化學(xué)制藥工藝一、溶劑的選擇進行重結(jié)晶操作時的首要問題是選擇一種適宜的溶劑。低溫和高溫時被純化物質(zhì)溶解度都較低的溶劑或低溫、高溫下被純化物質(zhì)溶解度都較大的溶劑，均不適用于重結(jié)晶。理想的溶劑應(yīng)符合下列條件：(1)該溶劑不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)。如脂肪族鹵代烴類，不宜用作堿性化合物重結(jié)晶溶劑，易發(fā)生親核取代反應(yīng)；醇類不宜作為脂類重結(jié)晶的溶劑(酯交換反應(yīng))，也不宜作氨基酸鹽酸鹽重結(jié)晶的溶劑(親核取代氨解反應(yīng))。(2)對被提純的物質(zhì)在較高溫度時有較大溶解度，低溫或室溫時有較小溶解度，而對雜質(zhì)在低溫或室溫時溶解非常大或者加熱時溶解度非常小(前一種情況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶體一同析出；后一種情況是使雜質(zhì)在熱過濾時被濾去)。(3)容易揮發(fā)(溶劑的沸點較低)，易與結(jié)晶分離除去。但溶劑的沸點也不宜太低，沸點過低時制成溶液和冷卻結(jié)晶兩步操作溫差小，固體物溶解度改變不大，影響收率，而且低沸點溶劑操作也不方便。如沸點太高，溶劑附著于晶體表面不易除盡。(4)能得到較好的結(jié)晶。(5)無毒或毒性很小，便于操作，回收率高，價廉易得。理想的溶劑應(yīng)符合下列條件：溶劑的選擇方法：

對于已知的化合物，一般文獻中都有注明，可借鑒前人經(jīng)驗，選用合適溶劑；對于未知的化合物，在選取溶劑時，按照“相似相溶”的原則，根據(jù)被提純物質(zhì)的結(jié)構(gòu)選擇合適的溶劑。適用溶劑的最終選擇，只能用試驗的方法來決定。一般的原則是：在試管中放入0.1g待純化樣品進行溶解實驗，如果所選擇的溶劑能在1－4mL溶劑沸騰的情況下使樣品完全溶解，并在冷卻后能析出較多的晶體，說明此溶劑適合作為該樣品重結(jié)晶的溶劑。實驗時應(yīng)同時選用幾種溶劑進行比較，如果有幾個溶劑可供選擇的話，要選用結(jié)晶收率最好的溶劑來進行重結(jié)晶。進行樣品純化前，為避免溶劑的浪費和操作的麻煩，進行這種嘗試是必要的。若不能選出單一溶劑進行重結(jié)晶，則可應(yīng)用混合溶劑?；旌先軇┮话阌蓛煞N或兩種以上能任意互溶的溶劑組成，根據(jù)極性配比組成所需的混合溶劑。好的溶劑在沸點附近對待結(jié)晶物質(zhì)溶解度高而在低溫下溶解度又很小常見溶劑的極性：水>甲醇>乙醇>異丙醇>乙腈>丙酮>氯仿>二氯甲烷>四氫呋喃>二氧六環(huán)>乙醚>苯>甲苯>四氯化碳>正辛烷>環(huán)己烷>石油醚。

(1)溶劑的沸點最好比被結(jié)晶物質(zhì)的熔點低50℃左右，否則易產(chǎn)生溶質(zhì)液化分層現(xiàn)象。溶劑的沸點越高，沸騰時溶解力越強，對于高熔點物質(zhì)，最好選高沸點溶劑。(2)含有氧、氮（例如，含有羥基、氨基）而且熔點不太高的物質(zhì)，盡量不選擇含氧溶劑（例如乙醇），因為溶質(zhì)與溶劑形成分子間氫鍵后很難析出