MHCⅠ類及Ⅱ類分子1精選2021版課件MHC分子的發(fā)現(xiàn)20世紀初發(fā)現(xiàn)同種異體動物組織器官移植常會發(fā)生排斥反應(yīng)。其后證實移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是移植物受者對供者組織所表達的抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。決定移植排斥發(fā)生的抗原被稱為主要組織相容性抗原。主要組織相容性抗原由一組緊密連鎖的基因群編碼，被稱為主要組織相容性復(fù)合體。2精選2021版課件MHC簡介主要組織相容性復(fù)合體（MHC）即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，定位于動物與人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。（多態(tài)性指在隨機婚配的群體中，同一基因座位存在兩個以上等位基因的現(xiàn)象）MHC的編碼產(chǎn)物即MHC分子或MHC抗原，其表達于不同細胞表面，主要功能是參與抗原提呈，制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。MHC在人類稱為人白細胞抗原（HLA）。與抗原呈遞作用主要相關(guān)的是HLA-Ⅰ類或Ⅱ類分子，或叫做MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子。3精選2021版課件MHCⅠ類分子定義由一條MHCⅠ類基因編碼的重鏈(α鏈)和一條非MHCⅠ類基因編碼的輕鏈(β2微球蛋白)通過二硫鍵形成的異源二聚體分子。4精選2021版課件MHCⅠ類分子的分布廣泛分布于幾乎所有有核細胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細胞表面）各類組織細胞表達MHCⅠ類分子的密度各異：外周血，脾臟，淋巴結(jié)，胸腺淋巴細胞表達最高皮膚，肺，腎，肝及心臟等組織細胞次之肌肉，神經(jīng)組織和內(nèi)分泌細胞等表達最少另：成熟紅細胞，胎盤滋養(yǎng)層細胞上未能檢測出MHCⅠ類分子，血清，尿液及初乳等體液中也有可溶性形式存在的Ⅰ類抗原。干擾素，腫瘤壞死因子在體內(nèi)外均可增強各種細胞對Ⅰ類分子的表達。5精選2021版課件6精選2021版課件7精選2021版課件8精選2021版課件9精選2021版課件MHCⅠ類分子的功能參與加工與提呈抗原參與T細胞的限制性識別參與調(diào)節(jié)NK細胞活性10精選2021版課件MHCⅡ類分子組成要素人類的MHCⅡ類分子由HLA復(fù)合體中的d區(qū)基因編碼，已經(jīng)明確的Ⅱ類分子包括HLA-dr、dp和dq抗原。Ⅱ類分子亦是由非共價連接的兩條多肽鏈組成，分別稱為α鏈和β鏈;與Ⅰ類分子不同的是，兩條鏈均由HLA基因編碼。α鏈的分子量約34kd，β鏈約29kd;兩條肽鏈均嵌入細胞膜，伸入胞質(zhì)之中;其膜外區(qū)各有兩個ig樣的功能區(qū),分別稱為α1、α2、β1和β2功能區(qū)。11精選2021版課件MHCⅡ類分子的分布專職APC、活化T細胞和胸腺上皮細胞，Ⅱ類分子的分布比較局限，主要表達于B細胞、單核-巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原遞呈細胞上，精子細胞和某些活化的T細胞上也有Ⅱ類分子。一些在正常情況下不表達Ⅱ類分子的細胞，在免疫應(yīng)答過程中亦可受細胞因子的誘導(dǎo)表達Ⅱ類分子，因此Ⅱ類分子的表達被看成是抗原遞呈能力的標(biāo)志。12精選2021版課件功能Ⅱ類分子的功能主要是在免疫應(yīng)答的始動階段將經(jīng)過處理的抗原片段遞呈給CD4T細胞。正如CD8T細胞只能識別與MHCⅠ類分子結(jié)合的抗原片段一樣，CD4T細胞只能識別Ⅱ類分子結(jié)合的抗原片段。13精選2021版課件Ⅱ類分子主要參與外源性抗原的遞呈，在一些條件下也可遞內(nèi)源性抗原。在組織或器官移植過程中，Ⅱ類分子是引起移植排斥反應(yīng)的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反應(yīng)(hvgr)和移植物抗宿主反應(yīng)(gvhr)。在免疫應(yīng)答中，Ⅱ類抗原主要是協(xié)調(diào)免疫細胞間的相互作用，調(diào)控體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。14精選2021版課件MHCⅡ類分子表達與否及其表達水平，直接決定免疫應(yīng)答的發(fā)生及其強