布魯氏菌病

布魯氏桿菌20概述布魯氏菌?。ê喎Q布?。┦怯刹剪斒暇鷮伲˙rucella）的細(xì)菌（簡稱布氏桿菌）侵入機(jī)體，引起的動物源性人畜共患的傳染病。臨床上以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾及淋巴結(jié)大為特點(diǎn)。又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱。

布魯氏桿菌20病原學(xué)布魯氏菌為革蘭氏陰性短小桿菌，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。布魯氏菌對營養(yǎng)要求較高，在含多種氨基酸和維生素的培養(yǎng)中緩慢生長、需氧、不運(yùn)動。布魯氏菌在自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在乳及乳制品、皮毛中能長時間存活。在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存4個月左右，在食品中約生存2個月。加熱60℃或日光下曝曬10～20分鐘可殺死此菌，對常用化學(xué)消毒劑較敏感。布魯氏桿菌20病原學(xué)WHO布魯氏菌病專家委員會把布氏菌屬（Brucella)分6個種19個生物型。即：羊種布氏菌（Brmelitensis)1、2、3型牛種布氏菌（Brabortus)1、2、3、4、5、6、7、9型豬種布氏菌（Brsuis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠種布氏菌（Brneotomae)綿羊附睪種布氏菌（Brovis)犬種布氏菌（Brcanis)豬牛羊三種意義最大。致病力、癥狀：羊種最重，牛種最輕布魯氏桿菌20布病病原學(xué)臨床特點(diǎn)主要傳染源是病羊和病牛。人的傳染源主要是羊種菌，趨向于羊種3型，羊種菌一般是強(qiáng)毒菌株。家畜中感染有羊種、牛種布氏菌。牛種菌在牛中有一定帶菌率，可以造成人感染，但是一般不引起發(fā)病。布魯氏桿菌20流行病學(xué)傳染源：目前已知有60多種家畜、家禽、野生動物是布魯氏菌的宿主。與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、牛及豬，其次是犬、鹿、馬、駱駝等。染菌動物首先在同種動物間傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。傳播途徑:經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染經(jīng)消化道傳染經(jīng)呼吸道傳染其它如蒼蠅攜帶，蜱叮咬也可傳播本病人群易感性：人類普遍易感，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫布魯氏桿菌20流行病學(xué)

流行特征季節(jié)：四季，以家畜流產(chǎn)季節(jié)春末夏初為多。地區(qū)：牧區(qū)>農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)>城市。職業(yè)：患病與職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏菌種、型及氣候，人們的生活水平與對牧畜、牧場管理情況的影響。布魯氏桿菌20布魯氏菌病職業(yè)構(gòu)成轉(zhuǎn)變20101950～1981布魯氏桿菌20布氏菌消化道皮膚粘膜呼吸道淋巴液局部淋巴結(jié)感染量少、毒力弱機(jī)體抵抗力強(qiáng)布氏菌在淋巴結(jié)內(nèi)局限感染量大、毒力強(qiáng)機(jī)體抵抗力弱血行播散（菌血癥、敗血癥、毒血癥）多發(fā)性病灶形成遷延性病灶病灶外播散殘余變態(tài)（消散、纖維化）隱性感染痊愈慢性期急性期治療發(fā)病機(jī)制布魯氏桿菌20病理變化幾乎所有組織器官均可侵犯，以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)最為常見。初期炎性細(xì)胞滲出、組織細(xì)胞變性、壞死；亞急性和慢性期以組織細(xì)胞增生和肉芽腫的形成為特點(diǎn)。主要病理變化：炎癥滲出、變性、壞死：主要見于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等，漿液性炎癥為主，間有少許壞死細(xì)胞。增生性改變：淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖。肉芽腫形成：上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞組成的肉芽腫。進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后組織器官硬化。發(fā)病機(jī)制布魯氏桿菌20淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。發(fā)病機(jī)制布魯氏桿菌20骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運(yùn)動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。發(fā)病機(jī)制布魯氏桿菌20臨床表現(xiàn)潛伏期7~60d，一般為1~3周分期（國內(nèi)）急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在6個月以內(nèi)。慢性期：病程超過6個月仍未痊愈。布魯氏桿菌20亞臨床感染常發(fā)生在高危人群中，30%以上有高水平的抗布氏桿菌抗體。不能追及明確的臨床感染史。臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20急性期和亞急性期常見的四大主癥多樣的其他表現(xiàn)發(fā)熱多汗疼痛：關(guān)節(jié)、肌肉、神經(jīng)、睪丸、眼球等泌尿生殖系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)：其他表現(xiàn)：血液系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：乏力臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20兩大特點(diǎn)波狀熱：

在抗生素普遍應(yīng)用之前，波狀熱是典型的熱型。波與波之間短者3-5天，長者數(shù)周。近年來波狀熱型已較少見。波的多少與預(yù)后無關(guān)，用藥后多在4-10天體溫下降。

布病患者在高燒時一般神志清醒，甚至自覺尚好，但體溫下降時自覺癥狀增多，并加劇，這種高熱與病況相矛盾的現(xiàn)象為布病所特有。發(fā)熱：“溫”“癥”分離：臨床表現(xiàn)主癥1布魯氏桿菌20主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。特別是晚上增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時更為明顯，?？蓾裢敢卵潱够颊吒械骄o張、煩燥，甚至影響睡眠。大量出汗可以導(dǎo)致虛脫。臨床表現(xiàn)多汗：主癥2布魯氏桿菌20這一癥狀為全部病人所具有，患者自覺疲乏無力，大汗后尤為明顯，懶動，故有人將此病稱為“懶漢病”“爬床病”。臨床表現(xiàn)乏力：主癥3布魯氏桿菌20疼痛關(guān)節(jié)：游走性、大關(guān)節(jié)、多刺痛、難緩解肌肉：痙攣性，大腿臀部痛多見睪丸：其腫痛具特征性，個別鞘膜積液其他：眼痛、頭痛、坐骨神經(jīng)、肋間神經(jīng)痛等臨床表現(xiàn)主癥4布魯氏桿菌20其他表現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能不全、卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、精索炎、附睪炎等神經(jīng)系統(tǒng)：腦膜腦炎、脊髓炎、神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、聽力下降。腦膜炎時CSF中淋巴細(xì)胞增多、蛋白增多，糖輕度減少。，呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、肺炎其他表現(xiàn)：皮疹、視網(wǎng)膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹瀉，便秘等血液系統(tǒng)：可有全血細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜心血管系統(tǒng)：心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：肝脾大、淺表淋巴結(jié)大。臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20慢性期：慢性活動型：慢性炎癥表現(xiàn)明顯，低熱、癥狀體征反復(fù)出現(xiàn)或加重者。血清學(xué)檢查陽性。相對穩(wěn)定型：癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累過度才加重。但久病后體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血。

病程超過一年臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20

復(fù)發(fā)經(jīng)系統(tǒng)治療后約10%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)時間：初治后數(shù)月內(nèi)；或數(shù)年后。機(jī)制：布氏桿菌可在細(xì)胞內(nèi)寄生有關(guān)。臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20臨床表現(xiàn)非典型病例增多：特點(diǎn)為病程短（或長期低熱），癥狀輕，淋巴結(jié)、肝脾大和骨關(guān)節(jié)變形強(qiáng)直者明顯減少，代之以低熱、乏力、關(guān)節(jié)痛。過去少見的一些癥狀如胃腸道癥狀、肺部并發(fā)癥、中樞神經(jīng)脫髓鞘病以及第6-8對腦神經(jīng)麻痹等發(fā)生率明顯增加劉夢東，王宇明，實(shí)用傳染病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社2004年3月，第3版目前病例特點(diǎn)布魯氏桿菌20實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)正?；蚱停貌≥p、中度貧血，血沉快淋巴細(xì)胞相對增多細(xì)菌學(xué)檢查血、骨髓、腦脊液、膿液培養(yǎng)分離病原菌骨髓培養(yǎng)陽性率最高本菌生長緩慢，需培養(yǎng)至10天以上。PCR檢查布氏桿菌DNA，未能推廣布魯氏桿菌20免疫學(xué)檢查

平板凝集試驗(yàn)：虎紅平板（RBPT）或平板凝集試驗(yàn)（PAT)結(jié)果為陽性，用于初篩。試管凝集試驗(yàn)（SAT)：滴度為1∶l00++及以上或病程一年以上滴度1∶50++及以上；或半年內(nèi)有布魯菌疫苗接種史，滴度達(dá)1∶100++及以上者。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT)：滴度1∶10++及以上。布病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)（Coomb’s)：滴度l∶400++及以上。布魯菌免疫學(xué)檢查假陽性多，判斷結(jié)果時，注意分析排除?；魜y弧菌、結(jié)核桿菌、耶爾森菌感染或注射霍亂菌苗、布魯菌菌苗、兔熱病菌苗等可使血清學(xué)試驗(yàn)陽性實(shí)驗(yàn)室檢查布魯氏桿菌20診斷1.流行病學(xué)接觸史：密切接觸家畜、野生動物、畜產(chǎn)品、布氏桿菌培養(yǎng)物等，疫區(qū)居民。2.臨床表現(xiàn)應(yīng)排除其他疑似疾病。3.實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）病原分離（2）試管凝集試驗(yàn)（3）補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（4）抗人球蛋白試驗(yàn)——1+2+3中的任何一項(xiàng)即可確診我國CDC診斷標(biāo)準(zhǔn)布魯氏桿菌20診斷

疑似病例：符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例流行病學(xué)史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民等。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。

臨床診斷病例疑似病例免疫學(xué)檢查第一項(xiàng)（平板凝集試驗(yàn)）陽性者。確診病例疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、3、4項(xiàng)中的一項(xiàng)及以上陽性和（或）分離到布魯菌者。隱性感染病例有流行病學(xué)史，符合確診病例血清學(xué)和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)，但無臨床表現(xiàn)布魯氏桿菌20鑒別診斷急性期與風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、瘧疾、敗血癥等鑒別慢性期與各種骨、關(guān)節(jié)疾病、神經(jīng)官能癥等鑒別布魯氏桿菌20治療措施急性期及亞急性期一般治療及對癥支持治療：注意休息，補(bǔ)充營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，注意維持水分及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。抗菌治療：抗菌治療原則：早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復(fù)發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，必要時亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。布魯氏桿菌20治療措施抗菌藥物的選擇一線藥物：多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。①多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+利福平600～900mg/次，1次/天6周；②多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+鏈霉素肌注15mg/kg，1次/天，2～3周。二線藥物：不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用多西環(huán)素合用復(fù)方新諾明/妥布霉素或利福平合用氟喹諾酮類①多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+復(fù)方新諾明，2片/次，2次/天，6周；②多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1～1.5mg/kg，8小時1次，1-2周；③利福平600～900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周；④利福平600～900mg/次，1次/天，6周+環(huán)丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。難治性病例可加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類布魯氏桿菌20激素※毒血癥嚴(yán)重※睪丸顯著腫痛※全血細(xì)胞減少※心腦重要器官并發(fā)癥治療措施下述情況可以考慮應(yīng)用：布魯氏桿菌20菌苗：適用于慢性期患者。治療機(jī)理：是使敏感性增高的機(jī)體脫敏，減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法：有靜脈、肌肉、皮下及皮內(nèi)注射，視患者身體情況，接受程度而定。每次注射劑量依次為40萬、60萬、80萬、200萬、350萬、1050萬、2550萬、6050萬菌體，每天、隔日或間隔3～5日注射一次。以7～10次有效注射量為一療程。治療措施慢性期：抗菌+菌苗+免疫增強(qiáng)+中醫(yī)中藥抗菌：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素族、利福霉素類藥物，用法同急性期治療，部分病例需要2～3個療程的治療。布魯氏桿菌20治療措施伴有并發(fā)癥病例的治療合并睪丸炎病例抗菌治療同上，可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。合并腦膜炎病例在上述抗菌治療基礎(chǔ)上加用三代頭孢類藥物，并給予脫水等對癥治療。合并心內(nèi)膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿腫病例，在上述抗菌藥物應(yīng)用的同時加用三代頭孢菌素類藥物；必要時給予外科治療。布魯氏桿菌20