關(guān)于細(xì)菌的抗藥性抗生素發(fā)展歷史1928佛萊明發(fā)現(xiàn)青霉素1939年弗洛理、錢恩純化以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其治療效果1945共同獲得諾貝爾獎(jiǎng)1935杜馬克發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物1939諾貝爾獎(jiǎng)1944瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)鏈霉素1952諾貝爾獎(jiǎng)1950枯草桿菌素、氯霉素、四環(huán)霉素、紅霉素、萬(wàn)古霉素、喹諾酮類(quinolone)放線菌屬分離出眾多抗生素1962年至今僅兩類新型抗生素被研發(fā)成功－oxazolidinone環(huán)氧酮類(linezolid)cycliclipopeptide(daptomycin)環(huán)脂勝肽類抗生素第2頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗生素的基本作用機(jī)轉(zhuǎn)抑制蛋白質(zhì)的合成

Aminoglycoside和30S核醣體蛋白質(zhì)結(jié)合

Tetracycline防止勝肽在30S核醣體延長(zhǎng)

Chloramphenicol抑制50S核醣體的肽基轉(zhuǎn)移酵素

Macrolide防止勝肽在50S核醣體延長(zhǎng)

Clindamycin防止勝肽在50S核醣體延長(zhǎng)抑制核甘酸合成

Quinolone與DNA扭轉(zhuǎn)酵素alpha次單位結(jié)合

Rifampin與DdRp結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄作用

Rifabutin與DdRp結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄作用

Metronidazole破壞細(xì)菌DNA改變細(xì)胞膜

Polymyxin破壞細(xì)菌細(xì)胞膜

Bacitracin破壞細(xì)菌細(xì)胞膜抗代謝藥物 磺胺類藥物Sulfonamides第3頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天Beta-lactamringPenicillinMonobactamCephalosprorinCarbapenem第4頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天TetracyclinesChloramphenicolAminoglycosideSulfonamidep-aminobenzoicacid第5頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌具有抗藥性的原因1.制造分解抗生素的酵素或解除藥物之活性

beta-lactamase-分解青霉素類

acetyltransferase-分解氯霉素

kinase-改變胺基醣甘類抗生素2.改變抗生素作用的標(biāo)的組成或代謝路徑增加抗生素受質(zhì)產(chǎn)量改變核醣體結(jié)構(gòu)修飾合成細(xì)胞壁的酵素,使可以正常合成細(xì)胞壁改變細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)第7頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗藥性菌株的歷史1960penicillin-resistantgonococcus1970multi-drugresistantShigellaandSalmonella1980MRSA(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)抗甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA對(duì)其他β-lactams皆具抗性)1980VRE(vancomycin-resistantenterococcus)2002VRSA(vancomycin-resistantS.aureus)全抗藥性AB菌Pandrug-ResistantAB，簡(jiǎn)稱PDRABAcinetobacterbaumannii（AB菌）稱為「鮑氏不動(dòng)桿菌」，革蘭氏陰性球桿菌NewDelhimetallo-b-lactamase1EnterobacteriaceaeNDM-1腸道菌感染癥第8頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第11頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天Fig:GlobalspreadoftheNewDelhimetallo-beta-lactamaseencodinggene(NDM-1).第13頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天FIG.2.Threecharacterizedantibioticresistance-conferringregionsfromK.pneumoniae05-506.(A)The4.3-kbregionislinkedtothe4.8-kbcomplexclass1integronregion.第14頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天DefinitionofvancomycinresistanceNCCLS:NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandardUSA-minimalinhibitoryconcentration(MIC)4mg/ml-susceptible32mg/ml-resistantJapan8mg/ml-resistantLaboratoryDetectionofvancomycinresistanceDiskdiffusionsensitivitytesting“E＂test“goldstandard＂第16頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天Diskdiffusionsensitivitytesting“E＂test“goldstandard＂第17頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第18頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第20頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第21頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第22頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第23頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第24頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第26頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第27頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第28頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第29頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天第30頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天ThesearchfornewantibioticsSynthesisofnewchemicalentitiesScreeningfornewantibioticsMammalianpeptideantibioticsPeptideantibioticsfromotherorganismsRevitalizingoldantibioticsAlteredpeptidesynthetasesAlterationofpeptidelinkersPhenotypicconversionCarbohydrate-modifiedcompoundsVaccinesGenomicapproachesTargetingvirulencefactorsOtherstrategiestoovercomeantibioticresistanceBacteriophageNon-antibiotics第31頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天監(jiān)測(cè)臺(tái)灣細(xì)菌抗藥性嚴(yán)重度與分布情形1998年成立「臺(tái)灣微生物抗藥性監(jiān)測(cè)計(jì)劃(TaiwanSurveillanceofAntimicrobialResistance,TSAR)」偵測(cè)對(duì)象為:醫(yī)院門診及住院病人所分離出的細(xì)菌病原執(zhí)行單位國(guó)家衛(wèi)生研究院總負(fù)責(zé)人：何曼德院士第32頁(yè),共34頁(yè)，2024年2月25日，星期天由TSARI－IV看臺(tái)灣醫(yī)療上幾種重要致病菌之抗藥性演變簡(jiǎn)述如下大腸桿菌：對(duì)第一線抗生素的抗藥性有降低的趨勢(shì)。金黃色葡萄球菌：MRSA之比率自2000年后沒有繼續(xù)增加，但這些比率仍高過許多西方國(guó)家(