藥物分析湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院藥物分析教研室化學(xué)專業(yè)選修課1第一章緒論藥物分析在藥學(xué)中的地位和作用藥典基本常識(shí)藥物分析的學(xué)習(xí)方法2課程概要藥典基礎(chǔ)常識(shí)藥物分析中的各類分析方法新藥研發(fā)中藥物分析的應(yīng)用3藥物研制過(guò)程中的“眼睛”1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2開(kāi)展臨床藥學(xué)研究3常規(guī)藥品檢驗(yàn)4

藥物分析是研究以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制的學(xué)科。一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)4藥典基本常識(shí)一、藥典記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)具有法律的約束力

5第一部：中藥材、中藥成方制劑第二部：化學(xué)和生化藥品、抗生素、放射性藥品第三部：生化藥品二、中國(guó)藥典的組成第四部：藥用輔料6藥典內(nèi)容凡例正文解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問(wèn)題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則制劑通則7凡例分類項(xiàng)目⒈藥品名稱：化學(xué)名、通用名（非專利名）、商品名（可以有多個(gè)、商家根據(jù)自身需要來(lái)取）例：苯磺酸氨氯地平化學(xué)名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽通用名：苯磺酸氨氯地平商品名：絡(luò)合喜、蘭迪、壓氏達(dá)、安內(nèi)真等。82檢驗(yàn)方法和限度原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò)101.0%。

9用途：用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。特點(diǎn)：由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定；按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。對(duì)照品:

用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。3、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品10標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品114一些計(jì)量單位的相關(guān)規(guī)定必須使用國(guó)際通用的單位。如未作特別說(shuō)明，百分比含量是指g/100ml。如：45%指100ml溶液中含45g溶質(zhì)。室溫，指25℃。一般情況下測(cè)量值以此溫度為準(zhǔn)。但旋光測(cè)定則規(guī)定溫度為20℃.12物質(zhì)溶解性的規(guī)定溶解性20℃溶解度備注難溶或不溶<0.01g

100ml

微溶0.01～1g

可溶1g～10g

易溶>10g

135試劑的等級(jí)分類優(yōu)級(jí)純?cè)噭〨uaranteedreagentGR分析純?cè)噭〢nalytialreagentAR化學(xué)純?cè)噭〤hemicalpureCP實(shí)驗(yàn)試劑LaboratoryreagentLR生化試劑BiochemicalBC光譜純SpectrumpureSP

……14

⑴優(yōu)級(jí)純又稱一級(jí)品，這種試劑純度最高，雜質(zhì)含量最低，適合于重要精密的分析工作和科學(xué)研究工作用綠色瓶簽。

⑵分析純又稱二級(jí)品，純度很高，略次于優(yōu)級(jí)純，適合于重要分析及一般研究工作，使用紅色瓶簽。

⑶化學(xué)純又稱三級(jí)品，純度與分析純相差較大，適用于工礦、學(xué)校一般分析工作。使用藍(lán)色瓶簽。純度遠(yuǎn)高于優(yōu)級(jí)純的試劑叫做高純?cè)噭?。如：某些光譜純、色譜純。但目前叫法不統(tǒng)一。15分析純色譜純化學(xué)純16有效數(shù)字：在分析工作中能精確測(cè)量到的數(shù)字。修約規(guī)則：數(shù)字相加減：以小數(shù)點(diǎn)后的數(shù)字位數(shù)最少的為準(zhǔn)；數(shù)字相乘除：以有效數(shù)字位數(shù)最少的為準(zhǔn)。“四舍六入五留雙”。一般情況下都是“四舍五入”。在要修約的數(shù)字下一位為5、且后面沒(méi)有數(shù)字或后面的數(shù)字全為0時(shí)，則“奇進(jìn)偶留”（留雙）。不修約的情況：與標(biāo)準(zhǔn)值比較時(shí)，不修約。標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)如為0.9999，不修約。６.有效數(shù)字及其修約17有數(shù)數(shù)字的修約例：將下面數(shù)據(jù)保留兩位小數(shù)進(jìn)行修約。1.235141.236141.235001.2351.2350011.23499918

精密稱定:稱取重量準(zhǔn)確至所取重量千分之一。如：取10mg的樣品，應(yīng)用感量為0.01mg的天平。稱定:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一取用量為“約”:所取量不得超過(guò)規(guī)定量±10%恒重：指供試品連續(xù)兩次干燥之后重量差異在0.3mg以下。６.精確度19正文

正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。

每一品種項(xiàng)含：⑴品名（包括中文名，漢語(yǔ)拼音名與英文名）⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；

⑾含量或效價(jià)測(cè)定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑

20正文中某些條款的解釋含量或效價(jià)規(guī)定：是指藥物必須達(dá)到的含量下限。如：按干燥品計(jì)算，本品含XXX不得少于98.0%.鑒別：是指用化學(xué)法鑒別原料藥中的某一基團(tuán)，或用旋光法測(cè)定旋光、或用紅外法鑒定紅外光譜。21檢查：一般是指檢查其中的雜質(zhì)、水份等。雜質(zhì)含一般雜質(zhì)及特殊雜質(zhì)。前者指重金屬、某些離子等；后者是僅該藥物所具有的雜質(zhì)。含量或效價(jià)測(cè)定：含量測(cè)定可采用滴定法、紫外法、高效液相法、氣相法等。效價(jià)測(cè)定則針對(duì)于不易測(cè)定含量的某些抗生素，如：慶大霉素。22正文舉例23242526通則制劑通則、生物制品：通常是介紹制劑質(zhì)量檢查方法。如：片劑崩解度、脆碎度的測(cè)定方法通用檢測(cè)方法：介紹一些通用性檢測(cè)方法。如：熔點(diǎn)測(cè)定法、紅外光譜測(cè)定法等。指導(dǎo)原則：介紹一些實(shí)驗(yàn)的指導(dǎo)原則。如：化學(xué)藥品生物等效性測(cè)定指導(dǎo)原則。27主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介

美國(guó)藥典英國(guó)藥典日本藥局方28

現(xiàn)行美國(guó)藥典：USP(38)-NF(33)，于2015年1月生效。美國(guó)藥典每年1版，并有3個(gè)增補(bǔ)版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時(shí)發(fā)行。

appendices附錄monograph正文GeneralNoticesandRequirements凡例美國(guó)藥典（USP）29英國(guó)藥典（BP）

英國(guó)藥典以前出版周期不定。目前為每年出版一次。最新的版本為2015版。英國(guó)藥典2015版共6卷。該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國(guó)藥典、一卷為英國(guó)獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。英國(guó)藥典書后附有全部?jī)?nèi)容關(guān)鍵詞索引。30日本藥局方（JP）

目前每五年出版一次。目前最新版為2011年出版的第十六改正版。從第十六版起，有英文版配套發(fā)行。

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測(cè)定。31歐洲藥典(EP)EP是由歐洲藥品質(zhì)量管理局起草并發(fā)行的，在歐盟內(nèi)具有法律效率。1964年開(kāi)始發(fā)行，從2002年起，每三年修訂一次?，F(xiàn)行歐洲藥典為2013年出版的第八版。分2卷。第1卷收載凡例、附錄方法、制劑通則、指導(dǎo)原則。第2卷收載藥品標(biāo)準(zhǔn)。在藥品鑒別項(xiàng)目下，規(guī)定了首選和次選項(xiàng)目。32國(guó)際藥典（Ph.Int）國(guó)際藥典由WHO編纂，由世界衛(wèi)生大會(huì)批準(zhǔn)出版。主要目的是滿足WHO成員國(guó)中發(fā)展中國(guó)家藥品監(jiān)督的需要。特點(diǎn)：盡可能地使用簡(jiǎn)單易行的化學(xué)分析方法，當(dāng)需要使用復(fù)雜的儀器分析時(shí)，同時(shí)明確規(guī)定簡(jiǎn)便易行的其它測(cè)定方法；藥品為全球廣