法(254nm、365nm)。根據(jù)樣品及對照品展開后的Rf值進(jìn)行鑒別,如涂膜劑中醋酸地塞米松的鑒別。目前此類藥物的純度檢查,主要采用TLC法,限度多采用自身對照法,如地塞米松磷酸鈉、氫化可的松、氫化潑尼松、倍他米松、醋酸可的松、醋酸地塞米松、醋酸膚輕松、醋酸氟氫可的松、醋酸氫化可的松、醋酸氫化潑尼松等原料的其他甾體檢查,多種注射液配伍后的穩(wěn)定性考察。TLC法具有所用儀器簡單,操作容易,易于控制,展開時間短(分析時間一般為幾分鐘至幾十分鐘),分離效率較高,靈敏度高,樣品用量少,檢測方便,費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn);而Rf值的重現(xiàn)性差,薄層板不易保存等是其缺陷,因影響分離的因素較多,如不能對影響因素嚴(yán)格控制,則分離結(jié)果不易重現(xiàn)。高效液相色譜法以其快速、靈敏、分離效率高等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于藥物分析中,近年來在各類標(biāo)準(zhǔn)中,HPLC法的應(yīng)用一直處于穩(wěn)步上升的趨勢。由于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物大多具有高親脂性、電中性,此類藥物多采用反相液—液分配色譜法,樣品在弱極性(或中等極性)的固定相與

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