藥物與機(jī)體的相互關(guān)系一藥物的基本作用

（一）藥物作用的基本形式1.興奮：使機(jī)體組織、器官的生理，生化功能增強(qiáng)，稱之為興奮。（咖啡因）

2.抑制：使機(jī)體組織、器官的生理，生化功能降低，稱之為抑制（氯丙嗪）第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物作用的方式

1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二藥物作用的基本規(guī)律

（一）藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物的治療作用與不良反應(yīng)1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）

第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)

②毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過久積蓄過多（三致）（3）過敏反應(yīng)（4）繼發(fā)反應(yīng)（5）后遺效應(yīng)第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（三）藥物的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系：是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物效應(yīng)之間的密切關(guān)系。1，擬似藥2，拮抗藥第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（四）藥物的量效關(guān)系劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時(shí)劑量

②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應(yīng)

⑥效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天三，藥物的作用機(jī)理（一）受體學(xué)說

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥物配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天受體學(xué)說③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性

A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力

第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）藥物作用的非受體機(jī)理

1，對酶的作用2，影響離子通道3，對核酸的作用4，影響自體活性物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)5，參與或干擾細(xì)胞代謝6，影響免疫機(jī)能7，理化條件的改變第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機(jī)體對藥物的作用藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3，易化擴(kuò)散4，包飲作用第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競爭性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過膜孔第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①胃腸道給藥

A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

藥物的體內(nèi)過程第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過程第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

藥物的體內(nèi)過程第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的體內(nèi)過程二.藥物分布藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物血漿蛋白結(jié)合物①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的體內(nèi)過程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的體內(nèi)過程三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。②專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的體內(nèi)過程四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥物的體內(nèi)過程第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈

藥物的體內(nèi)過程第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天血腦屏障胎盤屏障第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（五）房室模型與半衰期概念一房室模型：把有機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，并分為若干個(gè)房室，把藥物在系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和分布速率相同或相似的部分組合成一個(gè)房室，從而可分為一室模型和二室模型等。二半衰期：是指血液中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，又稱血漿半衰期或生物半衰期。第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)影響藥物作用的因素一藥物方面的因素二動(dòng)物機(jī)體方面的因素三飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一藥物方面的因素1劑量和劑型2給藥途徑和時(shí)間3聯(lián)合用藥與配伍禁忌第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（一）藥物劑量和劑型

1.劑量

同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下①作用強(qiáng)度不同②用途不同

2.劑型①同一藥物，劑型不同，作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間不同

液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點(diǎn)②同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同③同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）給藥途徑和時(shí)間

1.同一藥物，給藥途徑不同

①起效時(shí)間不同

靜注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直腸﹥皮膚

②作用效果不同

第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）給藥途徑和時(shí)間2.給藥時(shí)間

①飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小②根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時(shí)間，催眠藥，利尿藥③機(jī)體對藥物的敏感性有晝夜差別④半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù)⑤毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（三）聯(lián)合用藥與配伍禁忌聯(lián)合用藥：

A協(xié)同作用：兩藥合用時(shí)的效價(jià)大于各藥單用時(shí)效價(jià)的代數(shù)和，稱協(xié)同作用或增強(qiáng)。B相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用。C拮抗作用：兩藥合用時(shí)的效價(jià)小于各藥單用時(shí)效價(jià)的代數(shù)和，稱拮抗作用第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天配伍禁忌一物理性配伍禁忌二化學(xué)性配伍禁忌三藥物性配伍禁忌第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二動(dòng)物方面的因素1種屬差異2生理差異3個(gè)體差異4動(dòng)物機(jī)能狀態(tài)第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1種屬差異由于動(dòng)物種類的不同，其解剖，生理特點(diǎn)各已，不同種屬動(dòng)物對同一藥物的敏感性存在一定的差異。用藥時(shí)必須考慮到這些因素。第37頁,共4