來那度胺膠囊

01

基本信息

03

有效性

02

安全性

04

創(chuàng)新性目錄05公平性

來那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性

通用名：

來那度胺膠囊

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共10家

注冊規(guī)格：5

mg

；

10mg

；25mg

(僅適用于多發(fā)性骨髓瘤)

全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2005，美國

中國大陸首次上市時間：2013-01

是否為

OTC

藥品：

否說明書適應癥/功能主治：（1）本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。（2017年12月獲批，

目錄外）（2）本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。（2013年1月獲批，

目錄內(nèi)）（3）本品與利妥昔單抗合用，治療既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤（1-3a級）成年患者。

(2020年11月獲批）

用法用量

濾泡性淋巴瘤：來那度胺的推薦起始劑量為20mg,每日一次。每28天為1個周期，每個周期的第1~21天給藥，最長可給藥12個周期。

多發(fā)性骨髓瘤：本品的推薦起始劑量為25mg。在每個重復28天周期里的第1-21天，每日口服本品25mg，直至疾病進展。申請調(diào)整多發(fā)性骨髓瘤適應癥

支付范圍：與說明書保持一致申請目錄內(nèi)新增醫(yī)保適應癥

復發(fā)難治的濾泡性淋巴瘤患者的標準治療目前尚未統(tǒng)一，臨床需求仍未得到充分滿足。

伴隨復發(fā)次數(shù)的增多，濾泡性淋巴瘤對化療藥物的敏感性下降

，可使用的方案隨之減少，包括在臨床常用的R-CHOP方案基礎上予以改進難以顯著提升療效。

亟待納入無化療藥物的新型治療方案，

提高藥物治療的敏感性和療效，減輕復發(fā)次數(shù)，

降低轉(zhuǎn)化風險，進一步加強患者的用藥保障。

在我國，

濾泡性淋巴瘤（FL）占整個淋巴瘤發(fā)病的5.51%

，位列惰性淋巴瘤首位。每年FL新發(fā)患者約5000-7000人。

FL病程進展慢，目前無法完全治愈，會多次復發(fā)進展

，患者的緩解率、緩解持續(xù)時間和生存時間都隨著復發(fā)次數(shù)增多而減少，

5年生存率89%，中位生存時間約為18年

，嚴重威脅患者的生存質(zhì)量。

另有約9.5%-23%的FL患者在疾病進展中還會出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)化，預后較差。

來那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性

疾病基本情況

各病理亞型占淋巴瘤發(fā)病率的比例臨床未被滿足的需求位居惰性

淋巴瘤首位過于嚴苛的醫(yī)保支付限定，導致較多依據(jù)說明書用藥的多發(fā)性骨髓瘤初治患者不能獲得醫(yī)保報銷，臨床合理用藥需求無法得到滿足，制約了臨床合理用藥，藥品可及性與醫(yī)療保障水平亟待提高。>

我國MM標準化患病率和發(fā)病率分別為5.68/10萬人口和1.15/10萬人口，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第2位。>目前MM仍無法治愈，且我國尚無一線最佳治療方案

，具有

未被滿足的臨床用藥需求。

來那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性來那度胺的現(xiàn)行醫(yī)保限定與說明書適應癥嚴重不符，不能滿足多發(fā)性骨髓瘤患者的實際用藥需求醫(yī)保限定支付范圍：限曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，并滿足以下條件：

1.每2個療程需提供治療有效的證據(jù)后方

可繼續(xù)支付；2.由三級醫(yī)院血液?？苹蜓簩？漆t(yī)院醫(yī)師處方說明書適應癥：

（1）本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。（2）本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。2021ESMO多發(fā)性骨髓瘤臨床實踐指南2022CSCO惡性血液病診療指南2023NCCN多發(fā)性骨髓瘤指南首選方案I級推薦

首選方案SWOG

S0777、EMMY真實世界研究等多項循證研究證

實包括來那度胺在內(nèi)的RVd

方案可顯著改善不立即移植患者的PFS和OS?，F(xiàn)行醫(yī)保限定導致多發(fā)性骨髓瘤（MM）初治患者的藥品可及性和保障不足.

多發(fā)性骨髓瘤流行病負擔大，易復發(fā)，預后和生存差。>

來那度胺是多發(fā)性骨髓瘤一線治療的金標準和基石藥物。.指南推薦情況

RVd方案RVd方案：

來那度胺+硼替佐米+地塞米松vs

來那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性對于復發(fā)難治濾泡性淋巴瘤患者（尤其是發(fā)病年齡大、體能較差的患者）

治療負擔更小。與化療+利妥昔單抗（R-chemo）相比，

R2

方案3/4級繼發(fā)腫瘤、中性粒細胞減少等較為嚴重的不良事件發(fā)生率更低，

皮膚反應和感染發(fā)生率略高,但易于臨床處理，整體安全性更優(yōu)。與安慰劑+利妥昔單抗相比（R-Placebo），

來那度胺+利妥昔單抗（R2）方案在繼發(fā)腫瘤和動脈血栓事件的發(fā)生率更低，更加安全可控。來那度胺上市以來，

未收到各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告、黑框警告、撤市信息；未發(fā)生藥品不良反應聚集性事件。來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗(R2)的無化療聯(lián)合方案毒副反應發(fā)生率低、整體安全性良好；動脈血栓AEs1

(1)4

(2).

血液腫瘤

.

實體瘤.

非侵襲性2

(1)

6

(3)

3

(2)1

(1)

2

(1)

3

(2)所有繼發(fā)腫瘤6

(3)10

(6)RELEVANCE研究安全性結(jié)果AUGMENT研究安全性結(jié)果AEsof

SpecialInterest,

n

(%)R-Placebo(n

=

180)R2(n

=

176)有效性指標ORRCRmDoR2y-OS組織轉(zhuǎn)化率來那度胺+

利妥昔單抗79%32%36.693%（87%-96%）1%安慰劑+

利妥昔單抗59%21%21.787%（81%-92%）6%P值＜0.0010.0010.0015HR

0.61＜0.001

來那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性

+25.3個月

使用來那度胺+奧妥珠單抗方案的患者無進展生存率為65%，總生存率為87%，有38%的患者在治療結(jié)束后達到完全緩解，

臨床顯著獲益，

是一種積極的免疫調(diào)節(jié)二線治療方案新選擇。

來那度胺+利妥昔單抗方案顯著延長了無進展生存期（+25.3個月），

提高了患者的總體生存質(zhì)量（m2y-OS+5%），

顯著延緩了疾病進展和組織轉(zhuǎn)化風險，帶來了顯著的療效獲益。來那度胺無化療聯(lián)用方案治療復發(fā)濾泡性淋巴瘤顯著延緩疾病進展，提高生存獲益。

“來那度胺+利妥昔單抗”經(jīng)典方案（R2）

“來那度胺+奧妥珠單抗”新型方案AUGMENT研究長期生存數(shù)據(jù)GALEN研究臨床療效數(shù)據(jù)指南名稱推薦意見2022CSCO

B細胞淋巴瘤診療指南

I級推薦：來那度胺+利妥昔單抗（2A類）

、苯達莫司汀+利妥昔單抗（2A）等

II級推薦：來那度胺（2A類）；來那度胺+奧妥珠單抗（2A類）

等2023

NCCN

B細胞淋巴瘤診療指南

優(yōu)選推薦：

來那度胺+利妥昔單抗（2A類）

、苯達莫司汀+利妥昔單抗（2A類）

等

其它推薦：來那度胺（2A類）；來那度胺+奧妥珠單抗（2A類）

等國家衛(wèi)生健康委員會淋巴瘤診療指南（2022年版）

推薦選擇的二線方案包括：

R-B

（利妥昔單抗，苯達莫司?。?，

R-R（利妥昔單抗，來那度胺）

、

R-CHOP

、

R-CVP等。

來那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性來那度胺用于濾泡性淋巴瘤的二線治療獲得國內(nèi)外權威指南的一致推薦。濾泡性淋巴瘤二線治療的指南推薦情況

來那度胺膠囊基本信息安全性有效性

創(chuàng)新性公平性來那度胺具有多重作用機制

，與其他靶點藥物聯(lián)用可協(xié)同增益

，為復發(fā)難治FL患者提供更多用藥方案新選擇。

來那度胺作為第二代免疫調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成、直接殺傷腫瘤細胞和改變腫瘤微環(huán)境等多重作用機制。

來那度胺+利妥昔單抗(R2)作為經(jīng)典的chemo-free方案之一

，兩者機制上協(xié)同增益，共同促進腫瘤細胞凋亡。1.增強利妥昔單抗的NK細胞介導的ADCC效應2.增強NK細胞、

T細胞活化增生，增強免疫突觸形成，

產(chǎn)生免疫介導的腫瘤細胞殺傷作用。來那度胺聯(lián)合奧妥珠單抗等CD20單抗同樣在復發(fā)FL患者的治療中顯示出高緩解率?！皝砟嵌劝?利妥昔單抗/奧妥珠單抗”等無化療方案對于化療方案不敏感或不耐受的FL患者更易接受

，進一步保障治療效果

，提高臨床獲益。?未來，來那度胺有望聯(lián)合Pi3K、

EZH2、雙抗等針對FL的新靶點作用機制藥物，

為復發(fā)或難治FL患者提供更多用藥方案

新選擇。來那度胺膠囊作為口服制劑，服藥便捷靈活，患者順應性更高。>

濾泡性淋巴瘤發(fā)病率占整個淋巴瘤發(fā)病的5.51%，位列惰性淋巴瘤首位。

FL易多次復發(fā)和進展，伴隨復發(fā)次數(shù)的增多，患者對化療藥物的敏感性下降，尚無法治愈。亟待納入無化療藥物的新型治療方案

，進一步加強復發(fā)濾泡性淋巴瘤患者的用藥保障。>

我國多發(fā)性骨髓瘤標準化患病率和發(fā)病率分別為5.68/10萬人口和1.15/10萬人口，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第2位。多發(fā)性骨髓瘤具有易復發(fā)、并發(fā)癥復雜、生存周期較短、無法治愈的特點。

且我國尚無一線最佳治療方案

，具有未被滿足的臨床用藥需求。?目前來那度胺競爭格局已滿足1+9，市場競爭充分，價格費用合理，大部分患者可負擔。預計將納入第九批國采

，價格費用將產(chǎn)生斷崖式下跌，參保人的經(jīng)濟負擔將得到進一步降低。?若新增適應癥以及調(diào)整目前多發(fā)性骨髓瘤適應癥支付范圍成功，有望進一步保障對化療不敏感或

不耐受的濾泡性淋巴瘤患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的基本用藥需求，且不會給醫(yī)?；鹪斐韶摀?。

來那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性來那度胺可顯著提升公平性，且不增加臨床管理難度。符合保基本

原則疾病負擔重

來那度胺不具有成癮性或臨床