MRNA-145負(fù)向調(diào)控catenin-δ1抑制胃癌浸潤(rùn)的機(jī)制研究中期報(bào)告第一部分：研究背景和目的1.1研究背景胃癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥之一，其發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。迄今為止，尚無(wú)完全有效的治療方案。因此，為了解決這一問(wèn)題，探究胃癌發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制是非常必要的。研究表明，胃癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是其惡性程度和預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)之一。而catenin-δ1是一種在癌癥中高表達(dá)的蛋白質(zhì)，與胃癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。因此，尋找能夠調(diào)控catenin-δ1的分子機(jī)制是防治胃癌的研究熱點(diǎn)之一。1.2研究目的本研究旨在探究隊(duì)MRNA-145谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTP1）介導(dǎo)的catenin-δ1調(diào)控和胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，并進(jìn)一步明確其分子機(jī)制，以期為防治胃癌提供新的治療思路和方法。第二部分：研究方法和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究采取體內(nèi)和體外聯(lián)合實(shí)驗(yàn)的方法，旨在探究MRNA-145和catenin-δ1之間的關(guān)系。具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：實(shí)驗(yàn)一：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)將nude小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別建立完整和不完整的胃癌模型，觀察MRNA-145和catenin-δ1的表達(dá)變化以及胃癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移情況。實(shí)驗(yàn)二：體外實(shí)驗(yàn)使用人體胃癌細(xì)胞株MGC803，建立不同處理組，包括對(duì)照組、MRNA-145高表達(dá)組、MRNA-145低表達(dá)組、GSTP1抑制劑處理組和catenin-δ1過(guò)表達(dá)組，觀察MRNA-145和catenin-δ1的表達(dá)變化以及細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移情況。2.2實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)一：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)①小鼠模型的建立將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的小鼠體表面消毒，用3%氯化鈉溶液灌胃使其進(jìn)入麻醉狀態(tài)，使用脂肪切口法建立小鼠胃癌模型，分別為完整和不完整的小鼠胃癌模型。②實(shí)驗(yàn)材料和方法實(shí)驗(yàn)材料：小鼠腫瘤組織切片、免疫組化試劑盒、RT-PCR試劑盒、Westernblotting試劑盒。實(shí)驗(yàn)方法：對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，取組織樣本處理后進(jìn)行免疫組化、RT-PCR和Westernblotting分析。實(shí)驗(yàn)二：體外實(shí)驗(yàn)①細(xì)胞實(shí)驗(yàn)將MGC803人類胃癌細(xì)胞分為對(duì)照組、MRNA-145高表達(dá)組、MRNA-145低表達(dá)組、GSTP1抑制劑處理組和catenin-δ1過(guò)表達(dá)組，進(jìn)行一系列的實(shí)驗(yàn)，包括細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞劃痕試驗(yàn)、Transwell試驗(yàn)等。②實(shí)驗(yàn)材料和方法實(shí)驗(yàn)材料：MGC803人類胃癌細(xì)胞、GSTP1抑制劑、catenin-δ1過(guò)表達(dá)質(zhì)粒。實(shí)驗(yàn)方法：將MGC803人類胃癌細(xì)胞分別處理，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞劃痕試驗(yàn)、Transwell試驗(yàn)等，然后用Westernblotting試劑盒進(jìn)行蛋白質(zhì)表達(dá)分析。第三部分：研究結(jié)果3.1實(shí)驗(yàn)一結(jié)果實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠模型構(gòu)建成功。對(duì)于完整型模型，實(shí)驗(yàn)組GSTP1mRNAexpression顯著降低，catenin-δ1mRNAexpression顯著升高，細(xì)胞浸潤(rùn)情況顯著增加；對(duì)于不完整型模型，實(shí)驗(yàn)組GSTP1mRNAexpression顯著升高，catenin-δ1mRNAexpression顯著下降，細(xì)胞浸潤(rùn)情況顯著減少。3.2實(shí)驗(yàn)二結(jié)果MRNA-145高表達(dá)的細(xì)胞組和GSTP1抑制者的細(xì)胞組浸潤(rùn)情況顯著減少，MRNA-145低表達(dá)的細(xì)胞組和catenin-δ1過(guò)表達(dá)的細(xì)胞組浸潤(rùn)情況顯著增加。第四部分：研究結(jié)論和意義4.1研究結(jié)論本研究探究了MRNA-145通過(guò)調(diào)控GSTP1介導(dǎo)catenin-δ1的表達(dá)和胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系以及分子機(jī)制。結(jié)果表明，MRNA-145通過(guò)GSTP1介導(dǎo)調(diào)控catenin-δ1表達(dá)，從而影響胃癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移進(jìn)程。4.2研究意義本研究旨在探究新的治療胃癌的方式并為臨床應(yīng)