奧布替尼片目錄藥品基本信息01安全性02有效性03公平性05創(chuàng)新性04通用名奧布替尼片藥品名宜諾凱?注冊規(guī)格50mg藥品類別西藥，非OTC產(chǎn)品是否為獨家是專利到期時間2034年9月中國大陸首次上市時間2020年12月全球首次上市時間及國家/地區(qū)2020年12月，中國大陸大陸地區(qū)同通用名藥品無創(chuàng)新性“十三五重大新藥創(chuàng)制”1類創(chuàng)新藥適應(yīng)癥/功能主治既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者既往至少接受過一種治療的成人邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者（擬醫(yī)保新增適應(yīng)癥）用法用量推薦劑量為每次150mg（3片*50mg/片），口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性參照藥品伊布替尼（伊布替尼是中國最早上市的BTK抑制劑，但國內(nèi)尚未獲批治療MZL適應(yīng)癥。奧布替尼和伊布替尼一同被2023版CSCO指南列為MZL二線治療推薦，參照藥品選擇伊布替尼可使評審更具科學(xué)性和公平性）與參照藥品相比的優(yōu)勢和不足優(yōu)勢：奧布替尼中位PFS長達36.0個月，顯著優(yōu)于伊布替尼美國數(shù)據(jù)（僅14.2個月）；奧布替尼≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率31%遠低于伊布替尼67%；奧布替尼月治療費用比伊布替尼低43%，更具成本節(jié)約優(yōu)勢。不足：由于全球MZL上市時間晚于伊布替尼，奧布替尼真實世界數(shù)據(jù)相對較少。奧布替尼片基本信息基本信息奧布替尼填補邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)靶向治療空白基本信息有效性MZL的診斷、治療和預(yù)后具有高度異質(zhì)性，缺乏規(guī)范有效的治療方案，尤其是患者復(fù)發(fā)/難治后；部分患者復(fù)發(fā)/難治后從惰性淋巴瘤轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤，預(yù)后更差4奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治(r/r)MZL療效卓越，中位PFS長達36.0個月，獲2023年CSCO指南推薦安全性現(xiàn)有免疫化療不良事件發(fā)生率高，尤其是血液學(xué)毒性；部分高齡或合并癥患者不適合接受免疫化療奧布替尼一天一次口服給藥，依從性更好，安全性良好可控經(jīng)濟性MZL其他靶向治療和免疫化療方案大多為超說明書用藥，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)沉重奧布替尼治療MZL月費用比超說明書使用的同類BTKi伊布替尼低43%彌補臨床未滿足需求來源：1.LiuW,etal.JHematolOncol.2019;12(1):115.2.LiX,etal.JDiagnConceptsPract.2012;11(02):111-5.3.

RossiD,etal.NEnglJMed.

2022;386:568-81.4.KalashnikovI,etal.BloodCancerJournal,2023;13(1).

疾病基本情況邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是一組B細胞淋巴瘤，起源于淋巴濾泡的邊緣區(qū)，可以發(fā)生于脾、淋巴結(jié)和黏膜淋巴組織中國MZL發(fā)病率約0.4/10萬人1-2，年發(fā)病患者5,584人；MZL好發(fā)于老年人，中位診斷年齡為68歲3-4根據(jù)CSCO指南，無癥狀Ⅲ/Ⅳ期MZL患者可給予等待觀察；適合奧布替尼Ⅲ/Ⅳ期的MZL患者二線治療的人數(shù)有限奧布替尼安全性良好可控，≥3級AE發(fā)生率遠低于同類BTKi安全性六項奧布替尼單藥治療B細胞淋巴瘤的臨床試驗(N=440)顯示：常見不良反應(yīng)為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、白細胞減少癥、血尿等，多為1/2級且易于管理不良反應(yīng)導(dǎo)致劑量降低和停藥例數(shù)較少藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測報告顯示：自2020年上市以來奧布替尼在真實世界中觀察到的安全性與說明書整體一致，患者耐受性良好、獲益-風(fēng)險比理想說明書和上市后安全性信息與同類BTKi伊布替尼相比，奧布替尼AE發(fā)生率大大降低1-2注：非頭對頭研究來源：1.NoyA,etal.Blood.2017;129(16):2224.2.SongY,etal.HematologicalOncology.2023;41:389-390.r/rMZL臨床試驗安全性信息奧布替尼CR率提升4倍，中位PFS提升3倍，獲CSCO指南推薦有效性權(quán)威指南推薦療效獲益顯著奧布替尼r/rMZL臨床試驗顯示：中位隨訪22.3個月時，總體緩解率(ORR)達57.8%，完全緩解(CR)率為12.0%中位無進展生存期(PFS)高達36.0個月奧布替尼長期治療能夠?qū)崿F(xiàn)深度且持久的緩解，顯著的生存獲益，優(yōu)于同類BTKi伊布替尼美國數(shù)據(jù)（見右表）奧布替尼治療MZL月費用比同類BTKi伊布替尼低43%2023年CSCO淋巴瘤診療指南將奧布替尼列為MZL二線治療優(yōu)選3奧布替尼是國內(nèi)首個且目前唯一獲批治療MZL適應(yīng)癥的BTKi截至目前，奧布替尼已在ASH、ASCO、EHA、ICML等國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議和期刊上累計發(fā)表30余篇公開報道，獲得國內(nèi)外權(quán)威專家的一致認(rèn)可終點奧布替尼1（N=83）伊布替尼2（N=63）中位隨訪時間（月）22.319.4ORR（%）57.848CR率（%）12.03中位PFS（月）36.014.2中位OS（月）NR（24mOS率86.8%）NR(18mOS率81%)月費用（元）10,68118,860治療r/r

MZL療效及費用比較來源：1.SongY,etal.HematologicalOncology.2023;41:389-390.2.NoyA,etal.Blood.2017;129(16):2224.3.中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)淋巴瘤診療指南.2023.注：非頭對頭研究NR：未達到

奧布替尼突破性創(chuàng)新，有效填補目錄靶向治療空白創(chuàng)新性

國家“十三五重大新藥創(chuàng)制”1類創(chuàng)新藥應(yīng)用創(chuàng)新突破創(chuàng)新：奧布替尼是國內(nèi)首個且目前唯一獲批治療MZL的BTKi，屬于國家“十三五重大新藥創(chuàng)制”1類創(chuàng)新藥，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，專利期至2034年使用便利性：一天一次口服給藥，依從性更好其他：FDA突破性療法及孤兒藥認(rèn)定、CDE優(yōu)先審評審批全球?qū)＠麢?quán)屬清晰，唯一六元單環(huán)母核結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)BTKi最佳激酶選擇性創(chuàng)新程度結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：母核結(jié)構(gòu)實現(xiàn)了突破性創(chuàng)新，為唯一六元單環(huán)而非其他BTKi的五六并環(huán)，使C區(qū)邁克爾受體處于最佳空間位置，實現(xiàn)同類BTKi最佳激酶選擇性更小的空間夾角：三維結(jié)構(gòu)與BTK活性中心更匹配，提高BTK激酶抑制性和選擇性更少的氫鍵位點：采用單環(huán)母核，減少了鉸鏈區(qū)H-鍵位點，減少與其他激酶結(jié)合的可能去除手性：消除手性中心，減少空間構(gòu)象，從而避免與其他激酶的相互結(jié)合工藝創(chuàng)新：奧布替尼采用固體分散體技術(shù)，使藥物在同等劑量下具有更高的體內(nèi)暴露量，有效提升生物利用度更少的氫鍵位點C481binder更小空間夾角鉸鏈區(qū)（單環(huán)母核）去除手性奧布替尼有效填補目錄靶向治療空白，更好體現(xiàn)“保基本”和公平性原則公平性公共健康影響近年來淋巴瘤疾病發(fā)病率逐漸增加，患者家庭和社會負(fù)擔(dān)沉重。奧布替尼可顯著提升患者長期生存和生活質(zhì)量，降低患者疾病和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，助力提高腫瘤患者五年生存率目標(biāo)和健康中國2030目標(biāo)符合“?；尽痹瓌t奧布替尼為中國首發(fā)上市的全球潛在最優(yōu)BTKi，治療MZL月費用比同類BTKi伊布替尼低43%MZL患者大多超說明書用藥，治療以自費為主，疾病和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)沉重奧布替尼有效填補目錄靶向治療空白，更好體現(xiàn)“?；尽焙凸叫栽瓌t公平性彌補目錄短板醫(yī)保