關(guān)于擬膽堿藥和抗膽堿概述膽堿及其受體作用圖解：沖動釋放膽堿能神經(jīng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿遞質(zhì)結(jié)合毒蕈堿樣作用（M受體）膽堿受體煙堿樣作用（N受體）第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天M受體主要位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜N1受體：神經(jīng)節(jié)細胞膜N受體N2受體：骨骼肌細胞膜第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天M受體興奮：心臟抑制；血管擴張；平滑?。ㄎ?、腸、支氣管）收縮；瞳孔縮??；汗腺分泌

N1受體興奮：植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上N受體興奮腺釋放腎上腺素

N2受體興奮：骨骼肌收縮※乙酰膽堿（ACh)是體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，對M、N受體均有激動作用。第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體二、乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchEI)三、有機磷酸酯的抗膽堿酶作用和膽堿酶復(fù)能藥定義：是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥按作用機制分（膽堿受體激動劑）作用于膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥（膽堿酯酶抑制劑）第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天分類：1.完全擬膽堿藥2.M受體激動劑一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天1.完全擬膽堿藥(完全膽堿受體激動劑)既作用于M受體又用于N受體第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天1.第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天氯貝膽堿第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天※卡巴膽堿（氯化氨甲酰膽堿）（M、N樣）ACh氨甲?；加H電性↓穩(wěn)定性↑第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天檳榔堿活性強于氯化氨甲酰膽堿，但毒副作用大第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天2.M受體激動劑

毒蕈堿樣作用擬膽堿藥第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

毛果蕓香堿（硝酸匹魯卡品）結(jié)構(gòu)

治療青光眼（M樣）※氯醋甲膽堿毒蕈堿以上三種毒蕈堿樣作用擬膽堿藥都為M受體激動劑

興奮：治療老年性癡呆

M1:大腦皮層拮抗：消化道潰瘍

M受體激動M2:心臟興奮：

（治療冠心?。┺卓梗盒穆适С?/p>

M3:興奮可使平滑肌痙攣，治療術(shù)后腹氣脹，尿潴留

※氯貝膽堿第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天※第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3.擬膽堿藥構(gòu)效關(guān)系（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、

CH3（CH2）2-CO-活性大大下降（2）亞乙基：在α-C（β-C）上任何一位置，特別β-C引入-CH3會使活性升高，且不易水解；α-C引入-CH3擬煙堿作用升高，β-C引入-CH3會形成手性碳，S構(gòu)型活性大R構(gòu)型活性數(shù)倍

CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl-+第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（3）季銨結(jié)構(gòu)：N可被As、硒、S取代-CH3變成-（CH2）2R活性還保持，但變?yōu)?CH3R2或R3活性將消失；

（4）五原子原則：氮原子與端-C原子應(yīng)相隔三個碳原子為宜。第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天二、乙酰膽堿酶抑制劑(AchEI)㈠、乙酰膽堿水解機制（AchE)乙?；憠A酯酶(無活性）膽堿絲氨酸第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天㈡、可逆性乙酰膽堿酶抑制劑1、藥物的發(fā)展毒扁豆堿（依色林）水解無效，毒性大第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天溴吡斯的明毒性↓，用藥后起效慢3-4min，作用時間長3-6h，副作用較溴新斯的明小

第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天依酚溴銨（艾的酚，騰喜龍）季銨陽離子為基本部分安貝氯銨（酶抑寧，酶斯的明）以上兩種主要抑制神經(jīng)肌肉連接處的膽堿酯酶，臨床用于重癥肌無力，腹氣脹第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天三、有機磷酸酯的抗膽堿酯酶作用和

膽堿酯酶復(fù)能藥㈠、有機磷化合物與AchE的作用是不可逆的，膽堿酯酶抑制劑膦?；阴Ｄ憠A酯酶難水解，易“老化”更難水解第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天復(fù)能過程：強親核性肟基第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天㈡、膽堿酯酶復(fù)能藥碘（氯)解磷定(2-PAM)屬2-吡啶甲醛肟季銨鹽反式有效.第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天雙復(fù)磷第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗膽堿藥

膽堿受體拮抗劑

作用–阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用治療–膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮造成的病理狀態(tài)第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（一）顛茄類生物堿

阿托品Atropine（莨菪堿）選擇性M受體阻斷劑Atropine的結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物一、M受體阻斷劑第30頁,共35頁，2024年2月25日，星期天甲溴阿托品（胃瘍平）無中樞副作用第31頁,共35頁，2024年2月25日，星期天東莨菪堿：M1受體阻斷劑,具有中樞抑制作用,用于麻醉前給藥,眩暈病\精神病\震顫麻痹\燥狂癥等甲溴東莨菪堿和丁溴東莨菪堿:無中樞抑制,前者用于潰瘍和胃腸道痙攣,后者除有解痙作用外,還可用胃腸道內(nèi)窺鏡檢查術(shù)前用藥樟栁堿:解痙作用與山莨菪堿相似,有明顯的有機磷農(nóng)藥中毒解毒作用氫溴酸山莨菪堿:藥理作用與阿托品相似第32頁,共35頁，2024年2月25日，星期天1.叔胺類親酯性高，為中樞性抗膽堿藥,用于治療帕金森癥引起的震顫,肌肉強直和運動功能障礙※鹽酸苯海索（二）合成抗膽堿藥①二環(huán)丙醇胺類臨床用于治療震顫麻痹及其綜合癥,也可用于斜頸\顏面痙攣第33頁,