心血管疾病合理用藥心血管疾病合理用藥1以心臟和血管異常為主的循環(huán)系統(tǒng)疾病心臟和血管疾病、肺循環(huán)疾病、腦血管疾病危害人類健康、影響勞動力。心血管病

(cartdiovascalardisease)22021/1/12以心臟和血管異常為主的循環(huán)系統(tǒng)疾病心血管病

(cartdio2暴力自傷卒中交通事故結(jié)核冠心病HIV/AIDS高血壓心臟病糖尿病氣管、支氣管、肺病下呼吸道感染慢性氣道阻塞性疾病卒中冠心病15-59歲60歲以上78.3萬133.2萬468.9萬582.5萬2002年全球因各種原因死亡人數(shù)對比（萬人）心腦血管事件是人類的“頭號殺手”32021/1/12暴力自傷卒中交通事故結(jié)核冠心病HIV/AIDS高血壓心臟病糖32006年中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào)惡性腫瘤腦血管疾病心臟病呼吸系統(tǒng)疾病損傷及中毒內(nèi)分泌代謝疾病消化疾病泌尿生殖系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病精神障礙死亡專率（1/10萬）心腦血管疾?。何覈饕滤涝?2021/1/122006年中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào)惡性腫瘤腦血管疾病心42010中國心血管病報(bào)告：

心血管病造成的死亡時(shí)刻都在發(fā)生心血管事件52021/1/122010中國心血管病報(bào)告：

心血管病造成的死亡時(shí)刻都在發(fā)生心5心血管病的防治預(yù)防病因的治療解剖病變的治療病理生理治療康復(fù)治療

遵照循證醫(yī)學(xué)的原則及防治指南要求62021/1/12心血管病的防治預(yù)防62021/1/126心血管病的防治心理和行為治療藥物治療電治療介入治療外科治療

遵照循證醫(yī)學(xué)的原則及防治指南要求72021/1/12心血管病的防治心理和行為治療72021/1/127心血管病藥物分類按臨床用途分類：降壓、調(diào)脂按藥理作用機(jī)制分類:ACEI、ARB、BB、CCB

82021/1/12心血管病藥物分類按臨床用途分類：降壓、調(diào)脂82021/1/8心血管病藥物治療現(xiàn)狀國內(nèi)心血管疾病患者目前藥物的使用情況與指南要求存在差距；如何將循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐有機(jī)結(jié)合，讓盡可能多的患者從中受益？92021/1/12心血管病藥物治療現(xiàn)狀國內(nèi)心血管疾病患者目前藥物的使用情況與9心血管病藥物合理應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查五大洲17個(gè)國家,對城市社區(qū)和農(nóng)村社區(qū)35-70歲人群共抽樣10多萬個(gè)家庭38萬多人,調(diào)查資料完整153966人,冠心病或卒中病人共7519人(4.9%),調(diào)查已證明有效二級預(yù)防藥物實(shí)際使用情況,

根據(jù)世界銀行分類分成:高收入國家:如歐美中上收入國家:如馬來西亞,巴西,阿根廷中下收入國家:如中國,哥倫比亞低收入國家:如非洲津巴布韋,印度LancetonlineAugust28,2011102021/1/12心血管病藥物合理應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查五大洲17個(gè)國家,對城市社區(qū)和10二級預(yù)防有效藥物使用情況(%)高收入國歐美中上收入國馬來西亞中下收入國中國低收入國非洲,印度CHD(冠心病)抗血小板藥?-阻滯劑ACEI/ARB降壓藥他汀Stroke(中風(fēng))抗血小板藥降壓藥他汀55.445.446.873.656.743.357.938.714.912.512.823.515.910.920.79.815.56.87.831.72.029.544.60.83.41.96.813.01.49.922.0011.611.96.421.84.83.811.10.6評:二級預(yù)防證明有效藥物的使用在中等收入和低收入國家嚴(yán)重不足;中國僅略好于非洲和印度,不及馬來西亞LancetonlineAugust28,2011112021/1/12二級預(yù)防有效藥物使用情況(%)高收入國中上收入國中下收入國11意大利臨床實(shí)踐研究：門診將ACS患者的強(qiáng)化他汀治療減量或換藥，顯著增加CV風(fēng)險(xiǎn)InternationalJournalofCardiology2010onlineACS(急性冠脈綜合征)(N=1,321)，出院時(shí)給予強(qiáng)化阿托伐他汀治療(80mg/d)，隨訪12個(gè)月42.2%患者大劑量阿托伐他汀治療在門診被減量或換藥這些患者心血管嚴(yán)重不良事件*風(fēng)險(xiǎn)顯著增加170%(p=0.004)*心血管嚴(yán)重不良事件包括：全因死亡、非致死性再發(fā)AMI(急性心肌梗死)AMI和非致死性致殘性卒中122021/1/12意大利臨床實(shí)踐研究：門診將ACS患者的強(qiáng)化他汀治療減量或換藥12BRIG(中國冠心病二級預(yù)防架橋工程)：

中國ACS患者出院后他汀治療率迅速降低安貞醫(yī)院趙冬132021/1/12BRIG(中國冠心病二級預(yù)防架橋工程)：

中國ACS患者出院13主要內(nèi)容?受體阻滯劑的臨床應(yīng)用他汀藥物的臨床應(yīng)用

142021/1/12主要內(nèi)容?受體阻滯劑的臨床應(yīng)用142021/1/1214?受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用是20世紀(jì)藥理學(xué)和藥物治療學(xué)進(jìn)展的里程碑。

諾貝爾獎(jiǎng)委員會對1988年生理學(xué)/醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)得主JamesBlack爵士的評價(jià)：

“……自200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，

?受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病最偉大的突破……”-阻滯劑—最廣泛應(yīng)用的心血管藥物152021/1/12?受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用是20世紀(jì)藥理學(xué)和藥物治療學(xué)進(jìn)展15一、β阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用

穩(wěn)定性冠心病NSTEACS(UA和NSTEMI)急性STEMI心肌梗死后二級預(yù)防Ua不穩(wěn)定型心絞痛nstemi不穩(wěn)定型心肌梗死162021/1/12一、β阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用穩(wěn)定性冠心病162021/1/16二、β阻滯劑治療高血壓1.年輕者高血壓2.合并冠心病心絞痛3.合并冠心病心肌梗塞4.合并慢性心功能不全5.合并快速性心律失常6.合并肥厚型心肌病7.發(fā)生主動脈夾層8.合并妊娠9.手術(shù)病人10.糖尿病172021/1/12二、β阻滯劑治療高血壓1.年輕者高血壓6.合并肥厚型心肌17三、β阻滯劑治療慢性心力衰竭

從禁忌癥變?yōu)樽罴堰m應(yīng)癥之一成為慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療之一182021/1/12三、β阻滯劑治療慢性心力衰竭從禁忌癥變?yōu)樽罴堰m應(yīng)癥之一118四、β阻滯劑治療心律失常和預(yù)防猝死192021/1/12四、β阻滯劑治療心律失常和預(yù)防猝死192021/1/1219五、β阻滯劑用于圍術(shù)期非心臟手術(shù)圍術(shù)期交感活性亢進(jìn)是心血管事件發(fā)生的重要因素圍術(shù)期應(yīng)用β阻滯劑可減少主要心血管事件發(fā)生202021/1/12五、β阻滯劑用于圍術(shù)期非心臟手術(shù)圍術(shù)期交感活性亢進(jìn)是心血管220HeartratedistributionandpredictorsofincreasedheartrateamongFrenchhypertensivepatientswithstablecoronaryarterydisease.DatafromtheLHYCORNEcohortArchivesofCardiovascularDisease(2009)102,541—547目前應(yīng)用β阻滯劑治療心率達(dá)標(biāo)比率很低212021/1/12Heartratedistributionandpr21心絞痛患者的心率管理不足前瞻性隊(duì)列研究——?dú)W洲心臟病調(diào)查研究中3779名穩(wěn)定型心絞痛患者PostgradMedJ2010;86:212-217不同心率水平患者的比例222021/1/12心絞痛患者的心率管理不足前瞻性隊(duì)列研究——?dú)W洲心臟病調(diào)查研222002年ACC/AHA慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南推薦靜息心率：55-60次/分2007年中國不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南推薦靜息心率：50-60次/分2007年ESC非ST段抬高型急性冠脈綜合征診療指南推薦目標(biāo)心率：50-60次/分2011年ACCF-AHA不穩(wěn)定性心絞痛和NSTEMI指南推薦靜息心率：50-60次/分推薦心率：50-60次/分美國心臟病學(xué)會(ACC)美國心臟協(xié)會（AHA）AndersonJLetal.JACC2011；e215–367指南推薦冠心病患者的靜息心率232021/1/122002年ACC/AHA慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南推薦And23心血管患者的心率控制冠心?。?0-60次/分心力衰竭：55-60次/分高血壓：須考慮控制的起始心率：≥75次/分應(yīng)達(dá)到的心率：60-70次/分242021/1/12心血管患者的心率控制冠心病：50-60次/分24224心衰治療中β阻滯劑制劑和劑量起始劑量目標(biāo)劑量酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾 比索洛爾 卡維地洛 6.25mg,tid12.5--25mg/d 1.25mg/d3.125mg,bid 50mg,tid 200mg/d 10mg/d25mg,bid慢性心力衰竭診斷治療指南.中華心血管病雜志.2007;35(12）:1076-95252021/1/12心衰治療中β阻滯劑制劑和劑量起始劑量目標(biāo)劑量酒石酸美托洛爾 25心衰指南規(guī)定β阻滯劑用藥方法清晨靜息心率55～60bpm，即為β阻滯劑達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受量。不宜低于55次/分，也不按照患者治療反應(yīng)來確定劑量β阻滯劑應(yīng)用需監(jiān)測低血壓、液體潴留和心衰惡化、心動過緩、房室阻滯及無力等不良反應(yīng)推薦應(yīng)用高選擇性β1阻滯劑從小劑量開始，每2～4周劑量加倍癥狀改善常在治療2～3個(gè)月后才出現(xiàn)，即使癥狀不改善，亦能防止疾病的進(jìn)展；不良反應(yīng)常發(fā)生在治療早期，一般不妨礙長期用藥262021/1/12心衰指南規(guī)定β阻滯劑用藥方法清晨靜息心率55～60bpm26β阻滯劑不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)：嚴(yán)重心動過速和房室傳導(dǎo)阻滯，主要見于傳導(dǎo)系統(tǒng)功能受損的患者；可能使嚴(yán)重外周血管疾病患者病情惡化。代謝系統(tǒng)：糖、脂代謝異常；糖尿病患者使用非選擇性β阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些癥狀（如震顫、心動過速）。呼吸系統(tǒng)：可導(dǎo)致危及生命的氣道阻力增加，禁用與哮喘或支氣管痙攣性COPD，對某些COPD患者而言，如果利大于弊，并非禁忌。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括疲勞、頭痛、睡眠紊亂、失眠和多夢，以及壓抑等。水溶性藥物此類反應(yīng)較為少見。性功能障礙：可以出現(xiàn)或加重性功能障礙。撤藥綜合征：長期治療后突然停藥發(fā)生高血壓、心律失常和心絞痛惡化，與長期治療中受體敏感性上調(diào)有關(guān)。如需要停用β阻滯劑，應(yīng)逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少2周，每2~3日劑量減半，停藥前后的劑量至少給4天。272021/1/12β阻滯劑不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)：嚴(yán)重心動過速和房室傳導(dǎo)阻滯，主27β阻滯劑禁用或慎用支氣管痙攣性哮喘、癥狀性低血壓、嚴(yán)重心動過緩（﹤50/min）、二度Ⅱ型以上房室傳導(dǎo)阻滯（除非已安裝起搏器）、HF合并顯著水鈉潴留需要大劑量利尿劑、低心排出量狀態(tài)如末梢循環(huán)灌注不良、血流動力學(xué)不穩(wěn)定等。合并無支氣管痙攣的COPD或外周血管疾病的心血管病患者，仍可從β阻滯劑治療中顯著獲益。糖尿病和間歇性跛行不是絕對禁忌癥。伴代謝綜合征或易患糖尿病的高血壓患者，不推薦β阻滯劑作為初始治療藥物；尤其應(yīng)避免β阻滯劑與大劑量噻嗪類利尿劑的聯(lián)合使用。282021/1/12β阻滯劑禁用或慎用支氣管痙攣性哮喘、癥狀性低血壓、嚴(yán)重心動28他汀藥物的臨床應(yīng)用292021/1/12他汀藥物的臨床應(yīng)用292021/1/1229AHA/ACC指南更新版

冠狀動脈和其他動脈粥樣硬化性血管疾病的二級預(yù)防:在24小時(shí)內(nèi)評估所有因急性心血管或冠脈事件而入院的病人禁食狀態(tài)下的血脂狀況。按照下列推薦的步驟，在出院前對住院病人進(jìn)行降脂藥物治療:如果基線LDL-C≥100mg/dl,應(yīng)啟動降脂治療。§(I,A)如果基線LDL-C是70至100mg/dl,降低至LDL-C<70mg/dl是合理的。(IIa,B)§：降低LDL-C的治療至少需要30％－40％的降幅。如果LDL-C<70mg/dl是經(jīng)選擇的治療目標(biāo),可考慮藥物劑量加倍以最小化副作用的發(fā)生和費(fèi)用負(fù)擔(dān)。

當(dāng)因?yàn)榛€LDL-C太高使LD-C<70mg/dl不可達(dá)到時(shí)，一般要考慮應(yīng)用他汀或降LDL藥物的聯(lián)合治療使LDL-C降幅達(dá)到>50%302021/1/12AHA/ACC指南更新版

冠狀動脈和其他動脈粥30血脂異常危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)因素TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dl(3.4-4.1mmol)TC240mg/dlLDL-C160mg/dl無高血壓,其他因素?cái)?shù)<3低危低危高血壓,或其他因素?cái)?shù)3低危中危高血壓,且其他因素?cái)?shù)1中危高危冠心病及其等危癥高危高危***危險(xiǎn)因素包括:男性、吸煙、低HDL、肥胖**急性冠脈綜合征、冠心病合并糖尿病為極高危《中國成人血脂異常防治指南》312021/1/12血脂異常危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)因素TC200-239mg/dlTC31嚴(yán)格區(qū)分高危和極高?；颊吒呶；颊週DL-C目標(biāo)定為<100mg/dl(2.6mmol/l)極高?；颊邞?yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)癥極高危僅包括：急性冠脈綜合征病人心血管疾病+2型糖尿病極高?；颊週DL-C目標(biāo)為<80mg/dl(2.1mmol/l)《中國成人血脂異常防治指南》322021/1/12嚴(yán)格區(qū)分高危和極高?；颊吒呶；颊週DL-C目標(biāo)定為<100m32我國降脂治療目標(biāo)水平CHD狀況LDL-C目標(biāo)TC目標(biāo)動脈粥樣硬化病(-)

冠心病危險(xiǎn)因子(-)<140mg/dL(3.64mmol/L)<220mg/dL(5.72mmol/L)動脈粥樣硬化病(-)

冠心病危險(xiǎn)因子(+)<120mg/dL(3.12mmol/L)<200mg/dL（5.20mmol/L)動脈粥樣硬化病(+)100mg/dL(2.60mmol/L)<180mg/dL(4.68mmol/L)TG目標(biāo)值：<150mg/dL(1.70mmol/L)《中華心血管雜志》332021/1/12我國降脂治療目標(biāo)水平CHD狀況LDL-C目標(biāo)TC目標(biāo)動脈粥33目標(biāo)值的特色美國NCEPATPⅢ指南建議：高危和極高?；颊呖蛇x擇的降脂目標(biāo)是:LDLC<70mg/dl(1.8mmol/L)？342021/1/12目標(biāo)值的特色美國NCEPATPⅢ指南建議：高危和極高?；颊?4結(jié)論：LDL-C<70mg/dl:臨床很難實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)將高危患者目標(biāo)值定在:100mg/dl(2.6mmol/l)以下僅極高?；颊叩哪繕?biāo)值定在:80mg/dl(2.1mmol/l)以下《中國成人血脂異常防治指南》352021/1/12結(jié)論：LDL-C<70mg/dl:臨床很難實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)35235何時(shí)開始藥物治療？急性冠脈綜合征：住院早期即開始治療冠脈血管重建術(shù)后：住院早期即開始治療一級預(yù)防：*TLC藥物治療未達(dá)標(biāo),則加強(qiáng)；*治療其它危險(xiǎn)因素隨訪；*監(jiān)測治療反應(yīng)并監(jiān)督治療堅(jiān)持情況和不良反應(yīng)二級預(yù)防：*LDL-C>120mg/dl同時(shí)開始TLC和藥物治療*同時(shí)控制其它危險(xiǎn)因素362021/1/12何時(shí)開始藥物治療？急性冠脈綜合征：住院早期即開始治療362036常用調(diào)脂藥物的種類他汀類貝特類煙酸類樹脂類膽固醇吸收抑制劑其他：如普羅布考372021/1/12常用調(diào)脂藥物的種類他汀類372021/1/1237如何選用合適的降脂藥物血脂異常情況總膽固醇異常甘油三酯異常低或高密度脂蛋白異常病員肝腎功能狀況調(diào)脂藥物療效382021/1/12如何選用合適的降脂藥物血脂異常情況382021/1/1238調(diào)脂藥物治療的療效比較藥物種類TCLDL-CHDL-CTG他汀類+++++++++貝特類+++++++煙酸類++++++++膽酸螯合劑+++++-膽固醇吸收抑制劑+++++++++：強(qiáng)效++：中效+：弱效-：無效趙水平.降脂藥物臨床療效評價(jià).實(shí)用藥物與臨床中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志392021/1/12調(diào)脂藥物治療的療效比較藥物種類TCLDL-CHDL-CTG他39他汀類藥物簡介他汀類是一類具有共同藥理作用，即對3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶具有抑制作用，故本品具有抑制體內(nèi)膽固醇生物合成，達(dá)到對高膽固醇血癥治療。本類藥物發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)70年代。首先問世的為從青桔酶發(fā)酵液中提取美伐他汀（Mevastatin）后因?qū)ζ渲禄饔谜J(rèn)識不一，未在臨床廣泛使用。402021/1/12他汀類藥物簡介他汀類是一類具有共同藥理作用，即對3-羥基-340他汀類藥物藥動學(xué)基本特點(diǎn)廣泛首過代謝，生物利用度低基本上經(jīng)膽道從糞便中排泄主要通過P450酶系代謝高蛋白結(jié)合率藥物相互作用廣泛412021/1/12他汀類藥物藥動學(xué)基本特點(diǎn)廣泛首過代謝，生物利用度低4120241他汀類藥物體內(nèi)處置比較（1）品種洛伐他汀阿伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀可定?Vd0.42L/Kg，穩(wěn)態(tài)時(shí)0.35L/Kg0.46L/Kg134L蛋白結(jié)合率>95%98%>98%43-55%95%88%代謝途徑肝臟肝臟肝臟肝臟肝臟肝臟（僅10％）代謝物β-羥基衍生物、6-羥基衍生物、另二鑒別羥基物原非活性代謝均為活性產(chǎn)物鄰及對位羥基化仍具活性吲哚環(huán)5、6位羥基化β-氧化3-α羥基異構(gòu)體3α、5β、6β三羥基化合物均無活性β羥基活性代謝物N-去甲基（活性）相當(dāng)于母藥1/2-1/6,5-S內(nèi)酯無活性422021/1/12他汀類藥物體內(nèi)處置比較（1）品種洛伐他汀阿伐他汀氟伐他汀普伐42他汀類藥物體內(nèi)處置比較（2）品種洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀排泄乳汁未知未知有有有糞便83%71%60%腎排泄10%2%5%20%13%膽道主要途徑95%消除半衰期14小時(shí)<3小時(shí)2.6-3.2小時(shí)P450酶系CYP3A4CYP3A4CYP2C9(75%)CYP3A4(20%)CYP2C8(5%)不經(jīng)CYP酶系CYP3A4總體清除率0.97L/hr/Kg432021/1/12他汀類藥物體內(nèi)處置比較（2）品種洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普43他汀類藥物藥動學(xué)特點(diǎn)對臨床應(yīng)用影響由于P450酶系（混合功能氧化酶系）是體內(nèi)多類藥物代謝途徑。而他汀類藥物（他汀類）主要經(jīng)此酶系代謝則發(fā)生不同類藥物代謝的競爭作用，從而導(dǎo)致藥物血濃度差異，產(chǎn)生潛在性各種藥物相互作用及不同藥理效應(yīng)。由于廣泛首過作用，個(gè)體間吸收度有較大差異。442021/1/12他汀類藥物藥動學(xué)特點(diǎn)對臨床應(yīng)用影響由于P450酶系（混合44他汀類藥物常見不良反應(yīng)胃腸道不適、皮疹、頭痛轉(zhuǎn)氨酶升高：可高于正常值上限3倍，但停藥后可恢復(fù)正常（肝病者慎用）肌病、肌炎、橫紋肌溶解、腎功能衰竭，主要表現(xiàn)為：肌痛、壓痛、肌乏力，最多見于腓腸肌或背部，也可為全身性CPK升高可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐肌紅蛋白血癥、肌紅蛋白尿、腎功能衰竭452021/1/12他汀類藥物常見不良反應(yīng)胃腸道不適、皮疹、頭痛452021/145他汀治療中尚待解決的問題他汀“6原則”-----療效瓶頸他汀劑量翻倍的安全性問題目前調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用尚不廣泛462021/1/12他汀治療中尚待解決的問題他汀“6原則”-----療效瓶頸4646他汀類對LDL-C的大部分療效

主要在于初始劑量上圖顯示初始劑量及每次劑量倍增后LDL-C從基線（mg/dL）下降的總平均值。柱圖方下的數(shù)字表示每次劑量倍增的平均LDL-C下降。在多中心、隨機(jī)、雙盲、活性對照、24周、強(qiáng)制逐漸加量的研究（n=788）中，觀察治療后LDL-C從未治療的基線下降的平均百分比。(-6.1mg/dl)

-3.4%MeanLDL-CReductionFromUntreatedBaselinemg/dl阿托伐他汀80mg阿托伐他汀20mg

阿托伐他汀40mg0-40-80-120(-12.8mg/dl)

-7.1%(-8.7mg/dl)

-4.8%阿托伐他汀10mg

472021/1/12他汀類對LDL-C的大部分療效

主要在于初始劑量上圖顯示初始47他汀類劑量加倍，LDL-C降低僅增加6%010305080他汀類(mg)LDL-C下降(%)他汀類的“6”定律204070606%下降6%下降6%下降摘自KnoppRHetalNEnglJMed1999;341:498–509;SteinEAmJCardiol2002;89(suppl):50C–57C.482021/1/12他汀類劑量加倍，LDL-C降低僅增加6%01030508048他汀劑量翻倍:最大劑量發(fā)生潛在副作用*此非比較性研究，為各產(chǎn)品說明書報(bào)告的副作用發(fā)生率.2040801020408000.51.01.52.02.5肝酶升高(病人%)80401.742.320他汀劑量(mg)阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀492021/1/12他汀劑量翻倍:最大劑量發(fā)生潛在副作用*此非比較性研究，為各49TNT研究的安全性結(jié)果高劑量阿托伐他汀（80mg）組的肝酶異常增加了6倍，不良事件的發(fā)生率也明顯增加。p<0.0011.2