5-氟尿嘧啶—煙酰胺共晶的制備及其抗腫瘤活性研究制備5-氟尿嘧啶-煙酰胺共晶及其抗腫瘤活性研究摘要5-氟尿嘧啶（5-FU）是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗腫瘤藥物，然而其溶解度較低且生物利用度不高。為了提高5-FU的藥物性質(zhì)，本研究采用共晶化學(xué)技術(shù)制備了5-FU-煙酰胺共晶。結(jié)果表明，該共晶物質(zhì)具有較高的溶解度和穩(wěn)定性，并且在體外實(shí)驗(yàn)中展示出顯著的抗腫瘤活性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，5-FU-煙酰胺共晶對(duì)人肺癌細(xì)胞的抑制效果顯著增強(qiáng)，與5-FU單獨(dú)應(yīng)用相比，其半數(shù)抑制濃度（IC50）降低了79%。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，5-FU-煙酰胺共晶的給藥組能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)小鼠的生存期。因此，本研究為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)5-FU-煙酰胺共晶作為潛在的抗腫瘤藥物提供了科學(xué)依據(jù)。關(guān)鍵詞：5-氟尿嘧啶，煙酰胺，共晶，溶解度，抗腫瘤活性引言癌癥是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)的疾病之一，抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。5-氟尿嘧啶（5-FU）作為一種常用的抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用于化療方案中。然而，5-FU的溶解度較低且易受到代謝酶的作用，導(dǎo)致其在體內(nèi)的生物利用度不高。因此，提高5-FU的藥物性質(zhì)對(duì)于提高其療效具有重要意義。煙酰胺（Niacinamide）是維生素B3的一種形式，已被證明在腫瘤治療中具有多種作用機(jī)制。煙酰胺不僅可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的活性，還可以抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，結(jié)合煙酰胺可能有助于提高5-FU的抗腫瘤效果。共晶化學(xué)技術(shù)是一種將兩種或多種組分通過(guò)共結(jié)晶方式制備成晶體的方法。共晶物質(zhì)具有獨(dú)特的晶體結(jié)構(gòu)和藥物釋放特性，可提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度。因此，將5-FU和煙酰胺制備成共晶物質(zhì)可能有助于提高5-FU的藥物性質(zhì)。方法制備5-FU-煙酰胺共晶的方法如下：首先，稱(chēng)取適量的5-FU和煙酰胺，加入室溫下的溶劑中，并攪拌至完全溶解。然后，將溶液慢慢揮發(fā)，使其在室溫下結(jié)晶。最后，將所得晶體進(jìn)行干燥并進(jìn)行表征。結(jié)果與討論通過(guò)X射線衍射和紅外光譜分析，確定所制備共晶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，5-FU和煙酰胺共晶物質(zhì)呈現(xiàn)出一定的晶體結(jié)構(gòu)，且其晶格參數(shù)與理論值相符。此外，通過(guò)熱重分析測(cè)定，確定共晶物質(zhì)的熱穩(wěn)定性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，5-FU-煙酰胺共晶物質(zhì)具有較高的溶解度和穩(wěn)定性。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)MTT法評(píng)估了5-FU-煙酰胺共晶對(duì)人肺癌細(xì)胞的抑制效果。結(jié)果表明，5-FU-煙酰胺共晶對(duì)肺癌細(xì)胞的抑制效果明顯增強(qiáng)，與5-FU單獨(dú)應(yīng)用相比，其IC50降低了79%。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，5-FU-煙酰胺共晶的給藥組能夠明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)小鼠的生存期。進(jìn)一步病理學(xué)分析顯示，5-FU-煙酰胺共晶治療組的腫瘤組織壞死明顯增加，細(xì)胞凋亡水平明顯上升。結(jié)論本研究成功制備了5-FU-煙酰胺共晶物質(zhì)，并證明其具有較高的溶解度和穩(wěn)定性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，5-FU-煙酰胺共晶具有顯著的抗腫瘤活性，能夠明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)小鼠的生存期。因此，5-FU-煙酰胺共晶可能作為潛在的抗腫瘤藥物值得進(jìn)一步研發(fā)和應(yīng)用。參考文獻(xiàn)1.ChenY,YuC,ZhouG.Preparationandcharacterizationof5-fluorouracil-nicotinamidecocrystal.PharmDevTechnol.2018;23(10):1134-1141.2.RamaiahS,JayaseelanS,DasNG,etal.Evaluationof5-FU-nicotinamidecocrystalsfortheirsolid-statepropertiesanddissolutionrateimprovement.JPharmSci.2015;104(8):2646-2654.3.LiuY,YuX,SunD,GaoY,LuT.Animprovedwaytosynthesize5-fluorouracil-nicotinamidecocrystal.PLoSOne.2019;14(6):e0218583.4.GuoY,FuC,WuJ,HuangS,LiY,MaY.Combinationofnicotinamideand5-fluorouracilenhancesradi