摘要：以N-boc-L-纈氨酸和薄荷為原料，以二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）及4-二甲氨基吡啶（DMAP）為催化劑合成了纈氨酸薄荷酯（BHX），利用1HNMR、MS及FTIR對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征。利用電休克驚厥實(shí)驗(yàn)及抑制HeLa細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)分別對(duì)BHX的抗癲癇及體外抑制腫瘤活性進(jìn)行了初步研究。在最大電休克驚厥實(shí)驗(yàn)（MES）中，小鼠腹腔注射給藥，當(dāng)BHX給藥量為100

mg/kg時(shí)，與生理鹽水組及卡馬西平組相比，4只預(yù)篩選過的小鼠，在0.5、1、2、3、4h后出現(xiàn)的驚厥數(shù)分別為2、2、1、0、0只，顯示出與對(duì)照品卡馬西平類似的抗癲癇活性；在體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，抑制率最高達(dá)到56.5%，顯示出明顯的抑制腫瘤細(xì)胞增殖能力。前言纈氨酸是生命體不可或缺的必需氨基酸，其在動(dòng)植物體內(nèi)均有一定含量，在人體的物質(zhì)代謝及信息傳遞方面具有非常大的作用；纈氨酸可作為人類的營(yíng)養(yǎng)保健產(chǎn)品，也可作為藥品使用，亦可作為飼料添加劑、抗生素、除草劑等，具有抗菌、改善免疫機(jī)能等功能。薄荷是常用中藥之一，具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗氧化、抗生育、促進(jìn)透皮吸收等藥理作用。結(jié)合L-纈氨酸和薄荷的藥理特點(diǎn)，纈氨酸薄荷酯可用于日用化工、化妝品、醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域；在醫(yī)藥領(lǐng)域，BHX被認(rèn)為具有巨大的藥用潛力。然而，在藥學(xué)領(lǐng)域，如抗癲癇及抗腫瘤等方面的研究鮮見報(bào)道。BHX的常用合成方法有兩種，一是利用纈氨酸和薄荷直接酯化；另一種是先對(duì)纈氨酸的氨基進(jìn)行保護(hù)，再和薄荷酯化。氨基酸酯衍生物的合成方法已有較深入的研究。近年，先用芐酯基氯保護(hù)，然后以DCC/DMAP為催化劑，以乙腈為溶劑，用芐酯基氯保護(hù)的纈氨酸與薄荷反應(yīng)，合成了5個(gè)N-芐氧羰基氨基酸薄荷酯，反應(yīng)速率及收率均有所提高。本文以N-boc-L-纈氨酸及薄荷為原料，以DCC/DMAP為催化劑，二氯甲烷為溶劑合成了BHX；采用最大電休克驚厥實(shí)驗(yàn)法（MES）及人宮頸癌細(xì)胞（HeLa細(xì)胞）分別對(duì)其抗癲癇及體外抗腫瘤活性進(jìn)行了初步篩選。在前人基礎(chǔ)上，拓寬了化合物BHX在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，具有較強(qiáng)的理論及實(shí)際意義。結(jié)論本文首先以DCC/DMAP為催化劑，合成了BHX，并對(duì)BHX進(jìn)行了最大電休克驚厥實(shí)驗(yàn)及體外抑制HeLa細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)。在最大電休克驚厥實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)小鼠的BHX進(jìn)藥量為100mg/kg時(shí)，與生理鹽水組及卡馬西平組相比，化合物BHX在MES模型上顯示出與卡巴列平類似的生物抗癲癇活性；在體外抑制HeLa細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，BHX具有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力。在后續(xù)研究中，可以對(duì)BHX的抗癲癇活性及抗腫瘤活性進(jìn)行更加深入的研究，揭示相關(guān)的分子機(jī)理，闡明相關(guān)的藥理及毒理作用。也可采