第18章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

本章重點(diǎn)

本章不是考試重點(diǎn)，2000?2009年約考過(guò)89題。其中需要關(guān)注的內(nèi)容有免疫細(xì)胞（約

11題1,免疫球蛋白（約7題），補(bǔ)體系統(tǒng)（約13題），細(xì)胞因子（約9題），超敏反應(yīng)（約10

題）?？忌鷳?yīng)重點(diǎn)掌握：T細(xì)胞表面特征性的分子標(biāo)志物及功能、B細(xì)胞表面標(biāo)志物；抗體的

基本概念，免疫球蛋白輕鏈、重鏈，輔助的結(jié)構(gòu)，以及蛋白酶水解片段，1g的類別劃分依

據(jù)；補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，膜攻擊復(fù)合物及其生物學(xué)效應(yīng)和補(bǔ)體片段的生物學(xué)效應(yīng)；超敏反應(yīng)的

分型，1、II型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)，III、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。

第1單元緒論

重點(diǎn)提示

本單元2000?2008年約考過(guò)1題，考查了免疫系統(tǒng)的三大功能。本單元主要為基本概

念，應(yīng)掌握免疫的基本概念（固有免疫、適應(yīng)性免疫），重點(diǎn)掌握免疫系統(tǒng)的功能，克隆選擇

及免疫系統(tǒng)的組成則作為基本知識(shí)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、免疫的概念

1.機(jī)體對(duì)感染的抵抗能力。

2.免除疫病，抵抗多種疾病的發(fā)生。

二、免疫系統(tǒng)及其組成

1.免疫器官胸腺、骨髓、脾、淋巴結(jié)。

2.免疫組織黏膜相關(guān)淋巴組織。

3.免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、T及B淋巴細(xì)胞。

4.免疫分子細(xì)胞表面分子、抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體等。

三、固有免疫和適應(yīng)性免疫

1.固有免疫病原入侵早期發(fā)揮免疫防御作用（固有免疫細(xì)胞，單核-巨噬細(xì)胞、自然殺

傷細(xì)胞、多形核中性粒細(xì)胞等，表面受體一配基作用活化），不經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，不產(chǎn)生免疫

記憶。

2.適應(yīng)性免疫由T、B淋巴細(xì)胞執(zhí)行的免疫作用?？寺U(kuò)增，免疫細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)

胞及記憶細(xì)胞。作用特異，作用強(qiáng)。

四、免疫系統(tǒng)的三大功能

1.免疫防御功能針對(duì)外界病原。

2.免疫監(jiān)視功能監(jiān)督體內(nèi)環(huán)境（突變細(xì)胞及早期腫瘤）。

3.免疫耐受對(duì)自身組織的不應(yīng)答(2002)。

4.免疫調(diào)節(jié)功能神經(jīng)--內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

五、克隆選擇學(xué)說(shuō)

由抗原選擇表達(dá)相應(yīng)受體的細(xì)胞，使之克隆擴(kuò)增。

歷年經(jīng)典試題

免疫系統(tǒng)的三大功能為(D)

A.免疫防御、免疫應(yīng)答、免疫記憶

B.免疫應(yīng)答、免疫記憶、免疫監(jiān)視

C.免疫防御、免疫記憶、免疫監(jiān)視

D.免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視

E.免疫應(yīng)答、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視

第2單元抗原

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)5題。重點(diǎn)掌握抗原及其特性，完全抗原和半抗原的概念。

熟悉TD—Ag、TI—Ag的概念，超抗原的概念。了解超抗原和普通抗原的區(qū)別，佐劑的基本

概念以及臨床應(yīng)用。

考點(diǎn)串講

一、基本概念

1.抗原和抗原的特性

(1)抗原：為TCR或BCR識(shí)別并結(jié)合，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴

細(xì)胞，并與之結(jié)合、發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。(2006)

(2)抗原的特性：免疫原性(本質(zhì)為異物性)和抗原性蔓特異性，免疫應(yīng)答中最重要特點(diǎn))。

2.抗原表位

(1)概念：決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，可特異性結(jié)合TCR/BCR及抗體的基本結(jié)構(gòu)

單位。

(2)類型：順序表位、構(gòu)象表位。

3.T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別

(1)概念：根據(jù)T、B細(xì)胞識(shí)別的抗原表位不同分類為T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位。

(2)T細(xì)胞抗原表位：為線性表位，8?17個(gè)氨基酸大小，位于抗原分子任意部位，TCR

識(shí)別，MHC分子為識(shí)別必需。

(3)B細(xì)胞抗原表位：構(gòu)象表位或線性表位均有，5?15個(gè)氨基酸或5?7個(gè)單糖、核昔

酸大小，僅位于抗原分子表面，BCR識(shí)別，識(shí)別過(guò)程無(wú)需MHC分子參與。

4.抗原結(jié)合價(jià)與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)，半抗原、多價(jià)抗原。

5.共同抗原(共有決定基)不同抗原之間相同或相似的抗原表位。

6.交叉反應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同的抗原的反應(yīng)。

7.耐受原與變應(yīng)原耐受原誘導(dǎo)免疫耐受；變應(yīng)原誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)。

二、抗原的分類

1.完全抗原和半抗原

(1)完全抗原：兼具免疫原性和抗原性的抗原。(2001)

(2)半抗原：即不完全抗原，只具備抗原性，不具備免疫原性。(2000、2006)

2.胸腺依賴性抗原(TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(Tl.Ag)

(1)胸腺依賴性抗原：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過(guò)程依賴T細(xì)胞輔助，T細(xì)胞依賴抗原

(2005)o大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞、血清蛋白等。

(2)胸腺非依賴性抗原：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的過(guò)程不需要T細(xì)胞的輔助，T細(xì)胞非依賴

性抗原。T1-1,多克隆活化B細(xì)胞，如細(xì)菌脂多糖(LPS)；T1-2,僅刺激成熟B-2細(xì)胞。

3.異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和獨(dú)特型抗原

(1)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類。

(2)異嗜性抗原：Forssman抗原，人、動(dòng)物及微生物均具有的共同抗原。

(3)異種抗原：不同物種之間，來(lái)源于另一物種的抗原性物質(zhì)。

(4)同種異型抗原：同一種屬不同個(gè)體之間的抗原。

(5)自身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。

(6)獨(dú)特型抗原：式1?/1^^/18的丫區(qū)具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，相應(yīng)的特

異性抗體。

三、超抗原

1.概念某些抗原物質(zhì)，極低濃度(1?10ng/ml)即可激活2%?20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)

生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，力超抗原。

2.種類超抗原主要分為外源性超抗原、內(nèi)源性超抗原兩種。前者如金黃色葡萄球菌

腸毒素A?E,后者如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白。

3.與普通抗原的區(qū)別

(1)超抗原：細(xì)菌外毒素、反轉(zhuǎn)錄病毒蛋白為主，結(jié)合MHC非多態(tài)區(qū)、TCR的VB區(qū)，MHC

限制性陰性，直接刺激T細(xì)胞，由CD4+T細(xì)胞作出反應(yīng)，具有1/20?1/5的反應(yīng)頻率。

(2)普通抗原：多為普通蛋白質(zhì)、多糖等，結(jié)合MHC多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽、TCR的Va、Ja

及VB、DB、邛區(qū)，存在MHC限制性，需APC處理后被T細(xì)胞識(shí)別，T、B細(xì)胞均可反應(yīng)，

反應(yīng)頻率為1/106-1/104o

四、佐劑

1.概念非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)或改變機(jī)體

對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或類型，此為佐劑。

2.種類種類繁多，包括生物性佐劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖等)、無(wú)機(jī)化合

物類(氫氧化鋁等)、礦物油等。

3.作用機(jī)制①改變抗原，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間。②增強(qiáng)單核一-巨噬細(xì)胞對(duì)抗原

的處理和提呈能力。③增強(qiáng)和擴(kuò)大淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答能力。

歷年經(jīng)典試題

1.可結(jié)合抗原的是(C)

A.KIR

B.KAR

C.TCR

D.MBL

E.CEA

2.完全抗原(D)

A.只有免疫原性，無(wú)免疫反應(yīng)性

B.只有免疫反應(yīng)性，無(wú)免疫原性

C.既無(wú)免疫原性，又無(wú)免疫反應(yīng)性

D.既有免疫原性，又有免疫反應(yīng)性

E.不能激發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答

3.參與TD—Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體的細(xì)胞是(B)

A.B細(xì)胞

B.T細(xì)胞和B細(xì)胞

C.巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞

D.巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞

E.巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞

第3單元免疫器官

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)1題，為中樞免疫器官的組成，考生應(yīng)重點(diǎn)掌握。此外，

應(yīng)熟悉中樞免疫器官的功能以及T細(xì)胞、B細(xì)胞的產(chǎn)生部位，外周免疫器官的概念和組成，

以及主要功能(定居場(chǎng)所、免疫應(yīng)答場(chǎng)所和過(guò)濾作用等)。其他內(nèi)容適當(dāng)了解。

考點(diǎn)串講

一、中樞免疫器官

中樞免疫器官，為免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。

1.組成骨髓和胸腺（人或其他哺乳動(dòng)物）（2007）。

2.主要功能

（1）骨髓：各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所，具有造血誘導(dǎo)微環(huán)境；為B細(xì)胞

分化成熟的場(chǎng)所，是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。

（2）胸腺：T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，具有胸腺微環(huán)境；骨髓遷入的淋巴樣組織

在胸腺微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞的相互作用下，經(jīng)過(guò)復(fù)雜的分化發(fā)育過(guò)程，最終成為功能性CD4+、

CD8+T細(xì)胞。

二、外周免疫器官

（一）概念與組成

1.外周免疫器官的概念又稱次級(jí)淋巴器官，為成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居

的場(chǎng)所，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。

2.外周免疫器官的組成淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)。

（二）主要結(jié)構(gòu)

1.淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)。B細(xì)胞定居于淺皮質(zhì)區(qū)（非胸腺依賴區(qū)），形成淋

巴濾泡或淋巴小結(jié)。T細(xì)胞定居于深皮質(zhì)區(qū)（胸腺依賴區(qū)），含高內(nèi)皮小靜脈，

2.脾的結(jié)構(gòu)白髓和紅髓。白髓中央動(dòng)脈周圍淋巴鞘（T細(xì)胞區(qū)），旁側(cè)為淋巴濾泡（B

細(xì)胞區(qū)）。紅白髓交界處為邊緣區(qū)，含T細(xì)胞、B細(xì)胞和較多巨噬細(xì)胞。

3.黏膜免疫系統(tǒng)呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜

淋巴組織。M細(xì)胞、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞等組成（腸相關(guān)淋巴組織）。

（三）主要功能

1.淋巴結(jié)的功能為T細(xì)胞和B細(xì)胞的定居場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，參與淋巴細(xì)胞的

再循環(huán)，過(guò)濾侵入機(jī)體的抗原性異物（病原、毒素等）。

2.脾的功能T細(xì)胞和B細(xì)胞的定居場(chǎng)所，機(jī)體對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)

所，合成分泌某些生物活性物質(zhì)（補(bǔ)體成分等），起過(guò)濾作用。

3.黏膜免疫系統(tǒng)參與黏膜局部免疫應(yīng)答，產(chǎn)生分泌型IgA。

歷年經(jīng)典試題

屬于中樞免疫器官的是（B）

A.淋巴結(jié)

B.胸腺

C.脾臟

D.闌尾

E.扁桃體

第4單元免疫細(xì)胞

重點(diǎn)提示

本單元2000~2009年約考過(guò)11題?？忌攸c(diǎn)掌握T細(xì)胞表面特征性的分子標(biāo)志物，

T細(xì)胞的功能；B細(xì)胞表面標(biāo)志物，其中BCR的組成和mlg的功能、意義尤為重要。熟悉B

細(xì)胞的功能；NK細(xì)胞表面標(biāo)志及NK細(xì)胞的生物學(xué)功能；抗原遞呈細(xì)胞的分子表面標(biāo)記，樹(shù)

突狀細(xì)胞和MHC-II類分子為重點(diǎn)掌握的內(nèi)容。其他內(nèi)容適當(dāng)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、T淋巴細(xì)胞

(一)T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志

LT細(xì)胞表面的重要膜分子。

2.參與抗原識(shí)別、T細(xì)胞的活化、增殖、分化及效應(yīng)麴熊墮麟。

3.區(qū)分T細(xì)胞及T細(xì)胞亞群的重要標(biāo)志。

4.主要有TCR-CD3復(fù)合物(T細(xì)胞的特征性標(biāo)志1(2001、2004)、CD4分子和CD8分子、

協(xié)同刺激分子受體(CD28和CTLA-4)及絲裂原結(jié)合分子等。

(-)TCR基因及TCR-CD3復(fù)合物

1.TCR的結(jié)構(gòu)和功能

(DTCR存在于所有T細(xì)胞表面，為T細(xì)胞特征性標(biāo)志。

(2)兩條不同的肽鏈(a、B、)構(gòu)成的異二聚體，體內(nèi)TCR又分為TCRa0和TCRV6兩

種類型。

(3)是二硫鍵相連接的跨膜蛋白。

(4)胞外區(qū)，含一個(gè)可變區(qū)(V區(qū)，識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物的功能區(qū))和一個(gè)恒定區(qū)(C區(qū))。

(5)跨膜區(qū)，由帶正電荷的氨基酸殘基通過(guò)鹽橋蓬接CD3分子的跨膜區(qū)，形成TCR/CD3

復(fù)合體。

(6)胞質(zhì)區(qū)，短，不具備信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。

2.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能

(1)跨膜蛋白，同TCR連接形成TCR/CD3復(fù)合物。

(2)胞質(zhì)區(qū)具有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),向胞內(nèi)傳遞適匙焦墨。

3.TCR-CD3復(fù)合物通過(guò)TCR-CD3復(fù)合物，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。(2008)

(三)T淋巴細(xì)胞亞群及其功能

1.T細(xì)胞亞群的分類

(1)根據(jù)活化階段分：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。

(2)根據(jù)表達(dá)TCR的類型：TCRaB+T細(xì)胞、TCRY5+T細(xì)胞。

(3)根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子：CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。

(4)根據(jù)免疫效應(yīng)功能：輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等。

2.CD4+輔助性T細(xì)胞

(1)來(lái)源：初始CD4+T胞一ThO細(xì)胞一Thl細(xì)胞、Th2細(xì)胞和Th3細(xì)胞。

(2)調(diào)節(jié)：Thl細(xì)胞的分化主要由巨噬細(xì)胞分泌的IL-12調(diào)節(jié)，NK細(xì)胞分泌的IFN-Y促

進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌ILT2,并抑制Th2細(xì)胞的增殖。Th2細(xì)胞主要由NKT細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生

的IL-4誘導(dǎo)分化。TGF-B、IL-4、ILT0則促進(jìn)Th3細(xì)胞的分化。

(3)功能：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制(TH1細(xì)胞，分泌IFN-Y、IL-2等)上一分泌

細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成(Th2細(xì)胞，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10

等)分泌TGF-B抑制Thl細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)(Th3),通過(guò)IL-10抑制巨噬細(xì)胞

功能間接抑制Thl細(xì)胞(Tri細(xì)胞)(2000、2003、2004、2005)。

3.CD8+殺傷性T細(xì)胞

(1)稱細(xì)胞毒細(xì)胞，可特異性直接殺傷靶細(xì)胞(2000、2004、2008)0

(2)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)。

(3)通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

(四)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

1.細(xì)胞表面標(biāo)志CD4+,CD25+o

2.功能抑制性調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化和增殖，免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。

3.可能機(jī)制直接接觸靶細(xì)胞發(fā)揮抑制作用，下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Ra鏈的表達(dá)，抑制APC

的抗原遞呈功能。

二、B淋巴細(xì)胞

(一)B淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志

1.B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(BCR)

2.輔助受體CD19/CD21/CD81/CD225(2003)(增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性)、

CD72(雙向調(diào)節(jié)B細(xì)胞的激活)。

3.協(xié)同刺激分子CD40(成熟B細(xì)胞表面)、CD27、CD70、CD80和CD86、黏附分子等。

4.絲裂原結(jié)合的膜分子

5.其他CD20(除漿細(xì)胞外各階段的B細(xì)胞)、CD22(特異表達(dá)于B細(xì)胞)、CD32。

(二)BCR復(fù)合物的組成

表達(dá)于不成熟B細(xì)胞。

1.胞膜免疫球蛋白(mlg)識(shí)別和特異性結(jié)合抗原(2002、2003)。

2.Iga/Igp屬Ig基因超家族，胞內(nèi)區(qū)含ITAM基序，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào);

參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。

(三)B淋巴細(xì)胞亞群及其功能

1.BT細(xì)胞和B-2細(xì)胞

(l)BT細(xì)胞：表達(dá)CD5,個(gè)體發(fā)育早期發(fā)生，參與固有免疫，主要存在于腸道黏膜固有

層等部位。

(2)B-2細(xì)胞：CD5陰性，參與適應(yīng)性免疫，腸道派氏集合淋巴結(jié)，可產(chǎn)生IgA型抗體。

2.B細(xì)胞的功能

(1)產(chǎn)生抗體中和作用(針對(duì)病毒和胞內(nèi)細(xì)菌)、調(diào)理作用(通過(guò)Fc受體介導(dǎo)吞噬)、

DCC(活化補(bǔ)體裂解微生物)。

(2)遞呈抗原活化后表達(dá)抗原肽-MHC分子復(fù)合物遞呈給T細(xì)胞。

(3)免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞自身或其他B紐胞。

三、自然殺傷(NK)細(xì)胞

(一)NK細(xì)胞的表面標(biāo)志

目前臨床將TCR、mlg、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。

(二)NK細(xì)胞的受體

1.NK細(xì)胞表面識(shí)別HLAI類分子的活化或抑制性受體

(1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)(2004)：KIR2DL和KIR3DL,含免疫受體酪氨酸抑

制基序(ITIM),為抑制性受體；KIR2DS和KIR3DS,活化性受體。

(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體(KLR)o

2.NK細(xì)胞表面識(shí)別非HLAI類分子配體的殺傷活化受體

(l)NKG2Do

(2)自然細(xì)胞毒性受體NKp48和NKp30、NKp44。

(三)NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能

1.NK細(xì)胞屬非特異性免疫細(xì)胞，無(wú)需抗原預(yù)先致敏。

2.抗腫瘤和早期抗病毒或細(xì)胞內(nèi)寄生菌感染。

3.ADCC以IgG抗體作為中間橋梁，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(2004)。

4.免疫調(diào)節(jié)作用：活化的NK細(xì)胞分泌IFN-Y、IL-2和TNF等細(xì)胞因子。

四、抗原遞呈細(xì)胞

(一)抗原遞呈細(xì)胞的概念

1.抗原遞呈細(xì)胞可攝取、加工、處理抗原并將抗原信息遞呈給T淋巴細(xì)胞。

2.多指能表達(dá)MHCH類分子的細(xì)胞（單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等）（2004、

2007）o

（二）抗原遞呈細(xì)胞的種類

1.專職性抗原遞呈細(xì)胞

（1）單核一巨噬細(xì)胞：通過(guò)細(xì)胞表面分子介導(dǎo)抗原的攝取和加工處理，MHC1類和II類

分子為遞呈抗原必不可少。

（2）樹(shù)突狀細(xì)胞：已知功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，能顯著刺激初始T細(xì)胞增殖，適應(yīng)性

T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者；高表達(dá)MHC-H類分子（2004）,還表達(dá)特異性結(jié)合病原微生物的

受體及FcR（參與抗原的攝取）、輔助刺激分子CD80及CD86、黏附分子等。

（3）B淋巴細(xì)胞：膜免疫球蛋白濃集并內(nèi)化抗原后遞呈給輔助性T細(xì)胞。

2.非專職性抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮及間皮細(xì)胞等。

（三）外源性抗原遞呈過(guò)程

1.外源性抗原被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞、蛋白質(zhì)抗原。

2.外源性抗原的攝取專職的抗原遞呈細(xì)胞（未成熟的DC細(xì)胞、單核.巨噬細(xì)胞）攝取

至細(xì)胞內(nèi)。

3.外源性抗原的加工抗原遞呈細(xì)胞“內(nèi)體”和“溶酶體”中進(jìn)行加工，抗原肽與MHC

11類分子結(jié)合成穩(wěn)定的抗原肽一MHC11類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。

4.外源性抗原的遞呈CD4+T細(xì)胞識(shí)別APC上的抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，進(jìn)而受

到活化。

（四）內(nèi)源性抗原遞呈過(guò)程

1.內(nèi)源性抗原細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染的細(xì)胞或體內(nèi)腫瘤細(xì)胞合成的蛋白。

2.內(nèi)源性抗原的加工所有有核細(xì)胞均可。

（1）內(nèi)源性抗原在細(xì)胞質(zhì)經(jīng)蛋白酶體降解后，轉(zhuǎn)移至應(yīng)廈盟與MHCI類分子結(jié)合。

（2）組裝后的抗原肽.MHC1類分子經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上。

3.內(nèi)源性抗原的遞呈CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原肽.MHC1類分子復(fù)合物，形成TCR-抗原

肽-MHC分子三元體，活化T細(xì)胞。

（五）抗原的交叉遞呈

MHC1類分子也能遞呈外源性抗原，內(nèi)源性抗原也能通過(guò)MHCI1類途徑加以遞呈。

歷年經(jīng)典試題

1.T細(xì)胞的生物學(xué)功能不包括（D）

A.產(chǎn)生細(xì)胞因子

B.直接殺傷靶細(xì)胞

C.參與對(duì)病毒的免疫應(yīng)答

D.誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換

E.介導(dǎo)ADCC效應(yīng)

2.只有T細(xì)胞才具有的表面標(biāo)記為(D)

A.識(shí)別抗原受體

B.C3受體

C.細(xì)胞因子受體

D.CD3分子

E.有絲分裂原受體

3.Thl細(xì)胞分泌(A)

A.IFN-Y

B.IL-4

C.IL-5

D.IL-6

E.IL-10

4.T細(xì)胞受體的主要功能是(C)

A.結(jié)合黏附分子

B.激活補(bǔ)體系統(tǒng)

C.識(shí)別抗原單位

D.結(jié)合細(xì)胞因子

E.活化巨噬細(xì)胞

5.B細(xì)胞表面最重要的標(biāo)志為(A)

A.Smlg

B.FCYR

C.CD40

D.CD5

E.CD80

6.屬于B細(xì)胞的表面標(biāo)志為(D)

A.CD3

B.CD4

C.CD8

D.CD19

E.CD56

7.可通過(guò)ADCC作用介導(dǎo)細(xì)胞毒作用的細(xì)胞是(D)

A.漿細(xì)胞

B.CTL

C.B細(xì)胞

D.NK細(xì)胞

E.肥大細(xì)胞

8.MHCT1類分子分布在(A)

A.樹(shù)突狀細(xì)胞表面

B.T淋巴細(xì)胞表面

C.天然殺傷細(xì)胞表面

D.肥大細(xì)胞表面

E.中性粒細(xì)胞表面

第5單元免疫球蛋白

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)7題。應(yīng)重點(diǎn)掌握：①抗體的基本概念，應(yīng)明確抗體的產(chǎn)

生及在免疫反應(yīng)中的作用，區(qū)分抗體和免疫球蛋白的概念；②免疫球蛋白輕鏈、重鏈，輔助

的結(jié)構(gòu)，以及蛋白酶水解片段等；③Ig的類別劃分依據(jù)。應(yīng)熟悉：①分泌型IgA、IgE、IgM

的特性；②各種抗體的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，能夠明確單克隆抗體和多克隆抗體的差異。其他內(nèi)容適

當(dāng)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、基本概念

(一)免疫球蛋白(Lg)

1.血清電泳法主要位于丫區(qū)。

2.具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

3.分泌型(存在血液及組織液中)和膜型(B細(xì)胞膜上的抗原受體)o

(二)抗體(Ab)

1.介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)的重要效應(yīng)分子。

2.B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所分泌(2003)o

3.糖蛋白。

4.與抗原特異性的結(jié)合。

二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

(-)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其編碼基因

1.結(jié)構(gòu)四肽鏈分子組成，肽鏈間有數(shù)量不等的鏈間二硫鍵。

2.Ig單體Y字型結(jié)構(gòu)，為免疫球蛋白的基本單位。

3.重鏈和輕鏈

(1)重鏈：組成免疫球蛋白分子分子量較大(50?75kD)的多肽鏈，恒定區(qū)具有不同的抗

原性,據(jù)此分為IgM(u)、IgD(6)、IgG(y)、IgA(a)、和IgE(￡)五個(gè)種型。

(2)輕鏈：分子量較小(25kD),分為K鏈和人鏈(2002)。

4.可變區(qū)與恒定區(qū)

(1)可變區(qū)：VH(重鏈可變區(qū))和VL(輕鏈可變區(qū))，各有三個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列

順序高度可變(CDR,高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū))。

(2)恒定區(qū)：CH(重鏈C區(qū))和CL(輕鏈C區(qū))，同一種屬個(gè)體產(chǎn)生的同一類別Ig,C

區(qū)免疫原性相同，均含Y鏈，故第二抗體均能與之結(jié)合。

5.錢鏈區(qū)含豐富脯氨酸、易伸展彎曲。

6.結(jié)構(gòu)域輕鏈或重鏈折疊的球性結(jié)構(gòu)域，具有B片層的二級(jí)結(jié)構(gòu)，折疊為“B桶狀”

或“B三明治”(免疫球蛋白折疊)，有其相應(yīng)功能。

(二)免疫球蛋白的功能區(qū)

1.IgV區(qū)識(shí)別并特異性結(jié)合抗原，CDR部位在其中起決定性作用。不同的多聚體結(jié)合

抗原表位數(shù)目(抗原結(jié)合價(jià))不同。

2.IgC區(qū)V區(qū)結(jié)合抗原后，借助C區(qū)的作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)。

(1)激活補(bǔ)體：IgGl?3和IgM,經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，IgA、IgE和IgG4本身難于激

活補(bǔ)體，但形成聚合物后通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，IgD不能激活補(bǔ)體(2002)。

(2)結(jié)合Fc受體：IgG、IgE,產(chǎn)生調(diào)理作用(19GFc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上IgGFc

受體結(jié)合)、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(抗體Fc段結(jié)合NK細(xì)胞)、介導(dǎo)I型超敏反

應(yīng)(IgE的Fc段同肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合)。

(3)穿過(guò)胎盤和黏膜：IgG結(jié)合胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)的FcRn穿過(guò)胎盤，對(duì)新生兒的被動(dòng)免

疫具有重要意義；分泌型IgA在呼吸道和消化道黏膜形成局部黏膜免疫。

(三)免疫球蛋白的酶解片段

1.木瓜蛋白酶水解片段作用于兩條重鏈的近N端，裂解為兩個(gè)完全相同的Fab段(抗原

結(jié)合片段)和一個(gè)Fc段(2002)。

2.胃蛋白酶水解片段：作用于近C端，獲得一個(gè)F(ab')2片段和一些小片段pFc',

F(ab')2,保留結(jié)合抗原的生物學(xué)活性，同時(shí)避免Fc段的免疫原性可能引起的副作用，)'

泛用作生物制品。

（四）免疫球蛋白的其他成分

1.J鏈富含半胱氨酸，漿細(xì)胞合成，凝單體Ig分子連接為多聚體（2007）。

2.分泌片分泌型IgA分子上的輔助成分，黏膜上皮細(xì)胞合成，非共價(jià)結(jié)合于IgA二

聚體上，介導(dǎo)IgA的跨黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)（2007）。

三、免疫球蛋白的類型

（一）免疫球蛋白的同種型

1.類根據(jù)Ig重鏈C區(qū)的抗原表位不同劃分（2001）,分為IgM（u）、IgD（6）、IgG（Y）

IgA（a）和IgE（e）五個(gè)種型。

2.亞類根據(jù)重鏈抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置的不同分，分為IgGl?4、IgAKIgA2o

3.型根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)抗原表位劃分為K和入兩型。

4.亞型同一免疫球蛋白根據(jù)輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異劃分。

（二）免疫球蛋白的同種異型

1.同種型種屬型標(biāo)志，同種抗體分子中的抗原表位，同一種屬所有個(gè)體Ig分子共有，

存在于IgC區(qū)。

2.同種異型個(gè)體型標(biāo)志，存在于同種但不同個(gè)體中的免疫原性，存在IgC區(qū)和V區(qū)。

3.獨(dú)特型同一種屬、同一個(gè)體來(lái)源，由CDR區(qū)決定，每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的

抗原特異性標(biāo)志。

（三）免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

1.獨(dú)特型見(jiàn)前述。

2.抗獨(dú)特型抗體作為抗原在體內(nèi)誘發(fā)的抗抗體，針對(duì)抗體分子上的獨(dú)特型，故稱抗

獨(dú)特型抗體，針對(duì)V區(qū)的支架部分（a型）和抗原結(jié)合部位（B型），后者結(jié)構(gòu)與抗原表位相似，

稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像，可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合Abi。

3.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)由抗抗體及其所濤發(fā)的抗抗抗體等構(gòu)成，作為負(fù)反饋調(diào)節(jié)因素，對(duì)Abi

的分泌起抑制作用。

四、免疫球蛋白的功能

（一）免疫球蛋白V區(qū)的功能

識(shí)別并特異性結(jié)合抗原。

（-）免疫球蛋白C區(qū)的功能

1.激活補(bǔ)體

2.結(jié)合Fc受體產(chǎn)生調(diào)理作用（IgGFc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上IgGFc受體結(jié)

合），抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（抗體Fc段結(jié)合NK細(xì)胞），介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（IgE

的Fc段同肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合)。

3.穿過(guò)胎盤和黏膜IgG結(jié)合胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)的FcRn穿過(guò)胎盤，對(duì)新生兒的被動(dòng)免

疫具有重要意義；分泌型IgA在呼吸道和消化道黏膜形成局部黏膜免疫。

五、各類免疫球蛋白的特性和功能

(-)IgG的特性和功能

1.特性

(1)是血清和細(xì)胞外液含量最高的Ig,占75%?80%。

(2)四個(gè)II類:IgGl、IgG2、IgG3、IgG4o

(3)半衰期20-23do

(4)再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要妨硝，高親和力，分布廣，是機(jī)體抗感染的“主力軍”。

2.功能

(1)新生兒抗感染免疫：IgGl、IgG2、IgG3可穿過(guò)胎盤屏障。

(2)活化補(bǔ)體：IgGl、IgG2、IgG3的CH2通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體。

(3)調(diào)理作用和ADCc作用：IgG的CH2與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的Fc受體結(jié)合。

(4)用于免疫診斷：IgGl、IgG2、IgG34通過(guò)Fc段和葡萄球菌蛋白A結(jié)合，借此純化抗

體。

(5)某些自身抗體：甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體，及II、IH型超敏反應(yīng)的抗體屬IgG。

(-)IgM的特性和功能

1.特性

(1)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體，占血清免疫球蛋白5%?10%。

(2)單體IgM：以膜結(jié)合型(mlgM)表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成BCR。

(3)分泌型IgM：五聚體，是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白，不能通過(guò)血管壁，存在血

液中，具很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力，比IgG更易激活補(bǔ)體。

(4)天然血型抗體為IgM(2006)o

2.功能

(1)初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)，是抗感染免疫的“先頭兵”。

(2)活化補(bǔ)體。

(3)提示近期感染，用于感染的早期診斷。

(4)mlgM為未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。

(H)IgA的特性和功能

1.分為兩型，即血清型(單體)，分泌型(二聚體，由J鏈連接)。

2.slgA是外分泌液中的主要抗體類別(胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液)，

參與黏膜局部免疫（2007）。

3.母親初乳中的slgA是重要的自然被動(dòng)免疫蛋白。

（四）IgE的特性和功能

1.IgE是正常人血清中含量最少的Ig。

2.由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。

3.糖含量12%。

4.親細(xì)胞性，引起1型超敏反應(yīng)，1型的CH2和CH3結(jié)構(gòu)域可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒

細(xì)胞上FceRI結(jié)合所致（2004、2007）。

5.宿主抗寄生蟲(chóng)免疫。

（五）IgD的特性和功能

1.正常人血清濃度很低，個(gè)體發(fā)育任何時(shí)候均可產(chǎn)生。

2.較長(zhǎng)的較鏈區(qū)，易被蛋白酶水解。

3.分為血清型、膜結(jié)合型（mlgD,構(gòu)成BCR）兩型。

4.B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。成熟B細(xì)胞表達(dá)mlgD,未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mlgM,活

化的B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞表面mlgD逐漸消失。

六、抗體的制備

（一）多克隆抗體

1.天然抗原分子具有多種不同的抗原表位，激活多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的免疫球蛋白。

2.針對(duì)多種不同的抗原表位。

3.通過(guò)動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群途徑獲得。

（二）單克隆抗體

1.針對(duì)單一表位的抗體。

2.雜交細(xì)胞系（雜交瘤）合成和分泌。

3.抗體有結(jié)構(gòu)均-、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少或無(wú)、制備成本低的

優(yōu)點(diǎn)。

4.缺點(diǎn)為鼠源性對(duì)人具有較強(qiáng)免疫原性。

（三）人源化抗體

1.均一性強(qiáng)、特異性強(qiáng)，可工業(yè)化生產(chǎn)。

2.親和力弱，效價(jià)不高。

歷年經(jīng)典試題

1.分泌抗體的是（E）

A.NK細(xì)胞

B.B細(xì)胞

C.肥大細(xì)胞

D.細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞

E.漿細(xì)胞

2.關(guān)于Ig的描述，正確的是(A)

A.具有抗原性

B.IgD構(gòu)成的免疫復(fù)合物可通過(guò)Clq激活補(bǔ)體

C.IgM中含分泌片

D.Ig有k和入兩類重鏈

E.可被胃蛋白酶水解成Fab和Fc段

3.有關(guān)抗體分子，錯(cuò)誤的是(D)

A.由重鏈和輕鏈組成

B.含可變區(qū)和恒定區(qū)

C.可中和病原微生物

D.均有J鏈

E.有膜結(jié)合型和分泌型

4.免疫球蛋白余類的主要依據(jù)是(B)

A.L鏈

B.H鏈

C.二硫鍵數(shù)目

D.單體數(shù)

E.分子量大小

5.天然血型抗體是(B)

A.IgA

B.IgM

C.IgG

D.IgE

E.IgD

6.具有親細(xì)胞作用的抗體是(C)

A.IgM

B.IgD

C.IgE

D.IgG

E.IgA

(7?8題共用備選答案)

A.IgG

B.IgA(分泌型)

C.IgM

D.IgD

E.IgE

7.黏膜局部抗感染作用的抗體是(B)

8.引起I型變態(tài)反應(yīng)的反應(yīng)素抗體是(E)

第6單元補(bǔ)體系統(tǒng)

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)13題?？忌鷳?yīng)重點(diǎn)掌握：①補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，主要集中

在補(bǔ)體各個(gè)激活途徑的激活物、各途徑的轉(zhuǎn)化酶上，尤其注意區(qū)分替代途徑和經(jīng)典途徑各種

參與成分及轉(zhuǎn)化酶之間的差異。②膜攻擊復(fù)合物及其生物學(xué)效應(yīng)和補(bǔ)體片段的生物學(xué)效應(yīng)，

主要是調(diào)理作用、致炎癥作用。其他內(nèi)容適當(dāng)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、基本概念

(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的概念

1.新鮮血清中的不耐熱成分。

2.抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。

3.參與機(jī)體抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。

(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1.補(bǔ)體的固有成分

⑴經(jīng)典激活途徑：Clq、Clr、Cis、C4、C2.

(2)甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)：MBL、MASPo

(3)旁路激活途徑：B因子、D因子。

(4)共同末端通路:C3、C5、C6、C7、C8和C9。

2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白等。

3.補(bǔ)體受體CR1-CR5,C3aR、C5aR、ClqR等。

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

(一)經(jīng)典(傳統(tǒng))激活途徑

1.激活物和激活條件

(1)免疫復(fù)合物(Ic)為主要激活物。

(2)激活條件：IgM的CH3區(qū)或某些IgG亞類的CH2區(qū)，同時(shí)與兩個(gè)以上Ig分子的Fc段

結(jié)合，抗體與抗原或細(xì)胞表面結(jié)合后Fc段發(fā)生構(gòu)象改變才能促發(fā)補(bǔ)體激活。

2.固有成分及激活順序

(1)識(shí)別階段：補(bǔ)體C1同抗原一抗體復(fù)合物的Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位結(jié)合，稱為補(bǔ)體激活

的啟動(dòng)或識(shí)別。

(2)活化階段：活化的Cis依次裂解C4、C2,形成C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)，裂解C3,形成

C4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化酶)_(2000、2005)。

3.補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

(l)MAC的組裝：C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5形成C5b,依次同C6、C7結(jié)合一C5b67復(fù)合物(插入

細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層中)一C5b678(固定于細(xì)胞表面)-C5b?9(MAC,具打孔效應(yīng)，溶解細(xì)胞)。

(2)MAC的效應(yīng)機(jī)制：在細(xì)胞膜上形成小孔，可溶性分子、離子及水分子自由透過(guò)細(xì)胞

膜，蛋白類分子則難以逸出，細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞溶解。

(二)旁路(替代)激活途徑

不經(jīng)Cl、C4、C2途徑，由C3、B因子、D因子參與。

1.激活物某些革蘭陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和燃等(2004、

2008)o

2.啟動(dòng)的關(guān)鍵分子C30

3.啟動(dòng)和活化的階段

(1)C3b同B因子結(jié)合，D因子裂解8因子，形成C3bBb(C3轉(zhuǎn)化酶)(2000、2005),進(jìn)一

步裂解C3,放大反應(yīng)。

(2)C3bBb3b(C5轉(zhuǎn)化酶)形成，裂解C5。

(3)其后反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。

(三)甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)激活途徑

1.激活物急性期蛋白(MBL、CRP)和病原體的結(jié)合物(2006)。

2.識(shí)別MBL結(jié)構(gòu)同Clq相似，與病原微生物的糖類配體結(jié)合，激活MBL相關(guān)的絲氨酸

蛋白酶(MASP)。

3.活化階段①M(fèi)ASP1直接切割C3,形成C3轉(zhuǎn)化酶。②MASP2水解C4和C2,形成C3

轉(zhuǎn)化酶。③其后的反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。

三、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)

(一)補(bǔ)體的自身調(diào)控

中間產(chǎn)物的不穩(wěn)定性：為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

(二)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控

1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)

(1)C1抑制分子。

(2)C3轉(zhuǎn)化酶形成的抑制：C4結(jié)合蛋白、I因子、膜輔助蛋白、衰變加速因子。

2.旁路途徑的調(diào)節(jié)

(1)抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝：H因子、CRI和衰變加速因子。

(2)抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成：I因子、MCP、CRI等。

(3)促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離：CRI和DAFo

(4)對(duì)旁路途徑的正調(diào)節(jié)：備解素。

3.MAC形成的調(diào)節(jié)同源限制因子(HRF)、膜反應(yīng)溶解抑制物(CD59)。

四、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

(一)膜攻擊復(fù)合物介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.膜攻擊復(fù)合物(MAC)補(bǔ)體活化的終末產(chǎn)物(C5b6789)(2007)。

2.生物學(xué)作用溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒(2002、2005)0

(二)補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用C3b、C4b、iC3b為重要的調(diào)理素，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(2001)。

2.致炎癥作用C3a、C4a和C5a等，作用于肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)

胞和內(nèi)皮細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)。

3.維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定清除免疫復(fù)合物(C3b)、清除凋亡細(xì)胞(Clq、C3b和iC3b等)。

4.參與適應(yīng)性免疫

(1于面麗誘導(dǎo)：促進(jìn)APC對(duì)抗原的處理與遞呈(C3)、B細(xì)胞的活化(C3d)、T細(xì)胞的活

化(補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD55、CD46、CD59)0

(2)參與免疫細(xì)胞的增殖和分化。

(3)參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：C3b可增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的ADCC作用。

(4)參與免疫記憶。

歷年經(jīng)典試題

1.參與替代途徑激活補(bǔ)體的物質(zhì)是(D)

A.IgG

B.IgM

C.IgD

D.LPS

E.MBL

2.可激活補(bǔ)體的是(D)

A.KIR

B.KAR

C.TCR

D.MBL

E.CEA

3.可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體的免疫球蛋白是(C)

A.IgGl

B.IgG2

C.IgA

D.IgM

E.IgD

4.具有調(diào)理吞噬作用的補(bǔ)體裂解產(chǎn)物是(B)

A.C2b

B.C3b

C.C5b

D.C2a

E.C4a

5.補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物是(C)

A.C3b

B.C5b

C.C5b6789

D.C5b678

E.C5b67

6.補(bǔ)體系統(tǒng)在激活后可以(C)

A.誘導(dǎo)免疫耐受

B.抑制超敏反應(yīng)

c.裂解細(xì)菌

D.啟動(dòng)抗體的類別轉(zhuǎn)換

E.結(jié)合細(xì)胞毒性T細(xì)胞

(7~9題共用備選答案)

A.C4b2b3b

B.C3bnBb

C.C3bBb

D.C4b2b

E.C5、6、7、8、9n

7.經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶是(D)

8.經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶是(A)

9.旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶是(C)

第7單元細(xì)胞因子

重點(diǎn)提示

本單元2000?2008年約考過(guò)9題。應(yīng)重點(diǎn)掌握：①細(xì)胞因子的分類及大致的作用，尤

其是白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子等；②細(xì)胞因子的分泌，即細(xì)胞因

子(IL-2、TNF-a、IL-4、IFN-丫、G-CSF等)分別是由什么細(xì)胞分泌的，及其大致的生物學(xué)

效應(yīng)：③細(xì)胞因子對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)；④掌握細(xì)胞因子在纖維化和免疫缺陷病繼發(fā)傳染性疾

病中起到一定的作用。其他內(nèi)容適當(dāng)了解即可。應(yīng)了解：①細(xì)胞因子的概念；②細(xì)胞因子的

受體種類和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的概念。

考點(diǎn)串講

一、基本概念

細(xì)胞因子：①機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)。②結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)

作用。

二、細(xì)胞因子的種類

(-)白細(xì)胞介素

1.原指由白細(xì)胞產(chǎn)生，在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，其他細(xì)胞亦可產(chǎn)生。

2.目前已發(fā)現(xiàn)29種，分別命名為ILT?IL-29。

(二)干擾素

1.最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。

2.a、B、丫三種類型。

(三)腫瘤壞死因子

能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)，目前至少有18個(gè)成員。

(四)集落刺激因子

1.能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在培養(yǎng)基中形

成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。

2.有粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM—CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G—CSF)、紅細(xì)

胞生成素(EPO)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等。

(五)生長(zhǎng)因子

1.刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

2.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF—B)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)等。

(六)趨化因子

1.募集血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位。

2.四個(gè)亞家族，包括CC、CXC、C、CX3Co

三、細(xì)胞因子的共同特性

(一)理化特征

小分子蛋白質(zhì)，10?25kD。

(二)產(chǎn)生和分泌特點(diǎn)

1.由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌

(DIL-1：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌(2001),具有致熱作用，能激活T細(xì)胞和巨噬

細(xì)胞。

(2)IL-2：活化的T細(xì)胞分泌(2000、2001,2003、2005),促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

(3)IL-4：活化的T細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌，參與8細(xì)胞活化、增殖及Ig的產(chǎn)生，IgE類

別轉(zhuǎn)換(2008),抑制Th-1細(xì)胞。

(4)IL-10：活化T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌(2001),抑制巨噬細(xì)胞功能。

(5)IFN-a：淋巴細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞分泌，抗病毒、免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)MHC1類分子

和II類分子表達(dá)。

(6)IFN-13：成纖維細(xì)胞分泌，作用同IFN-a0

(7)IFN-Y：活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌，激活巨噬細(xì)胞、抗病毒感染(2008),促進(jìn)MHC

分子表達(dá)和抗原遞呈，抑制Th2細(xì)胞。

(8)TNF-a：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌，介導(dǎo)局部炎癥、殺傷或抑制腫瘤

(2003),激活內(nèi)皮細(xì)胞。

(9)G-CSF：成纖維細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞分泌，可刺激中性粒細(xì)胞的發(fā)育和分化(2008)。

2.旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌

(三)細(xì)胞因子受體的種類及特點(diǎn)(根據(jù)其結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑劃分)

1.I型細(xì)胞因子受體

(1)包括IL括、IL-3>IL-4、IL-5>IL-7、IL-9、IL-13,IL-15,GM-CSF和EPO的受體。

(2)多數(shù)屬亞單位受體，有細(xì)胞因子結(jié)合亞單位和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位。

2.H型細(xì)胞因子受體

⑴包括IFN-a、IFN-B、IFN-Y,和ILTO的受體。

(2)同源二聚體。

3.腫瘤壞死因子受體超家族包括TNF受體、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體、CD40分子和Fas分

子等。

4.趨化性細(xì)胞因子受體家族G-蛋白偶聯(lián)受體，為7次跨膜蛋白，和相應(yīng)配體結(jié)合經(jīng)

偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

(四)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

眾多的細(xì)胞因子所構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。

四、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用

1.調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答

(1)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞(ILT)，促進(jìn)免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位，活化淋巴細(xì)胞。

(2)增加血管通透性(TNFa),促進(jìn)IgG、補(bǔ)體、效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位。

(3)趨化中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)入感染部位(IL-8)。

(4)促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞增殖(IL-15),活化自然殺傷細(xì)胞(IL-12)O

(5)促進(jìn)病毒感染的細(xì)胞及鄰近未感染細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶(IFN-a/B)。

(6)激活自然殺傷細(xì)胞(IFN-a、IFN-B)。

(7)刺激受病毒感染細(xì)胞高表達(dá)MHC-I類分子(IFN-Y)。

2.調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

(1)刺激免疫活性細(xì)胞的增殖：①促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增生(IL-2、IL-15)o②促進(jìn)B淋巴

細(xì)胞的增生(IL-6、IL-13)O

(2)刺激免疫活性細(xì)胞的分化：①ILT2促進(jìn)未致敏CD4+T細(xì)胞分化為Thl細(xì)胞。②IL-4

促進(jìn)未致敏CD4+T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞。

(3)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的類別轉(zhuǎn)換：①IL-4刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。②TGF-B刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA。

3.刺激造血細(xì)胞生成粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子

(G-CSF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子(SCF)、血小板生成素(TPO)等控制血液細(xì)胞

的生成和轉(zhuǎn)化。

4.細(xì)胞毒效應(yīng)IFN-Y激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，增加有核細(xì)胞MHC1類分子的表達(dá)，

殺滅感染胞內(nèi)寄生物的細(xì)胞，IL-2亦刺激CTL的增殖和分化。

5.促進(jìn)損傷修復(fù)IL-8在內(nèi)的多種CXC趨化性因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)新生血

管形成，對(duì)損傷修復(fù)有重要意義。

五、細(xì)胞因子與疾病

1.纖維化TGF-B等細(xì)胞因子可促進(jìn)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，分泌膠原等基質(zhì),

導(dǎo)致纖維化。

2.傳染性疾病細(xì)胞因子Y鏈基因突變(2007)是X性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病的原因

之一，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、ILT5受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)嚴(yán)重障礙，細(xì)胞免疫和體

液免疫出現(xiàn)缺陷，易發(fā)生感染性疾病。

歷年經(jīng)典試題

1.產(chǎn)生IL-2的細(xì)胞是(C)

A.巨噬細(xì)胞

B.肥大細(xì)胞

C.T淋巴細(xì)胞

D.B細(xì)胞

E.嗜酸性粒細(xì)胞

2.關(guān)于IL一2的生物學(xué)效應(yīng)，錯(cuò)誤的是(D)

A.以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用

B.促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖分化

C.增強(qiáng)NK細(xì)胞.單核細(xì)胞的殺傷活性

D.抑制Thl細(xì)胞分泌IFN-r

E.誘導(dǎo)LAK細(xì)胞形成

3.能殺傷細(xì)胞的細(xì)胞因子是(B)

A.IL-2

B.TNF-a

C.干擾素

D.IL-4

E.IL-1

4.可促進(jìn)IgE生成的細(xì)胞因子是(C)

A.IL-2

B.IFN—r

C.IL-6

D.G-CSF

E.IL-10

5.IL-2受體Y鏈基因突變的個(gè)體可發(fā)生細(xì)胞功能缺陷的是(B)

A.NK細(xì)胞

B.T淋巴細(xì)胞

C.樹(shù)突狀細(xì)胞

D.巨噬細(xì)胞

E.中性粒細(xì)胞

第8單元白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)2題。題量較小。重點(diǎn)掌握人CD分組，其中T、B細(xì)胞的

CD分子表達(dá)為重點(diǎn)。熟悉在T細(xì)胞、B細(xì)胞活化過(guò)程中參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及提供輔助刺激的CD

分子；黏附分子的大體分類、及其功能。其他內(nèi)容適當(dāng)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、白細(xì)胞分化抗原

(一)分化群(CD)概念

1.白細(xì)胞分化抗原的概念

(1)血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)

胞表面標(biāo)記分子。

(2)分布于白細(xì)胞、紅系和巨核細(xì)胞/血小板系及非造血細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)

胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞)。

(3)以跨膜的蛋白或糖蛋白為主，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。

(4)可分為不同家族：免疫球蛋白超家族(IgSF)、細(xì)胞因子受體家族、C型凝集素超家

族、整合素家族、腫瘤壞死因子超家族(TNFSF)、腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)。

2.CD的概念單克隆抗體鑒定的方法，不同實(shí)驗(yàn)室來(lái)源的單克隆抗體所識(shí)別的同一分

化抗原、其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為CD。

⑴T細(xì)胞：CD2、CD3、CD4、CD5、CD8等。

(2)B細(xì)胞：CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Iga)、CD79b(IgB)、CD80、CD86。

(3)NK細(xì)胞:CD16、CD56、CD94、CD158、CD161(2000)□

(二)參與T細(xì)胞黏附、活化的CD分子

免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)：

T細(xì)胞/APC識(shí)別時(shí)提供協(xié)同刺激信號(hào)的黏附分子CD4/MHCII類分子、CD8/MHC1類分

子、CD28/CD80或CD86、CD2/CD58、LFAT/ICAMT等。

(三)參與B細(xì)胞黏附、活化的CD分子

1.B細(xì)胞以BCR識(shí)別抗原,由CD79a(Iga)、CD79b(IgB)傳導(dǎo)第一信號(hào),加工后表達(dá)

為抗原肽-MHCII類分子。

2.B細(xì)胞活化的輔助受體有CD19/CD21(2008)、CD8I(TAPAT)及CD225(LeuT3)等。

(四)CD分子的應(yīng)用

1.闡明發(fā)病機(jī)制人類CD4為HIV的主要受體、CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞黏附缺陷癥。

2.疾病的診斷HIV患者外周血CD4/CD8比例異常。

3.疾病的預(yù)防和治療CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑用于防治移植排斥反

應(yīng)。

二、黏附分子

(一)種類

根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為如下幾類。

1.整合素家族介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞附著形成整體。

2.選擇素家族有L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥

發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮作用。

3.免疫球蛋白超家族

4.黏蛋白樣血管地址素

5.鈣黏素家族

(-)共性

1.大部分已有CD編號(hào)。

2.以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間、或細(xì)胞一基

質(zhì).細(xì)胞間發(fā)生黏附。

3.參與細(xì)胞的識(shí)別、細(xì)胞活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)。

(三)功能

1.作為免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)。

2.介導(dǎo)炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。

3.介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢。

歷年經(jīng)典試題

1.關(guān)于免疫細(xì)胞和膜分子，錯(cuò)誤的組合是(D)

A.輔助性T細(xì)胞-CD4抗原陽(yáng)性

B.單核吞噬細(xì)胞-MHCH類抗原陽(yáng)性

c.細(xì)胞毒性T細(xì)胞-CD8抗原陽(yáng)性

D.NK細(xì)胞-CD4抗原陽(yáng)性

E.人紅細(xì)胞-MHC-I類抗原陰性

2.可作為B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子的是(E)

A.CD4

B.CD19

C.CD21

D.CD28

E.CD40

第9單元主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

重點(diǎn)提示

本單元2000?2009年約考過(guò)3題。題量不大?？忌柚攸c(diǎn)掌握：①主要組織相容性復(fù)

合體和主要組織相容性抗原的概念；②HLA基因的編碼產(chǎn)物及其遺傳特性。應(yīng)熟悉：①HLAT

類和H類基因的結(jié)構(gòu)，遺傳特性(多基因性、多態(tài)性、單元型的概念、共顯性遺傳)以及基因

的編碼產(chǎn)物；②HLA—I類抗原主要需要掌握其結(jié)構(gòu)以及功能，尤其是對(duì)CTL識(shí)別的限制作

用；③HL—All類抗原主的結(jié)構(gòu)、分布以及功能。其他內(nèi)容適當(dāng)了解即可。

考點(diǎn)串講

一、基本概念

1.主要組織相容性抗原①移植反應(yīng)中，代表個(gè)體特異性的同種異型抗原組織相容性

抗原。②能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原。

2.主要組織相容性復(fù)合體(MHC)①編碼主要組織相容性抗原的一組基因。②在排斥中

起主要作用，為移植物不相容的主要決定者。③結(jié)構(gòu)上為基因復(fù)合體。④人類的MHC稱為

HLA(人類白細(xì)胞抗原)。

二、HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物

1.HLA復(fù)合體的定位和結(jié)構(gòu)

(DHLA基因復(fù)合體定位在人第6染色體短臂6p21.31o

(2)HLA復(fù)合體共有224個(gè)基因座位，128個(gè)功能性基因，96個(gè)假基因。

2.HLA復(fù)合體的分類

(DHLA-I類基因：集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位。

(2)HLA-H類基因：近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)組成。

3.HLA復(fù)合體的遺傳特征(多基因性、多態(tài)性、單元型遺傳、共顯性遺傳、連鎖不平衡)

(DHLA復(fù)合體的多態(tài)性：群體概念，群體中不同個(gè)體的等位基因擁有狀態(tài)上存在的差

別。

(2)HLA復(fù)合體的基因性：個(gè)體水平，同一個(gè)體中HLA基因座位的變化。

(3)連鎖不平衡：分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的HLA等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色

體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

(4)單元型遺傳：染色體上HLA不同座位等位基因的特定組合，作為整體遺傳。

(5)共顯性遺傳：同一HLA基因座位上的兩個(gè)等位基因均表達(dá)(2008)。

4.HLA編碼的產(chǎn)物

(DHLA-I類分子：僅編碼I類分子異二聚體中的重鏈(a鏈)，輕鏈為B2微球蛋白

(2001)o編碼基因位于15號(hào)染色體，為共顯性遺傳。

(2)HLA-H類分子：編碼分子量相近的a鏈和B鏈,形成DRa-DRB、DQa-DQB和DP

a-DPpB三種異二聚體。

三、HLA-1類抗原

1.結(jié)構(gòu)HLA-I類抗原是由a鏈(451(D)和B2-M(12kD)組成的異二聚體。

2.分布所有有核細(xì)胞表面均有分布。

3.主要功能識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制

作用。

四、HLA-II類抗原

1.結(jié)構(gòu)HLA-H類抗原是由a