人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌HUMANPAPILLOMAVIRUS

AND

CERVICAL

CANCER僵2

匯報：xxx

苗

2

0XX年03宮頸上皮內(nèi)病變6P目

錄宮頸癌流行病學

0104

HPV疫苗相關HPV與宮頸癌0201宮頸癌流行病學。

——宮頸癌流行病學宮頸癌為女性常見惡性腫瘤。發(fā)病高峰年齡30~50歲，死亡高峰年齡70~75歲。我國每年新增病例13.15萬人，占世界總發(fā)病人數(shù)1/3,每年約5萬人死于宮頸癌34萬宮頸癌第968萬乳腺癌180

萬

肺癌位83萬

肝癌60

萬宮頸癌第

位109萬胃癌2020年全球癌癥死亡病例數(shù)前十種類型2020年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)前十種類型193

萬

結(jié)直腸癌226萬

乳腺癌宮頸癌流行病學我國中西部的部分地區(qū)，宮頸癌發(fā)病與死亡率居高不下；農(nóng)業(yè)人口多于非農(nóng)業(yè)人口，多來自經(jīng)濟落后的偏僻農(nóng)村或缺水的山區(qū)死亡率高達36/10萬超過全國死亡率的10倍遠高于世界平均水平甘肅省隴南市

武都區(qū)山西省晉城市

陽城縣中西部地

區(qū)02HPV

與宮頸癌

o-20世紀90年代高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變

發(fā)生的必要條件19世紀60年代與婚產(chǎn)、宮頸糜爛Ⅱ型皰疹相關20世紀70年代HPV

感染與宮頸癌相關的假設被提出19世紀50年代大眾普遍認為宮頸癌與性行為相關宮頸癌致病因素研究歷史幾乎所有宮頸癌病理樣本中都能發(fā)現(xiàn)HPV,

這證實了HPV是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為所有人類癌癥病變中唯一有明確病因的癌癥。Jan

.M

.Walboomers宮頸癌致病因素研究歷史421618高危型5258低危型HPV外生殖器濕疣等良性病變宮頸癌及宮頸上皮

內(nèi)病變HPV

簡介全球每年約有4%至20%的新感染病例發(fā)生在女性中對于性活躍的女性來說，

一生中宮頸感染至少一種HPV的累積概率可高達60%-70%HPV

傳播途徑母嬰傳播醫(yī)源性傳播性傳播途徑親密接觸20.90%32.00%63.30%68.80%70.10%75.00%90.60%91.10%98.80%美國一項分子流行病學調(diào)查顯示，以下九種癌癥中均可檢出高危型HPV

DNA的存在，尤其是宮頸原位癌、肛門癌、子宮頸癌。HPV

基因的分布比例高達90%以上。喉癌口腔癌陰莖癌

外陰癌

口咽癌

陰道癌

宮頸癌

肛門癌宮頸原位癌HPV

在不同癌癥中的分布情況隱性感染感染可能潛伏很長時間。大多數(shù)30歲

之前的女性在感染

后9-15個月通過自

身免疫清除病毒。風險增加30歲以上，高危HPV陽性個體發(fā)生

高級上皮內(nèi)病變的

可能性是HPV陰性

個體的116倍。持續(xù)感染高危型HPV

病毒的持續(xù)感染是引起和

維持CINⅢ病

變

至

癌癥的必要條件。風險增加持續(xù)感染高危

HPV類型的女性發(fā)生高

級上皮內(nèi)病變的風

險增加250倍HPV

感染的致病情況片(r)+十大多數(shù)HPV

感染是短暫的、無癥狀的，可以被人體的免疫機制清除。然而，某些類型的

HPV持續(xù)感染可能會引起病變并最終進展為宮頸癌。

因

此

，HPV

陽性并不意味著是癌前

病變或?qū)m頸癌，需要定期復查。據(jù)我國7個傳統(tǒng)行政區(qū)域19家醫(yī)院的調(diào)查顯示，中國女性宮頸鱗癌84.5%是由HPV16/18

型引起，且主要基因型未發(fā)現(xiàn)地區(qū)差異。HPV

感染的致病情況感染HPV,一定得宮頸癌嗎?宮頸癌主要致病類型是什么?11宮頸脫落細胞學檢查傳統(tǒng)的宮頸涂片液基細胞學檢查組織病理學診斷是確診宮頸病變的金標準宮頸癌篩查流程陰道鏡放大倍數(shù)4-40倍HPV聯(lián)合細胞學檢查初步篩查最終確診協(xié)助診斷組織學診斷陰道鏡檢查宮頸癌篩查流程5年后復查HPV

或細胞學陰性3-5年后復查細胞學篩查至少輕度異常陰道鏡正常或可疑6-12個月后行HPV/細胞學篩查HPV陽性HPV陰性細胞學最多輕度異常

細胞學可疑6-12個月后行HPV/細胞學篩查26-65歲婦女高危型HPV

檢測細胞學至少輕度異常陰道鏡陽性陰性細胞形態(tài)異常表明細胞形態(tài)改變的程度，但無法確定改變的原因。病理

學家的水平影響結(jié)果的重復性。篩查結(jié)果連續(xù)3年正常：每3-5年一次陽性檢測只能表明癌癥的可能性，但不能確定疾病是否已經(jīng)發(fā)生或疾

病已發(fā)展到什么階段。查篩查結(jié)果連續(xù)3年正常：3-5年1次細胞形態(tài)正常表明目前不存在宮頸細胞病變，但不能確定是否存在HPV。HPV檢

測細胞學檢查宮頸癌篩查流程每年1次，30歲以后HPV、

細胞學檢每年一次，30歲以后HPV和細胞學陰性可以排除現(xiàn)階段患癌的可能VS宮頸癌臨床診斷宮頸癌的正確診斷依賴于詳細了解病史、臨床表現(xiàn)、必要而細致的檢查和周密分析5腫瘤標志物實驗室檢查，腫瘤標志物SCC

等異常增高早期癥狀早期可能沒有任何癥

狀或體征，但可能會

出現(xiàn)陰道接觸性出血或分泌物增多。影像學檢查影像學檢查可見宮頸癌、宮旁軟組織侵犯、

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。侵犯器官侵犯膀胱可出現(xiàn)血尿侵犯直腸可出現(xiàn)血便

侵透膀胱\直腸成瘺晚期癥狀陰道出血，導致貧血合并感染出現(xiàn)發(fā)熱癥

狀；腎功衰及惡病質(zhì)4231宮頸癌隨訪計劃對于新發(fā)宮頸癌患者應建立完整病案和相關資料檔案，治療后定期隨訪監(jiān)測治療結(jié)束最初2年內(nèi)每3月1次、第3～5年每6月1次、然后每年1次。Ⅱ期以上患者治療后3～6個月復查時應全身MRI或CT檢查評估腫

瘤控制情況，必要時行PET-CT

隨訪頻率根據(jù)臨床癥狀進行宮頸或陰道細胞學檢查、必要的實驗室檢查和影像學檢查。

連續(xù)隨訪5年后，

根據(jù)患者病情繼續(xù)隨訪。放療后

定期沖洗陰道，必要時使用陰道擴產(chǎn)器隨訪措施03宮頸上皮內(nèi)病變宮頸上皮內(nèi)病變概念：宮頸上皮細胞部分或大部分被不同程度的異型細胞所代替細胞分化

上2/3層上皮細胞成熟

上皮缺乏成熟，或僅表層1/3層有成熟上皮下1/3層上皮下2/3層形態(tài)特征中至重度細胞異型核分裂輕度HSILLSIL進展風險CINI、CINⅡ、CINⅢ發(fā)展為癌癥的風險分別為15%、30%、45%;CINⅡ

或CINⅢ

甚至可能不經(jīng)過CINⅢ/CIS期而直接發(fā)展為浸潤癌。癌前病變CIN發(fā)展為原位癌的風險為正常的20倍，發(fā)展為浸潤癌為正常的7倍宮頸上皮內(nèi)病變與宮頸癌6

5

%

的CINI病變可以自行消退；20%持續(xù)存在；只有15%的病變會進展CNⅡ

應進行物理治療，各治療方式之間有效

性無顯著差異物理治療的共同缺憾是不能保留組織標本，無

法進行組織病理學檢查CINIⅢ

有45%-65%可發(fā)展為原位癌或合并存

在，故應行錐切CINI可物理治療。條件許可，可以進行定期

檢查、嚴密監(jiān)測LEEP治療CIS后復發(fā)率是

2

9

%

,

而CKC后復

發(fā)率僅為6%宮頸上皮內(nèi)病變的治療04HPV

疫苗相關蛋白質(zhì)衣殼72個殼粒組成20面體立體對稱的蛋白質(zhì)衣殼。衣殼蛋白至少包括2種蛋白質(zhì)，主要衣

殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2病毒顆粒大小成熟的病毒顆粒直徑55nm,

無

包

膜

HPV

病毒結(jié)構(gòu)早期基因區(qū)(E)包括E1-2、E4-7共6個

基因，其中包括了病毒

復制過程中需要的一些

蛋白和致癌基因長調(diào)控區(qū)(LCR)包括啟動子、增強子、沉默子序列，在病毒

DNA復制及開放閱讀

框轉(zhuǎn)錄調(diào)控起重要作用晚期基因區(qū)(L)包括L1、L2基因，編碼組成病毒衣殼的結(jié)HPV

是一種雙鏈的小DNA

病毒，具有7900個堿基對，病毒基因組分為3個部分HPV

基因組構(gòu)蛋白中國在中國進行的4VHPV

臨床試驗結(jié)果證明其在中國20-45歲女性中對HPV16/18相關CINⅡ以上的保護效力達到100%美

國美國疾控中心推薦接種對象是11-12歲，并由醫(yī)保和兒童疫苗項目負擔疫苗費用；26歲以上保護效力存在差異歐

洲絕大多數(shù)國家將15歲以下群體納入了國家免疫規(guī)劃，僅有奧地利和捷克推薦了30歲以上的特定免疫群體的補種?？赡芑贖PV疫苗對于26歲以上人群保護效力的不確定性國內(nèi)外HPV疫苗對比Cervarix(2vHPV)Gardasil(4vHPV)Gardasil9(9vHPV)價位二價四價九價靶向HPV類型16、186、11、16、1811、16、18、31、33、45、52、58蛋白類型主要衣殼蛋白L1主要衣殼蛋白L1主要衣殼蛋白L1接種年齡9-45歲20-45歲16-26歲適應癥預防HPV16/18型導致70%以上癌前及宮頸癌預防HPV16/18型導致的宮頸癌，HPV6/11型導致的生殖器疣預防90%以上的HPV感染所導致的宮頸癌預防性HPV

疫苗HPV即人乳頭瘤病毒的簡稱，高危型的人乳頭瘤病毒持續(xù)感染，尤其HPV16、18型感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展最重要的致病因素，所以也將HPV

疫苗稱作宮頸癌疫苗紅疹、腫脹、疼痛瘙癢、硬結(jié)出血、血腫或發(fā)生光敏反應發(fā)熱、頭痛、乏力咳嗽、肌肉痛、惡心腹瀉、頭暈、嘔吐HPV

疫苗接種副作用全身癥狀局部癥狀支持本疫苗上市的關鍵性臨床試驗受試者年齡為

16～26周歲女性；審評分

析全球注冊臨床研究數(shù)據(jù)

以及東亞華裔人群均顯示

同樣的保護效力，體現(xiàn)其獲益大于風險超過26周歲的女性有更大的HPV感染暴露的可能性，

且目前尚未獲得本疫苗對

此年齡段暴露后人群有保

護作用的證據(jù)。9～15周歲女性兒科受試者采用了免疫原性橋接試驗，

且該試驗東亞華裔人群的

臨床研究數(shù)據(jù)有限為什么九價HPV疫苗在大陸限制16~26周歲?以下則送：頸

椎病術后康復

鍛煉(不需要

可刪除)◆踝關節(jié)屈伸運動，促進術后行走功能恢復◆術后床上練習、3組/日、15-20次/組?？祻湾憻挼谝浑A段跖屈

直腿抬高練習，防止神經(jīng)根粘連術后第1天開始，由被動到主動，循序漸近，交替進行；2-3組/日，5-10次/組?！粞臣【毩暎?點支撐法◆術后5-7天平臥于硬板床上，用頭、雙腳、

雙肘5點支撐，將臀部盡量抬起，維持10秒

鐘以上20次/組，2-3組/天。(1)五點支撐法康復鍛煉第二階段◆腰背肌練習，3點支撐