題下頜關節(jié)骨關節(jié)炎(temporomandibularjointosteoarthritis,TMJOA)是一種關節(jié)退行性疾病，影響全球8%~16%的人口[1],主要病理特征包括慢性包括疼痛、張口受限及關節(jié)雜音等[2],嚴重影響患者的生活質量。影響及遺傳易感性等[3]。血管生成是指從已有的血管系統(tǒng)中生長出新的毛細血管的過程[4],包括內皮細胞增殖、細胞遷移等多個步驟[5]。在TMJOA血管生長，穿透未鈣化的關節(jié)軟骨、骨贅和關節(jié)盤[4-11]。因此，血管生成一種新方向[4]。修復、軟骨下骨改建或硬化、骨贅形成等[6]。與正常髁突相比，TMJOA髁突的標志性因子是血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfacto中的表達與血管生成基本一致；滑液中VEGF的增加與骨關節(jié)炎的嚴重生長因子等，其中VEGF-A在骨關節(jié)炎發(fā)病機制中研究較多[8]。VEGF-A的等。目前已知血管生成的特征性過程是VEGF-A結合VEGF受體2,誘導血管生a保持穩(wěn)定的結構，移位進入細胞核，結合相關受體，啟動VEGF表達，進而引發(fā)骨關節(jié)炎進展中的一系列血管生成過程[2]。HIF-1a啟動VEGF表達后，進血管生成狀態(tài)，且健康人的TMJ具有更好的愈合潛力和軟骨生長潛能[11]。促血管生成因素與抑制血管生成因素在TMJ軟骨內保持平衡狀態(tài)[12],維持健康加破軟骨細胞作用以吸收軟骨[13]。軟骨中抑制血管生成因素(如軟骨調節(jié)素1)可以調節(jié)血管生成，維持髁突軟骨和關節(jié)盤完整性[14]。當血管生成平細胞排列結構引發(fā)軟骨退行性變[15]。軟骨下骨成骨增加[16],表現為髁突骨軟骨交界面骨厚度、硬度均增加，軟骨下骨中髓樣骨島形成。在正常髁突內可見一種CD3Emcnhi)的特殊類型血管，稱為H型狀。骨祖細胞常圍繞H型血管，將髁突中的血管生成與成骨耦合[17],促進軟著TMJOA進展顯著增加[17]。血管生成失衡機制見圖1。血管化失衡血管化失衡啊或應VEGFt軟骨下骨“新生血管神經髓樣骨島H型血管骨祖細胞軟骨基質基質降解二、血管生成與關節(jié)疼痛疼痛是TMJOA患者常見癥狀也是患者就醫(yī)的主要原因[18-20]。血管生成和感覺神經生長是緊密結合的過程，血管生成程度與患者的疼痛癥狀密切相關。VEGF可引發(fā)關節(jié)疼痛[7],可能與其促進神經生長有關。部分促血管生成因子如VEGF、β-神經生長因子(β-nervegrowthfactor,β-NGF)等的釋放可促進神經生長；血管內皮細胞產生的分子也可引導神經生長[4]。骨關節(jié)炎進展過程中，感覺神經伴隨新血管生長，最終進入未鈣化的關節(jié)軟骨、骨贅等區(qū)域，使患者出現疼痛癥狀[21]。研究發(fā)現NGF可促進血管生成，一方面NGF與骨關節(jié)炎進展過程中的疼痛相關，另一方面具有潛在的血管生成作用[22]。NGF可結合并活化其受體TrkA誘導FGF2表達，通過P13K/Akt和ERK/MAPK通路促進血管內皮細胞的遷移，發(fā)揮促血管生成作用[23]。管生成平衡引發(fā)TMJOA的早期表現，即滑膜炎[24]umornecrosisfactor,TNF-a)和IL-8,加速軟骨破纖維細胞中的VEGF、HIF-1a的生成[25]。生成的VEGF可增加血管通透性， [26],促進滑膜中炎癥的進展。VEGF還可介導分解代謝反應，使基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)1、MMP3、MMP13分泌增加[8],引管生成密不可分[27]。在炎癥組織中激活VEGF受體1后，可提高TNF-a和IL-6等細胞因子的表達[8]。IL-6是TMJOA進展中的關鍵因子，軟骨細胞中生成及炎癥過程，引發(fā)軟骨基質降解，最終對TMJOA發(fā)生發(fā)展產生影響[28]。胞分泌血小板衍生生長因子(platelet-derivedgrowth募集內皮細胞和骨髓間充質干細胞，進而耦聯血管生成與骨改建[29]。在骨關AK復合物促進骨關節(jié)炎進展[30]。亮氨酸的α-2糖蛋白-1(leucine-richa-2-glycoprotein-1,LRG1)的分泌，促進血管生成。來那度胺可抑制LR1]。氟哌啶酮可通過抑制軟骨下骨H型血管生成減緩骨關節(jié)炎進展，可作為預防骨關節(jié)炎的潛在治療方式[32]。應用納米顆粒類藥物可作用于血管生成相關因子，發(fā)揮抑制血管生成作用。如Ag納米顆粒通過下調PI3K/Akt通路和抑制HIF-1a蛋白積累，從而進一步抑制VEGF-A的表達[5]。青蒿琥酯可減少軟骨下骨中VEGF和血管生成素-1的表達，減少H型血管數量，延緩骨關節(jié)炎進展 [33]。甜菜堿可抑制血管生成相關酶表達，如抑制MMP2以調節(jié)細胞與細胞外基質之間的相互作用，抑制血管生成，阻止骨關節(jié)炎進展[34]。骨關節(jié)炎模型中，破骨細胞活性的升高有助于軟骨下骨孔隙的增加[35],破骨細胞一方面促入軟骨層，抑制該通道的形成將有助于治療骨關節(jié)炎[36]。甜菜堿可以抑制破骨細胞生成及骨軟骨通道的形成進而抑制血管生成[34]。調節(jié)TMJOA中血管生成程度可以為治療TMJOA提供新的治療思路。參考文獻agnosis,andtreatmentoftemporomandibularjointosteoarthritis[J].TissueEngPartBRev,2023,29(1[2]BaekA,KimY,LeeJW,etal.Effectofpolynangiogenesisandwoundhealinginaninvitromodelofoste[3]WangXD,ZhangJN,GanYH,etal.CurrentunderstandingofpathogenesisandtreatmentofTMJosteoarthri[4]MappPI,WalshDA.Mec98.DOI:10.1038/nrrheum.2012.80.athology-basedintra-articulardrugdeliveryforosteoarthritrapy[J].NanomicroLett,2021,13(1):149.DOI:10.1007/s40820-021-[6]龍星.正確區(qū)分題下頜關節(jié)退行性關節(jié)病中的骨關節(jié)病和骨關節(jié)炎[J].中華口腔醫(yī)學雜志，2022,57(7):674-681.DOI:10.3760/112144-20220605-00302.Longoarthritisintemporomandibularjointdegenerativedisease[J].ChinJStomatol,2022,57(7)wayincartilageofACLT-inducedosteoarthritismousemodel[J].JOrthopSurgRes,2021,16(1):37BoneMinerRes,2016,31(5):911-924.DOI:10.1002/jbmr.2828.[9]UemuraA,FruttigerM,D'AmorePA,tinalangiogenesisandmicroinosteoclastogenesis,an[11]LuK,MaF,YiD,etal.Molecularsignrjointosteoarthritis[J].JOrthopTranslat,2022,32:21-27.DOI:[12]RuscittoA,MorelMM,ShawberCJ,etal.Evidenceofvasculatureandchondrocytetoosteoblasttransdifferentiationincraniofacialsynovialjoints:implicationsforos[J].FASEBJ,2020,34(3):4445-4461.DOI:10.10[13]LiuJ,DaiJ,WangY,etal.Significanceofnewbloodvesnthepathogenesisoftemporomandibularjointosteoarthritis[J].ExpTherMed,2017,13(5):2325-2331.DOI:10.3892/etm.2017.4234.[14]FangW,FriisTE,LongX,et 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