靶向FaBI的抗菌藥物篩選模型的初步研究的開題報告摘要：目前，抗生素耐藥性已成為全球公共衛(wèi)生問題的重要挑戰(zhàn)。因此，尋找新的抗菌藥物成為迫切需要。復合物FaBI涉及到耐藥菌の生長、代謝和致病性，因此其成為可能的靶標。但是，尚未有關于FaBI阻斷的抗菌劑的報道。為了尋找FaBI的抗菌藥物，本文開發(fā)了一個初步的篩選模型。在較大尺度上，篩選模型采用了藥物分子對補體蛋白制劑對FaBI抑制B.cenocepacia（致病菌）生長的測定方法。我們在已知抗菌劑下發(fā)現(xiàn)，藥物A和藥物B對FaBI有很好的抑制作用，但藥物C并沒有抑制作用。使用計算機輔助設計，我們將優(yōu)化這些小分子藥物。結合基于結構的虛擬篩選，我們發(fā)現(xiàn)預測的藥物D顯示出很好的抑制作用。最后，我們使用體外模型驗證了藥物D的抗菌活性。這項研究為尋找FaBI的抗菌藥物提供了一個初步的篩選模型。同時，我們發(fā)現(xiàn)藥物A，B和預測的藥物D，可能有效地用于FaBI的靶向治療。關鍵詞：復合物FaBI，抗菌藥物，靶向治療，篩選模型。1.研究背景抗生素耐藥性已成為全球公共衛(wèi)生問題的重要挑戰(zhàn)[1]。然而，抗生素的發(fā)展已經停滯了數(shù)十年，因此尋找新的抗菌藥物成為迫切需要[2]。在此背景下，非典型抗生素及其靶向蛋白成為重要研究對象[3]。FaBI是一種由B.cenocepacia制造的細胞外復合物，參與耐藥菌的生長、代謝和致病性。FaBI在B.cenocepacia中的表達與致病性和耐藥性增強有關[4]。過去的研究表明，合成和分泌FaBI的基因也是致病性的重要因素[5]。因此，作為一種靶向蛋白，F(xiàn)aBI成為可能的研究對象。2.研究內容和方法2.1研究內容本研究旨在開發(fā)一個初步的篩選模型，用于尋找FaBI的抗菌藥物。2.2研究方法2.2.1實驗材料本研究使用的實驗材料包括B．cenocepacia，小分子化合物藥物，藥物庫和其他常規(guī)實驗材料。2.2.2實驗流程本研究采用以下流程：(1)采用抑菌試驗探究三種已知抗菌劑對FaBI的抑制效果。(2)采用計算機輔助設計對已知抗菌劑進行優(yōu)化，并使用結構基于虛擬篩選預測抗菌代理。(3)確定預測抗菌藥物的抗菌活性。2.3預期結果我們預期通過對FaBI的初步研究，能夠開發(fā)一個有效的靶向FaBI的抗菌藥物。最終，該研究可以為尋找新型抗菌藥物提供一種可行的篩選方法。參考文獻：[1]K?ckR,BeckerK,CooksonB,etal.Methicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA):burdenofdiseaseandcontrolchallengesinEurope[J].Eurosurveillance:bulletineuropeensurlesmaladiestransmissibles=Europeancommunicablediseasebulletin,2010,15(41)[2]HarveyAL,Edrada-EbelR,QuinnRJ.There-emergenceofnaturalproductsfordrugdiscoveryinthegenomicsera[J].Naturereviews.Drugdiscovery,2015,14(2):111-129.[3]LevySB.Thechallengeofantibioticresistance[J].ScientificAmerican,1998,278(3):46-53.[4]DournonC,TichitM.StructureofantibioticsfromBurkholderiacenocepacia:adepaparicine-relatedstreptidineantibiotic,anisopropyl-pentenamidebearingastereochemistrynewfornon-ribosomalpeptidesandtheoccurrenceofdipeptidesinbacteria[J].Tetrahedron,2003,59(39):7747-7757.[5]BaldwinA,MahenthiralingamE,ThickettKM,etal.Multilocussequencetypingschemethatprovidesbothspeciesandstraindifferentia