匯報(bào)：xxx

發(fā)熱目錄01概述02病因和發(fā)病機(jī)制03代謝與功能的改變04防治的病理生理基礎(chǔ)重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握發(fā)熱、過熱、內(nèi)生致熱源的概念、發(fā)熱的原因和發(fā)病機(jī)制體溫正負(fù)調(diào)節(jié)中樞的部位；發(fā)熱激活物與內(nèi)生致熱源的種類；主要發(fā)熱中樞正負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的功能；發(fā)熱的時(shí)相與分期發(fā)熱時(shí)機(jī)體代謝與功能的改變及其臨床意義和發(fā)熱的處理原則01概述一、正常體溫的相關(guān)概念正常體溫:正常人：腋窩溫度為36.0～37.4℃舌下溫度為36.7～37.7℃直腸溫度為36.9～37.9℃高級(jí)中樞：視前區(qū)下丘腦前部

（preopticanteriorhypothalamus,PO/AH）次級(jí)中樞：延髓、脊髓體溫調(diào)節(jié)中樞正常成人體溫相對(duì)恒定在37℃左右；一晝夜上下波動(dòng)不超過1℃；極端氣溫（嚴(yán)寒或酷暑）中，體溫的變化也不超0.6℃大腦皮層也參與體溫的行為性調(diào)節(jié)

調(diào)定點(diǎn)（setpoint，SP）學(xué)說：機(jī)體根據(jù)一個(gè)設(shè)定的溫度值對(duì)產(chǎn)熱和散熱過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，使體溫相對(duì)穩(wěn)定在設(shè)定的溫度值，這個(gè)溫度值稱為調(diào)定點(diǎn)。PO/AHT>37℃體溫正常散熱

產(chǎn)熱

產(chǎn)熱

散熱

調(diào)定點(diǎn)37℃T<37℃二、體溫升高(Elevatedtemperature)

由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。發(fā)熱(Fever):發(fā)熱機(jī)制圖過熱（hyperthermia）癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)發(fā)熱和過熱的比較發(fā)熱過熱病因有致熱原無(wú)致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化防治原則針對(duì)致熱原物理降溫體溫升高調(diào)節(jié)性體溫升高被動(dòng)性體溫升高體溫升高的分類體溫升高=發(fā)熱

02病因和發(fā)病機(jī)制一、發(fā)熱激活物二、內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen，EP）三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

致熱信號(hào)傳入中樞

中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)重置體溫調(diào)定點(diǎn)

體溫調(diào)定點(diǎn)重置后體溫的變化時(shí)相一、發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物（pyrogenicactivator）是指各種能夠刺激機(jī)體某些細(xì)胞產(chǎn)生致熱性細(xì)胞因子的物質(zhì)發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原(endogenouspyrogen,EP），EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在中樞介質(zhì)的作用下，使調(diào)定點(diǎn)上移，引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移

產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高下丘腦發(fā)熱激活物的種類外致熱原（微生物及其產(chǎn)物）體內(nèi)產(chǎn)物（非微生物發(fā)熱激活物）

(Categoryofpyrogenicactivator)1.細(xì)菌（1）

革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌（2）

革蘭氏陰性細(xì)菌（3）

分枝桿菌2.病毒3.真菌4.螺旋體5.瘧原蟲葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：內(nèi)毒素

(endotoxin,ET)主要成分為脂多糖(LPS)O-特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分分枝桿菌（結(jié)核桿菌）全菌體及細(xì)胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白質(zhì)致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome2、病毒

新冠病毒致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌3、真菌致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體4、螺旋體致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲瘧原蟲的裂殖子5、瘧原蟲體內(nèi)產(chǎn)物1.抗原抗體復(fù)合物：2.類固醇:

如睪丸酮中間代謝產(chǎn)物—本膽烷醇酮。3.

體內(nèi)組織的大量破壞：大手術(shù)后、X線或核輻射等。發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起二、內(nèi)生致熱原

產(chǎn)EP的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。

白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）干擾素（interferon,IFN）

其他白細(xì)胞介素-2（IL-2）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白（MIP-1）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、內(nèi)皮素種類

內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放

單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。EP的產(chǎn)生和釋放是一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞信息傳遞和基因表達(dá)的調(diào)控過程，包括產(chǎn)EP細(xì)胞的激活、EP的產(chǎn)生和釋放。產(chǎn)EP的細(xì)胞：LPSLBPsCD14LPS-sCD14CD14R內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)典的產(chǎn)EP細(xì)胞的活化方式產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞POAH（熱敏神經(jīng)元，冷敏神經(jīng)元）等中杏仁核（medicalamygdaloidnucleus，MAN）腹中隔（ventralseptalarea，VSA）弓狀核

EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（2）通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)（1）通過血腦屏障直接進(jìn)入中樞（可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)(肝巨噬細(xì)胞周圍）EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)EP不是引起調(diào)定點(diǎn)上升的最終物質(zhì)，可能是EP首先作用于體溫中樞，引起發(fā)熱中樞介質(zhì)的釋放，繼而引起調(diào)定點(diǎn)的改變。發(fā)熱中樞介質(zhì)：1.正調(diào)節(jié)介質(zhì):引起發(fā)熱的中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì):對(duì)抗體溫升高的中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)。(1)前列腺素E(PGE)(2)Na+/Ca2+比值(3)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)(4)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)(5)一氧化氮(NO)正調(diào)節(jié)介質(zhì)（中樞發(fā)熱介質(zhì)）PGE合成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等對(duì)許多EP引起的發(fā)熱有解熱作用。前列腺素E(prostaglandinE,PGE)腦內(nèi)注入PGE能引起體溫上升；EP引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PGE含量明顯升高；EP在體外與下丘腦組織一起培養(yǎng)時(shí)能誘生PGE；?

NaCl

腦內(nèi)

發(fā)熱?

CaCl2

腦內(nèi)

降溫

同時(shí)，CSF中cAMP

?降Ca2+劑（EGTA）腦內(nèi)發(fā)熱

同時(shí)，CSF中cAMP實(shí)驗(yàn)表明：EP下丘腦Na+/Ca2+cAMP調(diào)定點(diǎn)可能是多種致熱原引起發(fā)熱的重要途徑。Na+/Ca2+比值環(huán)磷酸腺苷（cAMP）外源性cAMP注入動(dòng)物腦內(nèi)能迅速引起體溫上升在EP等引起的發(fā)熱時(shí)，腦脊液中cAMP含量明顯升高，且與發(fā)熱效應(yīng)呈明顯正相關(guān)，但過熱時(shí)cAMP含量無(wú)明顯變化；EP等引起的雙相熱期間，腦脊液及下丘腦中的cAMP含量與體溫呈同步性雙相變化。cAMP被認(rèn)為是重要的發(fā)熱介質(zhì)的主要依據(jù)有：外源性cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑(減少cAMP分解）增強(qiáng)，或被磷酸二酯酶激活劑（加速cAMP分解）減弱；?中樞注入CRH

腦溫，結(jié)腸溫度；?

IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRH；?

IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH受體拮抗劑或抗體阻斷。?在發(fā)熱動(dòng)物的腦室內(nèi)注射CRH使已升高的體溫下降促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

(corticotropinreleasinghormone，CRH)一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。一氧化氮(nitricoxide，NO)

通過作用于PO/AH、OVLT等部位，介導(dǎo)發(fā)

熱時(shí)的體溫升高；通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動(dòng)導(dǎo)致

產(chǎn)熱增加；抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成和釋放負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（內(nèi)生致冷原）發(fā)熱時(shí)體溫極少超過41℃，即使大大增加致熱原的劑量也難超過此限，表明體內(nèi)必然存在自我限制發(fā)熱的因素。負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)包括：精氨酸加壓素(AVP)、黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)、脂聯(lián)蛋白A1(annexinA1)

白細(xì)胞介素-10它們的存在可限制體溫升高或使體溫降低。

精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）?腦內(nèi)注射AVP

解熱?不同的環(huán)境溫度，解熱作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的效應(yīng)器產(chǎn)生不同的影響?降低AVP

增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)黑素細(xì)胞刺激素（

-melanocyte-stimulatinghormone,

-MSH）?EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)

-MSH含量增高?EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入

-MSH解熱?阻斷

-MSH，再給IL-1致熱發(fā)熱高度明顯增加，時(shí)間延長(zhǎng)?解熱作用與增強(qiáng)散熱有關(guān)

脂聯(lián)蛋白A1（annexinA1)

一種鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，體內(nèi)分布廣泛，

主要存在腦、肺等器官。糖皮質(zhì)激素解熱依賴腦內(nèi)脂聯(lián)蛋白－1的釋放。給大鼠中樞內(nèi)注射脂聯(lián)蛋白－1，可明顯抑制EP

的發(fā)熱效應(yīng)。

白細(xì)胞介素-10（interleukin-10,IL-10)

主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。IL-10能夠抑制活化的T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。IL-10能抑制LPS誘導(dǎo)的各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)。體溫調(diào)節(jié)中樞+:POAH－:MAN

VSA

＋調(diào)節(jié)介質(zhì)PGENa+/Ca2+cAMP/CRHNO＋/-調(diào)節(jié)介質(zhì):CRH－調(diào)節(jié)介質(zhì)AVPα-MSHAnnexinA1IL-10(1).發(fā)熱激活物(2).產(chǎn)EP細(xì)胞EP

（3）.調(diào)定點(diǎn)

(N=37℃

，成為冷刺激

)

骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)

皮膚血管收縮（4）.產(chǎn)熱(5).散熱

體溫

[升溫反應(yīng)]發(fā)熱的發(fā)病學(xué)原理（致熱信號(hào)傳入途徑：血腦屏障/OVLT/迷走N）(運(yùn)動(dòng)N)(交感N)代謝四、體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相調(diào)定點(diǎn)理論：體溫調(diào)節(jié)=恒溫器的調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)體溫偏離溫度感受器控制系統(tǒng)效應(yīng)器調(diào)控

調(diào)定點(diǎn)【體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)針對(duì)其調(diào)控體溫】把中心溫度維持到與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平

熱限(febrileceiling)

發(fā)熱(非過熱)時(shí)，體溫升高很少超過41℃，通常達(dá)不到42℃，這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱為熱限(febrileceiling)。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有極其重要的意義。發(fā)熱的時(shí)相和特點(diǎn)⒈體溫上升期

⒉高溫持續(xù)期（高峰期、稽留期）

⒊體溫下降期（退熱期）

交感神經(jīng)（+）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（+）皮膚血管收縮，血流減少皮溫降低，散熱減少骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)，物質(zhì)代謝加強(qiáng)產(chǎn)熱增加產(chǎn)熱大于散熱中心體溫升高1.體溫上升期⑴體溫逐漸或迅速升高⑵原因及熱代謝特點(diǎn)：調(diào)定點(diǎn)上移，中樞發(fā)出指令發(fā)冷或畏寒雞皮疙瘩2.高溫持續(xù)期體溫升高到與SP相適應(yīng),在此高水平上波動(dòng)熱代謝特點(diǎn)及癥狀體征產(chǎn)熱與散熱均高于正常，二者基本平衡。由于溫度升高，冷刺激解除，寒戰(zhàn)停止，并出現(xiàn)散熱反應(yīng)。皮膚血管較為擴(kuò)張，血流增多皮溫升高有酷熱感水分蒸發(fā)加強(qiáng)皮膚、口唇較為干燥3.體溫下降期體溫：SP、T恢復(fù)正常。熱代謝特點(diǎn)：

激活物、EP及發(fā)熱介質(zhì)消除

SP正常

血溫高于SP

POAH的溫敏神經(jīng)元發(fā)放頻率增加

交感神經(jīng)(-)

皮膚血管擴(kuò)張

血溫高

發(fā)汗中樞(+)

散熱大于產(chǎn)熱

體溫下降

及時(shí)補(bǔ)充水分，防止大量出汗導(dǎo)致脫水發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)：１.體溫上升期產(chǎn)熱

散熱２.高溫持續(xù)期產(chǎn)熱

散熱３.體溫下降期產(chǎn)熱

散熱常見的熱型

03代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗。二、生理功能的改變2.循環(huán)系統(tǒng)：HR↑（T↑1℃→HR↑18次/min)

BP:體溫上升期略有升高；高峰期和退熱期輕度下降

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：煩躁、譫語(yǔ)、幻覺小兒高熱易出現(xiàn)熱驚厥3.呼吸系統(tǒng)：呼吸深快4.消化系統(tǒng)：消化液分泌↓，酶活性↓三、防御功能的改變(一)對(duì)機(jī)體抗感染能力的影響抗感染能力增強(qiáng)適當(dāng)發(fā)熱使免疫細(xì)胞功能和白細(xì)胞吞噬活性增強(qiáng)。EP使循環(huán)內(nèi)鐵的水平降低，從而使微生物的生長(zhǎng)受到抑制。高溫可將熱敏感病原微生物滅活?？垢腥灸芰p弱過度高熱降低免疫細(xì)胞的功能，抑制NK細(xì)胞活性；抑制多核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞趨向性和吞噬功能。(二)對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響EP具有一定程度的抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，同時(shí)腫瘤細(xì)胞難以耐受高熱，因此，發(fā)熱療法已用于腫瘤的治療中。(三)急性期反應(yīng)(acutephaseresponse)

機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。包括：急性期蛋白合成增多;

血漿微量元素濃度的改變;

白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變。發(fā)熱對(duì)機(jī)體的利弊：利：有利于機(jī)體抵抗感染，清除對(duì)機(jī)體有害的致病因素弊：增大組織消耗，增加器官負(fù)擔(dān);高熱易致代謝旺盛的器官受損;高熱易致畸形;使身體不適，甚至功能障礙發(fā)熱有利有弊，但如何看待發(fā)熱的利弊，長(zhǎng)期以來不但在理論上存在著爭(zhēng)議，在醫(yī)療實(shí)踐中更是一個(gè)看似簡(jiǎn)單，但實(shí)際上卻常常頗難應(yīng)對(duì)的兩難問題。

04防治的病理生理基礎(chǔ)治療原發(fā)病一般性發(fā)熱的處理：補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。對(duì)于不過高的發(fā)熱(＜40