1GB/TXXXXX-XXXX醫(yī)療產(chǎn)品滅菌低溫汽化過氧化氫醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求1.1適用1.1.1本文件規(guī)定了使用汽化過氧化氫（VH2O2）作為滅菌因子的醫(yī)療器械低溫滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)、常規(guī)監(jiān)視和控制要求。1.1.2本文件適用于過程開發(fā)人員、滅菌設(shè)備制造商、待滅菌醫(yī)療器械的制造商、執(zhí)行VH2O2滅菌過程確認(rèn)的組織以及負(fù)責(zé)醫(yī)療器械滅菌的組織。注：VH2O2滅菌器可用于醫(yī)療和工業(yè)機(jī)構(gòu)，本文件承認(rèn)這兩種應(yīng)用之間存在相似性和差異性。1.2不適用1.2.1本文件不涉及使用其它滅菌劑或過氧化氫溶液與其它化學(xué)品組合作為滅菌劑的過程。注：有關(guān)此類過程確認(rèn)的指南見ISO14937。1.2.2本文件未規(guī)定海綿狀腦病病原體滅活過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求，例如羊瘙癢、牛海綿狀腦炎和克雅氏病。已在特定國家就處理可能受到這些制劑污染的材料提出了具體建議。注：一些VH2O2滅菌器過程表明，VH2O2滅菌器對海綿狀腦病病原體（之內(nèi)，而且也沒有提供具體的試驗(yàn)方法（更多信息請參見[14]、[1.2.3本文件未規(guī)定醫(yī)療器械標(biāo)示為無菌的要求。1.2.4本文件未規(guī)定與VH2O2滅菌設(shè)備的設(shè)計(jì)和操作相關(guān)的職業(yè)安全要求。注：有關(guān)安全的更多信息，請參閱參考書目中的示例。也可參考國家或地區(qū)法規(guī)。1.2.5本文件不適用于封裝產(chǎn)品的內(nèi)容物，即在滅菌過程的任何階段，滅菌室內(nèi)的環(huán)境都不會與產(chǎn)品直接接觸的產(chǎn)品，例如密封瓶中的溶液。1.2.6本文件不包括房間、箱室或環(huán)境空間中使用的過氧化氫滅菌系統(tǒng)。注：這些滅菌系統(tǒng)在環(huán)境條件（如溫度和壓力）下運(yùn)行，而且一般采用不同于本文件所述VH2O2滅菌過程的方法。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。16886.1-2022,ISO10993-1:2018,IDT)16886.17-2005,ISO10993-17:2002,IDT)2GB/TXXXXX-XXXXGB18281.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則（GB18281.1-2015，ISO11138-1:2006，GB18282.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則（GB18282.1-2015，ISO11140-1:2005，GB/T19633.1最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求（GB/T19633.1-2015，ISO11607-1:2006，IDT）GB/T19633.2最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成型、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求（GB/T19633.2-2024，ISO11607-2:2006，IDT）GB/T19973.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌微生物學(xué)方法第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定（GB/T19973.1-2023，ISO11737-1:2018，IDT）GB/T19973.2醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第2部分：用于滅菌過程的定義、確認(rèn)和維護(hù)的無菌試驗(yàn)（GB/T19973.2-2018，ISO11737-2:2009，IDT）3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。ISO和IEC在以下地址維護(hù)用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語數(shù)據(jù)庫：ISO在線瀏覽平臺：網(wǎng)址為https://www.ISO.org/obpIECElectropedia：網(wǎng)址為https://www.E/3.1生物負(fù)載bioburden產(chǎn)品和/或無菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。[來源：ISO11139:2018，3.23]3.2生物指示物biologicalindicatorBI對規(guī)定的滅菌過程有特定的抗力，含有活微生物的測試系統(tǒng)。[來源：ISO11139:2018，3.29]3.3校準(zhǔn)calibration在規(guī)定條件下的一組操作，其第一步是確定由測量標(biāo)準(zhǔn)提供的量值與相應(yīng)示值之間的關(guān)系，第二步則是用此信息確定由示值獲得測量結(jié)果的關(guān)系，這里測量標(biāo)準(zhǔn)提供的量值與相應(yīng)示值都具有測量不確定度。[來源：ISO11139:2018，3.31]3.4腔室chamber設(shè)備的一部分，在里面用于處理負(fù)載。[來源：ISO11139:2018，3.36]3GB/TXXXXX-XXXX3.5變更控制changecontrol對產(chǎn)品、過程或設(shè)備所建議的變更進(jìn)行適當(dāng)性的評估和決定。[來源：ISO11139:2018，3.39]3.6化學(xué)指示物chemicalindicatorCI根據(jù)暴露于某過程后發(fā)生的化學(xué)或物理變化，反映一個(gè)或多個(gè)預(yù)定過程變量變化的測試系統(tǒng)。[來源：ISO11139:2018，3.43]3.7處理conditioning在暴露階段之前對產(chǎn)品進(jìn)行處理，使所有滅菌負(fù)載達(dá)到規(guī)定的溫度、相對濕度或其它過程變量。[來源：ISO11139:2018，3.58]3.8周期參數(shù)cycleparameter周期變量的數(shù)值，包括其允差，用于控制、監(jiān)視、指示和記錄操作周期。[來源：ISO11139:2018，3.72]3.9周期變量cyclevariable用于控制、監(jiān)視、指示或記錄操作周期的屬性。[來源：ISO11139:2018，3.74]3.10D值DvalueD10值D10value在規(guī)定的條件下，滅活試驗(yàn)微生物總數(shù)的90%所需的時(shí)間或劑量。[來源：ISO11139:2018，3.75]3.11開發(fā)development詳細(xì)制定規(guī)范的活動。[來源：ISO11139:2018，3.79]3.12環(huán)境控制environmentalcontrol運(yùn)用工程和（或）程序化系統(tǒng)，將指定區(qū)域的環(huán)境條件保持在規(guī)定的限值內(nèi)。[來源：ISO11139:2018，3.102]3.13設(shè)備維護(hù)equipmentmaintenance用以將設(shè)備保持在或恢復(fù)至具備其所需功能的狀態(tài)的所有技術(shù)和相關(guān)管理行為的組合。[來源：ISO11139:2018，3.106]3.14建立establish通過理論評估確定，并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)。4GB/TXXXXX-XXXX[來源：ISO11139:2018，3.107]3.15暴露階段exposurephase將滅菌劑或消毒劑引入腔體到清除這些制劑的周期階段。[來源：ISO11139:2018，3.111]3.16故障fault一個(gè)或多個(gè)過程或周期參數(shù)超出了規(guī)定允差范圍的情況[來源：ISO11139:2018，3.116]3.17醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)healthcarefacility醫(yī)療專業(yè)人員為患者提供護(hù)理服務(wù)的專用場所例如醫(yī)院、獨(dú)立門診手術(shù)中心、療養(yǎng)院、擴(kuò)展護(hù)理機(jī)構(gòu)、醫(yī)療、牙科和醫(yī)生辦公室或診所以及其它專業(yè)治療機(jī)構(gòu)。3.18醫(yī)療產(chǎn)品healthcareproduct(s)醫(yī)療器械（包括體外診斷醫(yī)療器械）或醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制藥產(chǎn)品）。[來源：ISO11139:2018,3.132]3.19安裝鑒定installationqualification用客觀證據(jù)來建立過程設(shè)備和輔助系統(tǒng)安裝的所有關(guān)鍵性能符合已批準(zhǔn)規(guī)范的過程。[來源：ISO11139:2018，3.220.2]3.20通過運(yùn)行一個(gè)操作周期來加工的產(chǎn)品、設(shè)備或材料。[來源：ISO11139:2018，3.155]3.21負(fù)載配置loadconfiguration負(fù)載分布及方向[來源：ISO11139:2018，3.156]3.22測量鏈measuringchain測量設(shè)備或測量系統(tǒng)的系列要素，其構(gòu)成從輸入（受測量的量值）到輸出（測量的結(jié)果）的測量信號路徑。[來源：ISO11139:2018，3.165]3.23醫(yī)療器械medicaldevice用于人類的儀器、設(shè)備、工具、機(jī)械、器具、植入物、體外試劑或軟件材料或其它類似或相關(guān)產(chǎn)品，其預(yù)期使用由制造商確定，不論單獨(dú)使用或組合使用，以達(dá)到下列一個(gè)或多個(gè)特定的醫(yī)療目的：——損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或補(bǔ)償；5GB/TXXXXX-XXXX——生理結(jié)構(gòu)或生理過程的查驗(yàn)、替代、調(diào)節(jié)或支持；——生命的支持或維持；——妊娠控制；——醫(yī)療器械的消毒；——通過對取自人體的樣本進(jìn)行體外檢查的方式來提供信息；主要預(yù)期功能不是通過藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的方式實(shí)現(xiàn)，但這些方式可有助于實(shí)現(xiàn)預(yù)期功能?！獙Ｓ糜谇鍧嵒蜥t(yī)療器械滅菌的產(chǎn)品；——用于滅菌時(shí)包裝醫(yī)療器械的包裝袋、管袋、滅菌包裹材料和可重復(fù)使用的容器；——消毒物；——?dú)堈先耸康妮o助器具；——包含動物和（或）人體組織的器械；——用于體外受精或輔助生殖技術(shù)的器械。[來源：ISO11139:2018，3.166]3.24微生物microorganism具有微小尺寸的實(shí)體，包括細(xì)菌、真菌、原生動物和病毒。[來源：ISO11139:2018，3.176]3.25操作周期operatingcycle按照規(guī)定順序執(zhí)行的程序的所有階段。注：加載和卸載不是操作周期的一部分。[來源：ISO11139:2018，3.188]3.26運(yùn)行鑒定operationalqualificationOQ證明已安裝的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時(shí)能在預(yù)定限值內(nèi)運(yùn)行，獲得并形成文件化證據(jù)的過程。[來源：ISO11139:2018，3.220.3]3.27包裝系統(tǒng)packagingsystem無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合。[來源：ISO11139:2018，3.192]3.28參數(shù)放行parametricrelease根據(jù)能證明滅菌過程變量在規(guī)定允差范圍內(nèi)的記錄，聲明該產(chǎn)品無菌。[來源：ISO11139:2018，3.193]3.29性能鑒定performancequalificationPQ用客觀證據(jù)來建立，在預(yù)期條件下，生產(chǎn)過程可以持續(xù)生產(chǎn)出滿足所有預(yù)期要求的產(chǎn)品的過程。[來源：ISO11139:2018，3.220.4]6GB/TXXXXX-XXXX3.30預(yù)處理preconditioning操作周期開始前，先對產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到規(guī)定的溫度、相對濕度和（或）其它過程變量。[來源：ISO11139:2018，3.200]3.31過程挑戰(zhàn)裝置processchallengedevicePCD對某一清洗、消毒或滅菌過程構(gòu)成特定抗力的裝置，用于評價(jià)該過程的性能。[來源：ISO11139:2018，3.205]3.32過程參數(shù)processparameter過程變量的規(guī)定值（3.33）[來源：ISO11139:2018，3.211]3.33過程變量processvariable清洗、消毒、包裝或滅菌過程的化學(xué)或物理屬性，其變化可改變滅菌效果。例如時(shí)間、溫度、壓力、濃度、濕度、波長。[來源：ISO11139:2018，3.213]3.34產(chǎn)品族productfamily以相似屬性區(qū)分的，經(jīng)確定就評估和加工目的而言等效的產(chǎn)品集合或子集合。[來源：ISO11139:2018，3.218]3.35保護(hù)性包裝protectivepackaging用來防止無菌屏障系統(tǒng)及其內(nèi)容物在使用前被破壞的材料構(gòu)造。[來源：ISO11139:2018，3.219]3.36參考測量點(diǎn)referencemeasurementpoint控制操作周期的傳感器位置（3.25）控制周期運(yùn)行的傳感器放置的點(diǎn)。[來源：ISO11139:2018，3.227]3.37參考微生物referencemicroorganism從公認(rèn)的菌種保存庫獲得的菌株。注1：認(rèn)可的菌種保存庫被定義為《布達(dá)佩斯國際承認(rèn)為專利和管理目的保存微生物條約》規(guī)定的保存機(jī)構(gòu)。見ISO[來源：ISO11139:2018，3.228，修改-添加條目注釋1。]3.38再鑒定requalification為證實(shí)某一規(guī)定過程持續(xù)合格而重新進(jìn)行的部分或全部確認(rèn)活動。[來源：ISO11139:2018，3.220.5]7GB/TXXXXX-XXXX3.39安全技術(shù)說明書safetydatasheetSDS詳細(xì)說明物質(zhì)特性及其對人及環(huán)境潛在的危害作用、安全使用及處置物質(zhì)的必要預(yù)防措施的文件。[來源：ISO11139:2018，3.239]3.40服務(wù)services設(shè)備運(yùn)行所必需的各種外源供給。例如電、水、壓縮空氣、排水。[來源：ISO11139:2018，3.252，修改-添加示例。]3.41一次性使用醫(yī)療器械single-usemedicaldevice貼上標(biāo)簽或計(jì)劃在一次手術(shù)中應(yīng)用到單個(gè)患者身上的醫(yī)療器械[來源：ISO11139:2018，3.255]3.42規(guī)定specify在批準(zhǔn)的文件內(nèi)詳細(xì)闡明。[來源：ISO11139:2018，3.259]3.43階段stage<操作周期>具有規(guī)定功能的操作周期的一部分。例如排氣階段、穩(wěn)定期、干燥階段、最終進(jìn)氣階段。[來源：ISO11139:2018，3.262]3.44滅菌劑sterilant用于生成滅菌因子的化學(xué)藥劑或其組合。[來源：ISO11139:2018，3.268，修改-添加條目注釋1。]3.45無菌的sterile無存活微生物的。[來源：ISO11139:2018，3.271]3.46無菌屏障系統(tǒng)sterilebarriersystemSBS最大限度降低微生物入侵風(fēng)險(xiǎn)的最低限度包裝，無菌內(nèi)容物在使用時(shí)能無菌取用。[來源：ISO11139:2018，3.272]3.47無菌sterility[來源：ISO11139:2018，3.274]3.48無菌保證水平sterilityassurancelevelSAL8GB/TXXXXX-XXXX滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。注：無菌保證水平用以10為底的負(fù)指數(shù)表示。[來源：ISO11139:2018，3.275]3.49滅菌sterilization經(jīng)確認(rèn)的使產(chǎn)品無存活微生物的過程。注：在滅菌過程中，微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示，因此，任何[來源：ISO11139:2018，3.277]3.50滅菌周期sterilizationcycle在滅菌器內(nèi)為達(dá)到產(chǎn)品不含活性微生物目的而進(jìn)行的一系列預(yù)定階段。[來源：ISO11139:2018，3.279]3.51滅菌過程sterilizationprocess達(dá)到無菌規(guī)定要求所需的一系列動作和操作。注：在滅菌過程中，微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示，因此，任何[來源：ISO11139:2018，3.284]3.52滅菌器sterilizer用于對需滅菌物品進(jìn)行滅菌的設(shè)備。[來源：ISO11139:2018，3.287]3.53滅菌因子sterilizingagent在規(guī)定的條件下，具有充分的殺滅活力以達(dá)到無菌的物理或化學(xué)物質(zhì)，或其組合。[來源：ISO11139:2018，3.288]3.54無菌檢查testofsterility為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒有活微生物而進(jìn)行的技術(shù)操作，是開發(fā)、確認(rèn)或再鑒定的一部分。[來源：ISO11139:2018，3.299]3.55型式試驗(yàn)typetest為驗(yàn)證設(shè)備類型是否符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格，確定數(shù)據(jù)，供后續(xù)試驗(yàn)參考的技術(shù)操作。[來源：ISO11139:2018，3.306]3.56可用腔體空間usablechamberspace滅菌室內(nèi)可以放置滅菌負(fù)載的規(guī)定有效空間。[來源：ISO11139:2018，3.311]3.57確認(rèn)validation9GB/TXXXXX-XXXX通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定過程。[來源：ISO11139:2018，3.313]3.58驗(yàn)證verification通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。[來源：ISO11139:2018，3.314]4質(zhì)量管理體系要素4.1滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制是生產(chǎn)醫(yī)療產(chǎn)品的關(guān)鍵因素。為了確保實(shí)現(xiàn)本文件中所規(guī)定要求的一致性，需要建立、實(shí)施和維護(hù)必要的程序。與滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制相關(guān)的特別重要的程序應(yīng)至少包括：包括記錄在內(nèi)的文件的控制；管理責(zé)任分配（參見E.4）；提供充足資源，包括合格的人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施；外部方提供的產(chǎn)品的控制；所有設(shè)備校準(zhǔn)，包括測試用儀器；整個(gè)過程中產(chǎn)品的識別和可追溯性；不合格品的控制。注：在以監(jiān)管為目的的質(zhì)量管理體系中，ISO13485涵蓋了醫(yī)療器械生命周期的所有階段。國家或地區(qū)對提供醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管，要求實(shí)施一個(gè)全面的質(zhì)量管理體系，且該體系由一家公認(rèn)的符合性4.2應(yīng)規(guī)定用于滿足本文件要求的所有設(shè)備（包括測試用儀器）的校準(zhǔn)程序。5滅菌因子特征描述5.1概述5.1.1本活動的目的是定義滅菌因子，證明其殺滅微生物效果，確定影響殺滅微生物效果的因素，評估滅菌因子對材料的影響，并確定人員安全和環(huán)境保護(hù)要求。這項(xiàng)活動可以在試驗(yàn)或樣機(jī)系統(tǒng)中進(jìn)行。5.1.2最終設(shè)備規(guī)范（見6.3.2）應(yīng)與在試驗(yàn)或樣機(jī)中進(jìn)行的試驗(yàn)研究結(jié)果相關(guān)。在本文件中，滅菌因子應(yīng)為VH202和水蒸汽的混合物。關(guān)于VH2O2的更多信息，參見資料性附錄I和[25]。5.1.3滅菌因子特性應(yīng)包括滅菌劑化學(xué)成分的規(guī)范以及滅菌因子生成方式。5.2滅菌劑和滅菌因子應(yīng)提供滅菌劑規(guī)范。規(guī)范應(yīng)包括規(guī)定保質(zhì)期內(nèi)滅菌劑的儲存條件，以確保使用的滅菌因子符合其規(guī)范。滅菌劑規(guī)范還應(yīng)包括滅菌劑每種成分的最大濃度，和可能影響保質(zhì)期內(nèi)溶液穩(wěn)定性或影響滅菌產(chǎn)品安全的污染物（另見5.5.1）。注：HO/HO溶液含有影響滅菌活性的穩(wěn)定劑。GB/TXXXXX-XXXX5.3殺滅微生物效果應(yīng)提供數(shù)據(jù)證明滅菌因子在VH2O2過程中的殺滅微生物效果（見E.5.3）。從多方面（如試驗(yàn)、滅菌器制造商提供的數(shù)據(jù)，和文獻(xiàn)）獲取的殺滅微生物效果數(shù)據(jù)可用來滿足這些要求，由滅菌過程責(zé)任方確定這些數(shù)據(jù)對滅菌過程的適用性。這些數(shù)據(jù)應(yīng)適用于：a)證明滅菌因子對參考微生物、嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢（如果使用過度殺滅法）或根據(jù)附錄A選擇的活微生物的致死作用。微生物應(yīng)呈現(xiàn)在非纖維素載體上；注1：ISO11138-1規(guī)定了生物指示注3：文獻(xiàn)中全面描述了嗜熱脂肪地芽孢桿菌HO影響微生物滅活的方式。b)建立一個(gè)解釋已知抗力微生物的微生物滅活動力學(xué)的實(shí)證數(shù)學(xué)關(guān)系，以便能夠預(yù)測微生物在特定處理?xiàng)l件下存活的概率，并且該概率可再現(xiàn)；c)確定影響滅菌因子致死作用的過程變量以及這些過程變量與該致死作用的相互作用（見6.2.3，另見[23]和[31]提供了附加信息）；d)根據(jù)物理或化學(xué)相互作用及其傳遞或分布，評估能影響滅菌因子殺滅微生物效果的因素；e)確定終止滅菌因子滅菌活性的方法（見D.2.6）；f)評估直接影響微生物滅活動力學(xué)的材料特性[31]。5.4材料影響5.4.1應(yīng)評估暴露于VH2O2過程對產(chǎn)品和包裝材料物理或化學(xué)特性的影響，并記錄檢驗(yàn)結(jié)果（見4.1）。注：VH2O2過程包括滅菌因子、添加劑、過程條件和化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)物的材料效應(yīng)。有關(guān)滅菌因子對材料影響的更多指5.4.2以下條款要求在滅菌過程開發(fā)階段進(jìn)行評估。這些評估可以在產(chǎn)品或產(chǎn)品樣機(jī)上進(jìn)行，其結(jié)果可成為規(guī)范的一部分（見第6章），并可作為證明符合本條要求的書面證據(jù)。5.4.3應(yīng)使用試驗(yàn)結(jié)果或可獲取的信息來研究重復(fù)暴露于（如適用）滅菌過程對材料（例如那些可能用于產(chǎn)品和包裝系統(tǒng)的材料）性能的影響，選擇適用于該器械，并且會最大程度影響材料的過程參數(shù)組合。5.4.4根據(jù)ISO10993-1確立的數(shù)據(jù)，評估材料暴露于滅菌因子后的生物安全性。5.4.5產(chǎn)品材料中或外表的過程殘余物的限值應(yīng)基于ISO10993-17進(jìn)行的健康風(fēng)險(xiǎn)評估。5.5安全與環(huán)境5.5.1應(yīng)提供滅菌劑的安全數(shù)據(jù)表。應(yīng)規(guī)定保護(hù)人員健康和安全所需的措施。警告-過氧化氫有腐蝕性以及對眼睛和皮膚有刺激性，而且還可能對患者和操作員造成潛在危險(xiǎn)。5.5.2應(yīng)評估和測量在應(yīng)用滅菌劑或滅菌因子時(shí)或之后，預(yù)期或可能意外釋放的物質(zhì)對環(huán)境造成的潛在影響，從而控制這些物質(zhì)。此評估應(yīng)記錄在案，包括潛在影響和控制措施（見4.1）。注：見附錄G。5.5.3應(yīng)向用戶提供有關(guān)處理在滅菌前仍然未干燥的負(fù)載的指引和信息。警告-過氧化氫與水的混合物，無論是蒸汽還是液體成分，都可能對材料表面有腐蝕性，對眼睛和皮膚有刺激性，并會對患者和操作員造成潛在危險(xiǎn)。3)Underpreparation.Stageatthetimeofpublication:ISO/AWI11138-6.GB/TXXXXX-XXXX6過程和設(shè)備特征描述6.1概述為了提供有效且可重現(xiàn)的過程，應(yīng)定義滅菌過程。應(yīng)關(guān)注以下方面：a)過程特征；b)設(shè)備和過程參數(shù)；c)控制和監(jiān)視。注：EN17180正由CEN/TC102制定中，它規(guī)定了低溫VH202滅菌器的設(shè)計(jì)和性能要求。6.2過程特征6.2.1應(yīng)規(guī)定過程參數(shù)及其公差。這些公差應(yīng)基于對過程參數(shù)組合的了解而規(guī)定，這些過程參數(shù)應(yīng)能產(chǎn)生可接受的殺滅微生物效果。按照此類過程參數(shù)加工通常能生產(chǎn)出安全和功能良好的產(chǎn)品。6.2.2過程特征至少應(yīng)包括：a)確定VH2O2滅菌過程所需的階段；b)規(guī)定滅菌操作每個(gè)階段特定的過程變量和相應(yīng)參數(shù)；c)對特定操作周期的物品和負(fù)載組合的限制，如質(zhì)量、幾何形狀和材料。6.2.3過程規(guī)范應(yīng)包括：a)操作周期說明；b)過程參數(shù)，包括其公差；c)測量過程參數(shù)和周期參數(shù)用于驗(yàn)證滅菌過程，應(yīng)包括：1)時(shí)間間隔和設(shè)定值；2)溫度（如負(fù)載、滅菌室和蒸發(fā)器）；3)VH2O2濃度（直接或間接測量）；4)壓力。d)在暴露于操作周期之前，為確保滅菌過程效果所需的負(fù)載的預(yù)處理（例如溫度、濕度）；e)負(fù)載限制，如組合、溫度、材料類型、包裝系統(tǒng)、滅菌負(fù)載的大小或質(zhì)量；f)化學(xué)指示物（CIs）和/或BIs（BIs用于批量放行和驗(yàn)證）的位置（見8.5和8.6）。注：附錄F提供了VH2O2滅菌周期的示例。6.2.4應(yīng)指定暴露于滅菌因子之后需要保證符合本文件要求的產(chǎn)品處理程序，作為滅菌過程的一部分。6.3設(shè)備特征6.3.1應(yīng)規(guī)定滅菌器能以安全方式實(shí)現(xiàn)滅菌過程，且過程參數(shù)在公差范圍之內(nèi)。6.3.2規(guī)范應(yīng)至少包括：a)滅菌器和必要輔助物品的實(shí)質(zhì)性描述，包括結(jié)構(gòu)材料；b)確定滅菌器的可用操作周期、預(yù)期用途以及每個(gè)操作周期的周期參數(shù)；c)滅菌劑的規(guī)范（見5.2）以及生成滅菌因子并將其輸送至滅菌室的方法；d)用于監(jiān)視和控制滅菌過程的儀器以及指示和記錄用儀器的描述，包括傳感器特性和安裝位置；e)滅菌器能識別的故障；f)安全特性，包括針對人員和環(huán)境保護(hù)的安全特性，包括用于去除滅菌室內(nèi)排放物中的過氧化氫的方法；g)安裝要求，包括排放控制要求（如適用）；h)保證滅菌器正確運(yùn)行所需的各項(xiàng)供給服務(wù)的詳細(xì)信息；GB/TXXXXX-XXXXi)參考測量點(diǎn)的位置；j)每個(gè)操作周期的壓力下降和上升的最大變化率和其公差；k)用于防止污染物進(jìn)入滅菌室內(nèi)的空氣過濾或其它過濾裝置的規(guī)范；l)設(shè)備正常運(yùn)行期間H2O2的最大排放量，驗(yàn)證是否符合當(dāng)?shù)?、地區(qū)或國家的法規(guī)（見附錄G）。6.3.3控制和監(jiān)視設(shè)備規(guī)范應(yīng)提供方法確?？刂乒δ芄收喜粫?dǎo)致過程參數(shù)記錄失效，避免無效過程顯示為有效。這可以通過以下方式實(shí)現(xiàn)：a)使用相互獨(dú)立的系統(tǒng)進(jìn)行周期控制和記錄；b)獨(dú)立測量的監(jiān)視數(shù)據(jù)；c)監(jiān)視系統(tǒng)進(jìn)行交叉檢查，以發(fā)現(xiàn)控制數(shù)據(jù)和獨(dú)立監(jiān)視設(shè)備數(shù)據(jù)之間的差異，并在適用時(shí)將其指示為故障。規(guī)范應(yīng)包括確保能顯示及記錄滅菌設(shè)備控制系統(tǒng)和監(jiān)視系統(tǒng)所識別出的滅菌器部件或功能的故障的規(guī)定。7產(chǎn)品定義7.1此活動的目的是定義待滅菌的產(chǎn)品，包括滅菌前產(chǎn)品的微生物質(zhì)量以及產(chǎn)品的包裝和滅菌方式。7.2應(yīng)規(guī)定要滅菌的產(chǎn)品，包括要使用的無菌屏障系統(tǒng)以及產(chǎn)品在滅菌過程中的狀態(tài)（負(fù)載配置）。應(yīng)評估醫(yī)療器械暴露于滅菌過程后的功能。應(yīng)合理地選擇用于進(jìn)行功能試驗(yàn)的醫(yī)療器械和重復(fù)暴露次數(shù)。為符合此要求可能需要醫(yī)療器械的制造商和滅菌設(shè)備的制造商向承擔(dān)滅菌過程的組織提供適當(dāng)?shù)男畔ⅲㄡt(yī)療器械制造商要求的維修保養(yǎng)。7.3包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)允許濕氣和滅菌因子按要求穿透，并應(yīng)適用于VH2O2處理。包裝系統(tǒng)材料兼容性研究應(yīng)包括評估材料是否有吸附或加速VH2O2分解從而干擾滅菌過程。應(yīng)規(guī)定無菌屏障系統(tǒng)，并應(yīng)符合ISO11607-1和ISO11607-2（必要時(shí)使用ISO/TS16775作為指導(dǎo)）標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)考慮到VH2O2的滅菌條件和周期參數(shù)。注：纖維素材料，如紙或含有纖維素的非織造布，或具有高VH2O2吸附的材料，可能不適用于VH2O2滅菌過程。7.4用于定義產(chǎn)品的文件應(yīng)能證明第8章所定義的過程能夠?qū)a(chǎn)品或包裝系統(tǒng)內(nèi)外的過氧化氫殘留水平降低到ISO10993-17（見5.4.5）規(guī)定的水平以下。7.5應(yīng)確定和控制滅菌產(chǎn)品的微生物、有機(jī)物和無機(jī)物污染水平的規(guī)范，以確保其不會影響滅菌過程的有效性。7.6應(yīng)確定7.5規(guī)定過程的有效性。對于提供的一次性使用的醫(yī)療器械，應(yīng)包括根據(jù)ISO11737-1進(jìn)行的生物負(fù)載評估。對于要進(jìn)行再處理的醫(yī)療器械而言，應(yīng)包含對特定的清潔過程的有效性進(jìn)行評估，如適用，也應(yīng)對滅菌過程的有效性進(jìn)行評估。7.7如果某一產(chǎn)品屬于一個(gè)產(chǎn)品族，則應(yīng)確定該產(chǎn)品及其包裝系統(tǒng)（見E.7.8）。7.8應(yīng)規(guī)定將產(chǎn)品歸入產(chǎn)品族的原則。GB/TXXXXX-XXXX7.9如果使用過程挑戰(zhàn)裝置（PCD）來表征在無菌屏障系統(tǒng)的產(chǎn)品對滅菌過程特定的抗力，則應(yīng)對該裝置進(jìn)行規(guī)定（見8.8）。8過程定義8.1本活動的目的是在不影響產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能的情況下，進(jìn)行適用于規(guī)定產(chǎn)品的滅菌過程的詳細(xì)規(guī)定（見第7章）。8.2應(yīng)規(guī)定適用于第7章定義下產(chǎn)品的滅菌周期。8.3應(yīng)通過以下方法之一確定在規(guī)定滅菌周期內(nèi)達(dá)到的無菌保證水平（SAL）：a)“生物負(fù)載”法（見附錄B）；b)“BI/生物負(fù)載”法（見附錄C）；c)“過度殺滅法（見附錄D）。注2：關(guān)于將要考慮的因素視作為基于風(fēng)險(xiǎn)選擇SAL法的一部分，ISO/TS19930和ANSI/AAMI8.4應(yīng)制定適用于規(guī)定產(chǎn)品的滅菌周期。這應(yīng)通過以下方式實(shí)現(xiàn)：a)選擇周期參數(shù)并可以監(jiān)測；b)在通過安裝鑒定（IQ）和運(yùn)行鑒定（OQ）流程（見9.2和9.3）的滅菌器上執(zhí)行規(guī)定的過程；c)在根據(jù)附錄B、C或D的方法之一規(guī)定的條件下，將滅菌因子應(yīng)用到指定的每種產(chǎn)品上（見第）；d)根據(jù)5.4.4和5.4.5規(guī)定的活動結(jié)果，確認(rèn)周期結(jié)束后指定產(chǎn)品的生物安全性；e)考慮產(chǎn)品材料和表面特性，對微生物滅活動力學(xué)[29]及負(fù)載無菌狀態(tài)的影響。注：根據(jù)ISO17664-1提供的信息可以支持該活動。f)考慮產(chǎn)品和包裝材料的功能未受損（見5.4.1和7.2）。8.5作為建立滅菌過程的生物指示物應(yīng)：a)符合ISO11138-1；注：ISO11138-6正在編制中，并提供附加要求和信息（可用時(shí)）。b)含有作為指示物芽孢的嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢；或：1)含有附錄A規(guī)定的微生物，且表現(xiàn)出適合性（見5.3）；或2)含有相對于產(chǎn)品生物負(fù)載有更強(qiáng)的抗力的微生物，其中使用了基于生物負(fù)載的確認(rèn)方法（附錄B）。c)放置在滅菌條件最難達(dá)到的產(chǎn)品中，或放置在8.8中確定的PCD內(nèi)；d)已建立儲存條件，以確保BI的質(zhì)量和組分符合規(guī)范。8.6如果化學(xué)指示物被用于建立滅菌過程，則應(yīng)a)符合ISO11140-1；b)放置在滅菌因子最難達(dá)到的產(chǎn)品中或PCD內(nèi)（見8.8）；c)不能用于建立滅菌過程的唯一方法；d)不能用于判斷是否達(dá)到所需SAL的指標(biāo)；e)已建立儲存條件，以確保滅菌質(zhì)量和滅菌因子濃度符合規(guī)范。GB/TXXXXX-XXXX8.7如果在建立滅菌過程期間進(jìn)行無菌試驗(yàn)，則應(yīng)符合ISO11737-2。8.8如果PCD被用于建立滅菌過程或常規(guī)監(jiān)視的一部分，則應(yīng)規(guī)定PCD并確定其適宜性。PCD將對規(guī)定的滅菌過程特性提出挑戰(zhàn)，該挑戰(zhàn)等同于或大于產(chǎn)品中最難達(dá)到滅菌因子的位置的挑戰(zhàn)。根據(jù)ISO11737-2，通過使用無菌試驗(yàn)的抗力對比研究來證明PCD的準(zhǔn)確性。9確認(rèn)9.1概述確認(rèn)滅菌過程的目的是通過客觀證據(jù)證明過程定義（見第8章）所確定的滅菌過程能夠有效且可重復(fù)地覆蓋到滅菌負(fù)載。確認(rèn)包括多個(gè)確定的階段：IQ、OQ和性能鑒定（PQ）。IQ旨在證明滅菌設(shè)備和任何附件物品均已按照其規(guī)范進(jìn)行供應(yīng)和安裝。使用空載的滅菌器或適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)材料進(jìn)行OQ，以驗(yàn)證滅菌器具有進(jìn)行符合已確定的特定參數(shù)的運(yùn)行周期的能力（見第8章）。PQ是確認(rèn)階段，使用產(chǎn)品證明滅菌器始終按照預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)（包括過程參數(shù)）運(yùn)行，并且過程生產(chǎn)出無菌且符合規(guī)定要求的產(chǎn)品。應(yīng)針對每個(gè)操作周期或待鑒定產(chǎn)品進(jìn)行PQ，以證明過程是否符合確定的滅菌保證水平的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，以及是否能夠?qū)Ξa(chǎn)品進(jìn)行滅菌。9.1.1確認(rèn)前，應(yīng)對文件的有效性和適用性進(jìn)行審核（見E.9.1.1）。注：文件驗(yàn)證的部分也可以視為IQ中的一部分。9.1.2應(yīng)根據(jù)記錄的操作或流程進(jìn)行每個(gè)階段的驗(yàn)證。資料性附錄J和K為推薦的試驗(yàn)和試驗(yàn)流程提供了指導(dǎo)。9.1.3應(yīng)驗(yàn)證在確認(rèn)過程中使用的每臺設(shè)備是否符合其規(guī)范。9.1.4應(yīng)記錄在確認(rèn)過程中對產(chǎn)品、設(shè)備或操作周期進(jìn)行的任何修改，以及證明這些修改是否合理。規(guī)范也應(yīng)做相應(yīng)的更改（另見12.5）。9.1.5根據(jù)變更控制程序，由指定和經(jīng)過培訓(xùn)的人員執(zhí)行對產(chǎn)品、設(shè)備或過程的變更，并可要求額外的型式試驗(yàn)、重新確認(rèn)或重新驗(yàn)證，以確保過程或設(shè)備按預(yù)期功能運(yùn)行。9.1.6用于確認(rèn)的每臺測試儀的測量鏈應(yīng)符合4.1的要求。9.1.7應(yīng)驗(yàn)證安裝在滅菌器上的儀器顯示和記錄的讀數(shù)以及相應(yīng)獨(dú)立測試儀記錄的讀數(shù)之間的相關(guān)性。9.1.8現(xiàn)場安裝后，應(yīng)驗(yàn)證是否符合安全和操作規(guī)范（見6.3.2）。9.1.9應(yīng)對記錄的結(jié)果進(jìn)行評估，以確認(rèn)所安裝的滅菌器是否能夠持續(xù)且可重復(fù)地提供規(guī)定的滅菌周期。評估至少應(yīng)包括：a)定期維護(hù)測試；b)按照用戶說明書的建議，在常規(guī)操作期間進(jìn)行定期測試；c)系統(tǒng)發(fā)生故障時(shí)所記錄的技術(shù)糾正措施（維修d)日常循環(huán)周期監(jiān)視記錄。這些結(jié)果可用于確認(rèn)或改進(jìn)當(dāng)前操作規(guī)則，從而規(guī)范常規(guī)操作、定期試驗(yàn)、定期維護(hù)活動，最終提出下一次再檢定的時(shí)間點(diǎn)。GB/TXXXXX-XXXX9.2安裝鑒定（IQ）9.2.1概述應(yīng)規(guī)定滅菌器的安裝位置，包括所需的任何供給服務(wù)。應(yīng)確定任何特殊預(yù)防措施和規(guī)定（如安全設(shè)備）。應(yīng)規(guī)定安裝說明，包括與人員健康和安全相關(guān)的說明。應(yīng)規(guī)定滅菌劑的儲存條件，以確保其質(zhì)量和濃度符合規(guī)定。應(yīng)證明滅菌器和任何附件設(shè)備能夠在規(guī)定的環(huán)境條件下按預(yù)期運(yùn)行。9.2.2設(shè)備應(yīng)規(guī)定滅菌過程中使用的設(shè)備，包括任何附件設(shè)備。設(shè)備文件和安裝方案應(yīng)作為證據(jù)證明滅菌器符合其安裝規(guī)范，以及確定的基本安全功能和故障指示能夠按預(yù)期運(yùn)行。應(yīng)規(guī)定設(shè)備的操作流程。這些操作流程應(yīng)包括但不限于：a)每個(gè)步驟的操作說明；b)故障和失效條件、提示方式以及應(yīng)采取的措施；c)維護(hù)和校準(zhǔn)說明；d)技術(shù)支持聯(lián)系人的詳細(xì)信息。9.3運(yùn)行鑒定（OQ）9.3.1進(jìn)行OQ之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的所有儀器（包括任何測試儀器）的校準(zhǔn)狀態(tài)（見4.2）。9.3.2OQ應(yīng)證明安裝的滅菌器（見第6章）能夠在規(guī)定公差范圍內(nèi)提供規(guī)定的過程參數(shù)。9.3.3應(yīng)在運(yùn)行鑒定之前獲得IQ結(jié)果（見9.2.2）。9.3.4應(yīng)根據(jù)規(guī)定的試驗(yàn)流程（即試驗(yàn)方案）進(jìn)行OQ。該流程應(yīng)規(guī)定待驗(yàn)證的要求、試驗(yàn)設(shè)備、試驗(yàn)流程和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。9.4性能鑒定（PQ）9.4.1應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品滅菌的方式，包括產(chǎn)品的裝載位置或方向。9.4.2用于PQ中產(chǎn)品應(yīng)使用相同的包裝，或比常規(guī)滅菌更具挑戰(zhàn)性的包裝。對于每種包裝類型，有必要定義所有產(chǎn)品族（如適用）和選擇參數(shù)形式，以定義PQ中使用的最難滅菌的負(fù)載。應(yīng)記錄構(gòu)成每種負(fù)載類型的產(chǎn)品選擇。9.4.3生成的數(shù)據(jù)可以證明在整個(gè)負(fù)載滅菌過程中，規(guī)定的物理或化學(xué)條件保持在規(guī)定公差范圍內(nèi)。應(yīng)在通常用于監(jiān)視滅菌周期的位置處發(fā)生的條件與滅菌負(fù)載期間發(fā)生的條件之間建立聯(lián)系。這是通過在整個(gè)滅菌負(fù)載過程中在預(yù)定位置確定達(dá)到規(guī)定條件來實(shí)現(xiàn)的。PQ中測量的過程或周期參數(shù)應(yīng)與常規(guī)操作中用于控制、監(jiān)視或記錄的參數(shù)相關(guān)聯(lián)。注：用于此目的的一個(gè)或多個(gè)測試傳感器通常盡可能靠近各自滅菌室傳感器探頭的位置。GB/TXXXXX-XXXX微生物性能鑒定研究應(yīng)包括在設(shè)計(jì)條件下加注滅菌劑，使相對于滅菌過程的處理程度減少。應(yīng)使用這種減少處理結(jié)果的外推來預(yù)測，在應(yīng)用全滅菌過程時(shí)就可滿足規(guī)定的SAL。微生物性能鑒定研究應(yīng)遵循附錄B、C或D中所述的過程定義方法。應(yīng)記錄所選方法的理由。9.4.4在執(zhí)行PQ之前，應(yīng)驗(yàn)證以下內(nèi)容：a)證明IQ和OQ成功的文件；b)PQ期間使用的試驗(yàn)滅菌負(fù)載應(yīng)使用代表常規(guī)滅菌產(chǎn)品或類似產(chǎn)品。如果多個(gè)產(chǎn)品族兼容并分配給滅菌過程，則應(yīng)在PQ中使用經(jīng)驗(yàn)證對滅菌過程構(gòu)成最大挑戰(zhàn)的產(chǎn)品族；c)與常規(guī)生產(chǎn)或加工所需的系統(tǒng)相比，無菌屏障系統(tǒng)與其完全相同，或提供經(jīng)評估并認(rèn)為更強(qiáng)的挑戰(zhàn)。d)產(chǎn)品條件符合6.2.3d）、7.2和7.5；e)PQ負(fù)載配置符合7.2的要求，并且經(jīng)過評估，認(rèn)為是最難滅菌的負(fù)載；f)PQ滅菌負(fù)載的尺寸或質(zhì)量符合7.2。9.4.5對于以下各項(xiàng)，應(yīng)進(jìn)行研究以確定：a)符合第8章規(guī)定的滅菌周期和6.2.3b）規(guī)定的參數(shù)范圍；b)滅菌周期期間測量的最小和最大周期參數(shù)以及傳感器位置；c)根據(jù)滅菌室壓力、溫度和H2O2濃度以及特定設(shè)計(jì)的其它變量（如適用）確定的滅菌過程的規(guī)定參數(shù)；d)生物指示物的反應(yīng)（見8.5）；e)化學(xué)指示物的反應(yīng)，若使用（見8.6）；f)無菌屏障系統(tǒng)的完整性（見ISO11607系列）。9.4.6微生物性能鑒定期間使用的生物指示物應(yīng)符合8.5的要求。9.4.7如果對某一產(chǎn)品進(jìn)行作為PQ一部分的無菌試驗(yàn)，則應(yīng)根據(jù)ISO11737-2進(jìn)行。9.4.8如果化學(xué)指示物應(yīng)用在PQ中，則應(yīng)符合8.6的要求。9.4.9如果PCD應(yīng)用在PQ中，則應(yīng)符合8.8的要求。9.4.10應(yīng)記錄用于證明滿足滅菌負(fù)載要求的傳感器數(shù)量和位置的理由（見附錄H中的指南）。9.4.11PQ應(yīng)包括至少三個(gè)驗(yàn)證周期，在同一研究中連續(xù)進(jìn)行，要滿足研究中的所有規(guī)定的驗(yàn)收準(zhǔn)則。如果故障歸因于與被驗(yàn)證過程有效性無關(guān)的因素，則可將其記錄為與過程性能無關(guān)，而無需再次進(jìn)行連續(xù)三次的成功鑒定。此類故障的示例包括但不限于電源故障、其它維修的缺失或外部監(jiān)視設(shè)備故障。9.4.12在暴露于過程參數(shù)的公差上限后，應(yīng)證明任何過程的殘留物水平低于基于健康風(fēng)險(xiǎn)評估確定的規(guī)定限值（見5.4.5和7.4）。9.4.13在過程參數(shù)規(guī)定公差范圍內(nèi)的過程之后，應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品符合其規(guī)定的安全、質(zhì)量和性能要求。9.5確認(rèn)的評審和批準(zhǔn)9.5.1本活動的目的是對確認(rèn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評審并形成文件，以確認(rèn)滅菌過程的可接受性以及批準(zhǔn)過程規(guī)9.5.2應(yīng)記錄IQ、OQ和PQ期間收集或生成的信息，并評審其可接受性。應(yīng)記錄本次評審的結(jié)果（見4.1）。GB/TXXXXX-XXXX9.5.3應(yīng)確認(rèn)周期工藝文件（見第8章），包括參數(shù)及其公差[見6.2.3c）]。本文件應(yīng)包括用于指定滅菌器負(fù)載的滅菌工藝符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，并至少記錄以下內(nèi)容：a)可加工的產(chǎn)品族（如適用）；b)負(fù)載參數(shù)；c)滅菌負(fù)載的大小或其質(zhì)量；d)任何調(diào)節(jié)產(chǎn)品狀態(tài)的流程；e)無菌屏障系統(tǒng)的描述，包括其組件，以及其與VH2O2兼容性的驗(yàn)證和證明（見ISO11607系）；f)如何將醫(yī)療器械放置在裝有多個(gè)醫(yī)療器械的包裝箱內(nèi)的說明（如適用）；g)定期測試（見10.5）；h)生物負(fù)載（如適用）；i)任何材料類型的排除或限制。10常規(guī)監(jiān)視和控制10.1常規(guī)監(jiān)視和控制的目的是證明經(jīng)確認(rèn)和規(guī)定的滅菌過程已實(shí)施到產(chǎn)品。10.2應(yīng)通過測量提供證據(jù)，必要時(shí)由BI（見10.8）或CI（見10.9）補(bǔ)充，證明滅菌過程在規(guī)定公差范圍內(nèi)實(shí)施（見9.5.3）。10.3應(yīng)對每個(gè)滅菌周期進(jìn)行常規(guī)監(jiān)視和記錄。10.4應(yīng)驗(yàn)證定期維護(hù)、當(dāng)前校準(zhǔn)狀態(tài)和確認(rèn)的證據(jù)。10.5設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)應(yīng)通過定期檢驗(yàn)以下因素獲得的證據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，這些因素包括（但不限于）：a)空氣泄漏到滅菌室（如適用）；b)自動控制（例如，驗(yàn)證操作周期是否繼續(xù)正常運(yùn)行的試驗(yàn)）；c)滅菌過程（例如，驗(yàn)證滅菌過程是否是可重復(fù)的試驗(yàn)）。驗(yàn)證滅菌過程的可重復(fù)性；10.6記錄的數(shù)據(jù)應(yīng)包括6.2.3c）和9.5.3所述的周期參數(shù)。10.7所有記錄應(yīng)按照4.1要求保存。10.8如果BIs用于常規(guī)監(jiān)視，則應(yīng)符合8.5的要求。10.9如果CIs用于常規(guī)監(jiān)視，則應(yīng)符合8.6的要求。10.10如果PCDs用于常規(guī)監(jiān)視和控制，則應(yīng)符合8.8的要求。11產(chǎn)品的滅菌放行11.1應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品滅菌放行的流程。該流程應(yīng)定義指定滅菌過程符合其規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)（見9.5.3）。11.2參數(shù)放行僅適用于定義過的、必要的、進(jìn)行監(jiān)視和控制的過程/周期參數(shù)。這些參數(shù)的監(jiān)視應(yīng)足以確保規(guī)定的滅菌效果。對于產(chǎn)品放行，參數(shù)必須在過程驗(yàn)證期間確定的規(guī)定公差范圍內(nèi)實(shí)施。應(yīng)保留過程/周期參數(shù)的記錄（見4.1）。11.3如果BIs或CIs用于監(jiān)視滅菌過程（見8.5和8.6），這些指示物的結(jié)果應(yīng)歸入到滅菌產(chǎn)品放行的標(biāo)準(zhǔn)中。注：BIs和CIs廣泛用于支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品放行。11.4為確保無菌屏障系統(tǒng)的完整性不受影響（見ISO11607系列），應(yīng)建立、實(shí)施和維護(hù)各流程。目視檢查應(yīng)包括驗(yàn)證從負(fù)載和無菌屏障系統(tǒng)中清除的所有可見液體過程殘留物。GB/TXXXXX-XXXX11.5如果不滿足9.5.3規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，則該產(chǎn)品應(yīng)視為不合格，并按照書面流程進(jìn)行處理（見4.1）。12保持過程有效性12.1概述應(yīng)證明系統(tǒng)的持續(xù)有效性，以確保在該系統(tǒng)下滅菌產(chǎn)品的狀態(tài)（見7.2見7.6）。12.2重新校準(zhǔn)應(yīng)定期確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的所有儀器（包括任何測試儀器）的校準(zhǔn)狀態(tài)（見4.2）。12.3設(shè)備維護(hù)12.3.1應(yīng)按照書面流程規(guī)劃和執(zhí)行預(yù)防性維護(hù)。應(yīng)規(guī)定每個(gè)計(jì)劃維護(hù)任務(wù)流程及執(zhí)行頻率。應(yīng)保留維護(hù)記錄（見4.1）。12.3.2在規(guī)定的維護(hù)任務(wù)完成并做記錄前，不能使用設(shè)備處理產(chǎn)品。12.3.3維護(hù)方案、維護(hù)流程和維護(hù)記錄應(yīng)由指定人員定期審核。審核結(jié)果應(yīng)記錄（見4.1）。12.4再鑒定12.4.1應(yīng)按規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)對規(guī)定的產(chǎn)品和設(shè)備的滅菌過程進(jìn)行再鑒定。再鑒定的范圍和頻率應(yīng)合理。注：可以考慮技術(shù)文件中關(guān)于再鑒定范圍和頻率的建議。12.4.2應(yīng)規(guī)定再鑒定流程，并保留再鑒定記錄（見4.1）。12.4.3應(yīng)根據(jù)所記錄的流程以及規(guī)定的驗(yàn)收準(zhǔn)則審核再鑒定數(shù)據(jù)。如果不符合規(guī)定的驗(yàn)收準(zhǔn)則（見4.1）應(yīng)保留再鑒定數(shù)據(jù)的審核記錄，以及在不符合規(guī)定的驗(yàn)收準(zhǔn)則時(shí)所做的糾正和采取的糾正措施。12.5變更評估12.5.1應(yīng)對可能影響滅菌過程實(shí)施的滅菌設(shè)備的任何變更進(jìn)行評估。如果判定滅菌過程的有效性和安全性可能受到影響，應(yīng)重復(fù)執(zhí)行部分或全部IQ、OQ或PQ（見第9章）。應(yīng)記錄評估結(jié)果，包括所做出決定的理由（見4.1）。12.5.2若產(chǎn)品、產(chǎn)品包裝或產(chǎn)品形式有所改變，應(yīng)對滅菌過程的適用性進(jìn)行評估。根據(jù)變更的性質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行部分過程定義（見第8章）或PQ（見9.4）。應(yīng)記錄評估結(jié)果，包括所做決定的理由（見4.1）。GB/TXXXXX-XXXX選擇可證明滅菌效果的微生物時(shí)應(yīng)考慮的因素A.1概述如5.3所述，滅菌效果研究將證明滅菌因子對具有特定抗力的活性微生物的致死作用。根據(jù)長期記載的文獻(xiàn)證據(jù)，嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢被推薦為對VH2O2具有已知的高抗力的代表性微生物。但是，也可以選擇其它微生物。因此，本附錄介紹了在選擇可以替代嗜熱脂肪地芽孢桿菌芽孢的其它微生物時(shí)要考慮的因素，這些微生物用于證明滅菌因子的滅菌效果。表A.1給出了納入此類研究的微生物示例。表A.1并非詳盡無遺。A.2參考微生物的確定從滅菌效果證實(shí)中獲得的數(shù)據(jù)確定一種合適的參考微生物，可在滅菌因子界定和過程定義研究（如適用）期間用作已知高抗力的代表性模型。注：通常選擇細(xì)菌芽孢。A.3微生物的選擇在選擇用于證明滅菌因子滅菌效果的微生物時(shí)，應(yīng)考慮以下因素：a)對滅菌因子具有已知高抗力的微生物，或根據(jù)科學(xué)文獻(xiàn)提供的信息或?qū)缇蜃幼饔梅绞降牧私?，預(yù)期具有高抗力的微生物；b)對特征明確的滅菌過程有已知抗力的微生物；c)微生物類型（需氧和厭氧革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌、細(xì)菌芽孢、分枝桿菌、真菌，包括芽孢形式、酵母菌、寄生蟲和病毒）；d)微生物相對于過程中滅菌產(chǎn)品的微生物挑戰(zhàn)的抗力；e)測試期間回收和培養(yǎng)微生物的能力；f)與所考慮的微生物相關(guān)的任何生物危害；g)存在于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)材料上和產(chǎn)品制造環(huán)境中的微生物；h)在測定待加工典型產(chǎn)品的生物負(fù)載量時(shí)被分離出的微生物，以及（如適用）由于之前在患者身上使用而可能存在于可重復(fù)使用的醫(yī)療器械上的微生物。記錄所選微生物及其選擇的理由（見4.1）。這些微生物可由公認(rèn)培養(yǎng)物保藏編號或其它可追溯來源的標(biāo)識指定。注1：A.3b）中給出的有關(guān)微生物的信息是為了與其它滅菌過程進(jìn)行比較，以及確保特性明確的微生物納入到研究注2：病毒或寄生蟲的滅活[見A.3c）]是用于對含有動物源材料的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌的過程中尤其特別考慮的一個(gè)因素），注3：應(yīng)理解測量的微生物抗力部分取決于其考慮到A.3e）中給出的有關(guān)微生物的信息時(shí)，應(yīng)注意再培養(yǎng)可以更改從產(chǎn)品中分離出的微生物抗GB/TXXXXX-XXXX表A.1潛在微生物檢驗(yàn)示例萎縮芽孢桿菌嗜熱脂肪地芽孢桿菌產(chǎn)孢梭菌金黃色葡萄球菌霍亂沙門氏菌銅綠假單胞菌須癬毛癬菌（分生孢子）念珠菌屬土分枝桿菌單純皰疹微小隱孢子蟲GB/TXXXXX-XXXX（規(guī)范性）方法1-基于自然狀態(tài)下微生物種群滅活的過程定義（生物負(fù)載法）B.1概述這種方法需要了解自然產(chǎn)生的產(chǎn)品生物負(fù)載和潛在制造環(huán)境污染物的抗力和種群。根據(jù)7.1的要求，應(yīng)根據(jù)ISO11737-1標(biāo)準(zhǔn)確定代表生產(chǎn)的生物負(fù)載，并定期評估其對滅菌過程的抗力。生物負(fù)載方法不適用于對可重復(fù)使用的醫(yī)療器械進(jìn)行滅菌的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，因?yàn)榇祟惼餍档纳镓?fù)載可能是易變且不一致的。在評估自然產(chǎn)物生物負(fù)載時(shí)，重要的是考慮制造過程所有步驟的潛在貢獻(xiàn)，并將其記錄在風(fēng)險(xiǎn)評估中。例如，評估/考慮制造過程中使用的水。ISO11137-2所述的方法是如何基于微生物種群在其自然狀態(tài)下的滅活來實(shí)現(xiàn)過程定義的示例。B.2產(chǎn)品選擇使用基于生物負(fù)載的方法，隨時(shí)了解和控制產(chǎn)品生物負(fù)載的數(shù)量和類型過程定義的要求，且應(yīng)對產(chǎn)品生物負(fù)載抗力有全面認(rèn)知。使用這種方法要實(shí)施持續(xù)的生物負(fù)載監(jiān)視計(jì)劃。選擇用于過程定義研究的產(chǎn)品應(yīng)代表常規(guī)生產(chǎn)?；蛘?，可以培養(yǎng)從生物負(fù)載或環(huán)境中獲取并經(jīng)過過程抗力篩選的分離株，使其形成為確定的種群，并將該種群接種到典型的產(chǎn)品樣本上。B.3步驟B.3.1以預(yù)期的滅菌過程的預(yù)定增量將產(chǎn)品暴露于滅菌因子中。建立所需的增量準(zhǔn)確性和精度，控制和監(jiān)控滅菌因子的輸送以滿足規(guī)定的限值。B.3.2暴露于滅菌因子后，根據(jù)ISO11737-2對產(chǎn)品進(jìn)行單獨(dú)的無菌測試。B.3.3使用無菌試驗(yàn)中無菌生長的產(chǎn)品比例與滅菌因子暴露程度之間關(guān)系的數(shù)據(jù)，確定滅菌過程。有關(guān)數(shù)學(xué)方面的指導(dǎo)，請參見ISO11138-7。B.4保持過程有效性在規(guī)定的時(shí)間間隔，使用代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品來確認(rèn)滅菌過程的持續(xù)適宜性（見12.4）。該方法要求持續(xù)監(jiān)測微生物類型、種群和生物負(fù)載的抗力，并將其控制在確認(rèn)時(shí)建立的既定水平。通常的做法是對每一批和/或每一批次滅菌進(jìn)行生物負(fù)載或微生物限值檢驗(yàn)。生物負(fù)載是規(guī)定過程的一個(gè)關(guān)鍵特征，在產(chǎn)品放行前，進(jìn)行生物負(fù)載檢驗(yàn)來證明生物負(fù)載在規(guī)定限值內(nèi)。GB/TXXXXX-XXXX（規(guī)范性）方法2-基于參考微生物滅活和對生物負(fù)載的了解進(jìn)行過程定義（BI/生物負(fù)載法）C.1概述這種方法被稱為“BI/生物負(fù)載組合法”。使用基于生物負(fù)載的方法，隨時(shí)了解和控制產(chǎn)品生物負(fù)載的數(shù)量和類型的過程定義要求，且應(yīng)對產(chǎn)品生物負(fù)載抗力有全面認(rèn)知。ISO11138-7給出了該方法的指導(dǎo)。當(dāng)在恒定暴露條件下檢驗(yàn)時(shí)，微生物可以表現(xiàn)出對數(shù)線性滅活動力學(xué)特征。然而，由于VH2O2過程很難隨著時(shí)間的推移保持恒定濃度，因此在不同的過程階段，殺滅率可能會有所不同。參見如5.3b）可獲得對滅活動力學(xué)的了解。H202過程并不總是能觀察到線性滅活動力學(xué)特征。除此之外，滅活動力學(xué)的性質(zhì)受到產(chǎn)品的影響。對于線性和非線性動力學(xué)，處理范圍可以保守地定義為是D.2.4或D.2.5中使用的兩倍。C.2步驟C.2.1確定產(chǎn)品內(nèi)最難實(shí)現(xiàn)滅菌的位置。C.2.2通過使用對VH2O2有已知抗力的微生物對滅菌過程創(chuàng)建挑戰(zhàn)。該微生物挑戰(zhàn)（BI）包括這些有已知D值的已知微生物種群。將BIs放入產(chǎn)品中，或通過在滅菌條件最難達(dá)到的位置（例如滅菌室、配合表面、潤滑區(qū)域、與過氧化氫產(chǎn)生負(fù)面相互作用的材料）給產(chǎn)品接種這些微生物以建立BIs。如果微生物挑戰(zhàn)的位置不是產(chǎn)品內(nèi)最難滅菌的位置，則應(yīng)建立其與最難滅菌位置的關(guān)系。應(yīng)驗(yàn)證接種液或接種產(chǎn)品的計(jì)數(shù)（見ISO11138-7）。C.2.3以與常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品相同的方式包裝挑戰(zhàn)，并將其納入到滅菌負(fù)載內(nèi)，或使用對滅菌過程中的微生物滅活提出更大挑戰(zhàn)的配置。C.2.4在選擇的條件下用滅菌因子處理滅菌負(fù)載，以使其殺滅能力低于常規(guī)使用的條件，這樣并非所有參考微生物都被滅活。應(yīng)實(shí)施三次同等水平的處理，以證明其可復(fù)現(xiàn)性。C.2.5在評估存活微生物之前，確定滅菌過程中的殺菌或抑菌作用已被適當(dāng)中和。注：有關(guān)測定生長抑制的方法的信息，請參見附錄B中的ISO11138-1:2017。C.2.6通過直接計(jì)數(shù)或通過最大可能數(shù)法估算，測定存活微生物數(shù)量。C.2.7計(jì)算參考微生物的滅活率。C.2.8通過了解生物負(fù)載（根據(jù)7.1確定）和參考微生物的滅活率，確定達(dá)到規(guī)定SAL所需的處理程度。在通過外推法計(jì)算SAL時(shí)，應(yīng)根據(jù)ISO11138-7評估滅活線性。C.3保持過程有效性C.3.1在規(guī)定的時(shí)間間隔使用代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品確認(rèn)滅菌過程的持續(xù)適當(dāng)性（見12.4）。C.3.2該方法要求使用代表常規(guī)生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)監(jiān)視和控制生物負(fù)載類型、菌量和抗力。定期進(jìn)行生物負(fù)載測試是常見的做法。生物負(fù)載是規(guī)定過程的一個(gè)關(guān)鍵特征，進(jìn)行生物負(fù)載測試是為了證明生物負(fù)載在規(guī)定范圍內(nèi)。GB/TXXXXX-XXXX（規(guī)范性）方法3-基于參考微生物滅活（過度殺滅法）的保守過程定義D.1概述這種過程定義法已被廣泛采用，尤其是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中加工的產(chǎn)品和一次性器械的工業(yè)滅菌的應(yīng)用。過程定義的過度殺滅方法基于參考微生物滅活建立的，已被廣泛使用，因此以這種方法鑒定的滅菌過程通常是保守的，并且使用超出達(dá)到10-6SAL所需處理量的處理方法。關(guān)于該方法的進(jìn)一步指導(dǎo)見ISO11138-7。當(dāng)在恒定暴露條件下測試時(shí)，微生物會表現(xiàn)出對數(shù)線性滅活動力學(xué)特征。然而，由于VH2O2過程很難隨著時(shí)間的推移保持恒定濃度，因此殺滅率會隨著過程階段的不同而發(fā)生變化。從5.3b）可以了解滅活動力學(xué)。H202過程并不總是能觀察到線性滅活動力學(xué)特征。除此之外，產(chǎn)品還會影響到滅活動力學(xué)的性質(zhì)。對于線性和非線性動力學(xué)而言，處理程度可以保守地定義為是D.2.4或D.2.5中的兩倍。保守（過度殺滅）過程定義可通過使用以下a）和b）中給出的任一方法進(jìn)行確認(rèn)。a)半周期法（見D.2.4）：總共連續(xù)三次實(shí)驗(yàn)致使一個(gè)挑戰(zhàn)（見D.2.4.2）整體滅活，挑戰(zhàn)的每個(gè)BI/PCD/接種產(chǎn)品的種群芽孢數(shù)不少于106個(gè)。滅菌周期的規(guī)定暴露應(yīng)至少為該最小（半周期）暴露條件的兩倍。當(dāng)使用PCD時(shí)，應(yīng)使用部分周期（小于半周期暴露條件）證明PCD和接種產(chǎn)品（或產(chǎn)品生物負(fù)載）的相對抗力。b)周期計(jì)算方法（見D.2.5）：可最低限度地使BI降低12-log的常規(guī)處理參數(shù)。在所有其它參數(shù)保持不變的情況下經(jīng)過部分滅菌因子暴露后，可使用以下方法之一確定該過程的致死率：1)存活曲線法；2)部分陰性法。注：過氧化氫BI標(biāo)準(zhǔn)正在制定中[5]。D.2步驟D.2.1確定產(chǎn)品內(nèi)最難達(dá)到滅菌條件的位置。D.2.2通過使用對VH2O2有已知高抗力的微生物對滅菌過程創(chuàng)建挑戰(zhàn)。該微生物挑戰(zhàn)（BI）包括這些有已知D值的已知微生物種群。將BIs放入產(chǎn)品中，或通過在滅菌條件最難達(dá)到的位置（例如內(nèi)腔、配合表面、潤滑區(qū)域、與過氧化氫產(chǎn)生負(fù)面相互作用的材料）給產(chǎn)品接種這些微生物以建立BIs。如果微生物挑戰(zhàn)的位置不是產(chǎn)品內(nèi)最難滅菌的位置，則應(yīng)建立其與最難滅菌位置的關(guān)系。應(yīng)驗(yàn)證接種溶液或接種產(chǎn)品的計(jì)數(shù)?；厥招实拇_定見ISO11737-1。注1：ISO11737-2給出了關(guān)于如何對產(chǎn)品進(jìn)注2：與標(biāo)簽上注明的抗力相比，將BI置于產(chǎn)品內(nèi)注3：產(chǎn)品設(shè)計(jì)并不總是使BI位于產(chǎn)品內(nèi)最難滅與產(chǎn)品相比，PCD已證明對滅菌周期有相同或更高的微生物抗力，因此它可用于驗(yàn)證是否符合這些要求。D.2.3以與常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)品相同的方式包裝挑戰(zhàn)，并將其納入滅菌負(fù)載。GB/TXXXXX-XXXXD.2.4半周期法D.2.4.1在設(shè)計(jì)的條件下，將滅菌負(fù)載暴露于VH2O2，以提供比規(guī)定滅菌周期更低的殺傷力。D.2.4.2確定在選定位置滅活至少1×106個(gè)微生物的處理范圍。D.2.4.3如果按照D.2.4.2確認(rèn)微生物滅活，則通過將暴露條件加倍至小于10-6的存活微生物的預(yù)測概率來測定滅菌過程的處理范圍，同時(shí)考慮受滅菌因子影響的滅活動力學(xué)性質(zhì)以及BI/接種產(chǎn)品上微生物的數(shù)量和抗力。D.2.5周期計(jì)算法采用部分陰性法或量子法執(zhí)行周期計(jì)算法。相對于暴露的數(shù)量，觀察到生長或非生長。符合ISO11138系列的一種常見參考方法是LimitedHolcomb-Spearman-KarberProcedure(LHSKP)。其它兩種常用的統(tǒng)計(jì)方法Holcomb-Spearman-KarberProcedure(HSKP)和Stumbo-Murphy-CochranProcedure(SMCP)，它們可用在特定條件下（見ISO11138-7:2019，附錄C）。通過此處所述方法確定的滅活率將用以確保：在試驗(yàn)過的這些過程參數(shù)條件下，BI或PCD至少減少12-log。整個(gè)滅菌周期應(yīng)等于或超過該計(jì)算過程。a)LimitedHolcomb-Spearman-KarberProcedure(LHSKP)：如果連續(xù)暴露條件相差恒定時(shí)間間隔，并且在每個(gè)暴露時(shí)間間隔內(nèi)暴露相同數(shù)量的重復(fù)次數(shù)，則可以使用此程序。ISO11138-1規(guī)定LHSKP中，每個(gè)時(shí)間間隔至少重復(fù)20次（見ISO11138-1:2017，表1和圖A.4）。b)Holcomb-Spearman-KarberProcedure(HSKP)：該方法類似于LHSKP，但使用通用公式，它不需要使用相同的重復(fù)次數(shù)，也不需要使用恒定時(shí)間間隔。c)Stumbo-Murphy-CochranProcedure(SMCP):SMCP的公式要求在部分陰性的范圍內(nèi)得出一個(gè)結(jié)果，包括時(shí)間、生長負(fù)值單位數(shù)和重復(fù)次數(shù)，在部分陰性的范圍內(nèi)的一次暴露時(shí)間，以及每次重復(fù)的初始微生物數(shù)。為了使用SMCP獲得更高的置信度，應(yīng)計(jì)算D值作為部分陰性的范圍內(nèi)至少三次重復(fù)的平均值，以確認(rèn)重復(fù)性。有關(guān)流程和工作示例的更多詳細(xì)信息，請參見ISO11138-7:2019，C.11.3.4。D.2.6對于所采用的任何一種方法，確定在估算存活微生物之前已適當(dāng)中和了VH2O2殺菌或抑菌作用。ISO11138-1:2017附錄B可提供驗(yàn)證有效中和的信息。D.3保持過程有效性按照12.4，通過在規(guī)定的時(shí)間重復(fù)單次鑒定，確認(rèn)滅菌過程的持續(xù)適當(dāng)性。GB/TXXXXX-XXXX本文件應(yīng)用指南注1：為了便于參考，本附錄中的條款編號與和編號。在主標(biāo)題下，副標(biāo)題及其編號與主文件中的副注2：本附錄中給出的指南并非用于評估是否接受方法，幫助獲得對本文件的統(tǒng)一理解和實(shí)施E.1范圍E.1.1未提供指南。E.1.2未提供指南。E.1.2.1未提供指南。E.1.2.2未提供指南。E.1.2.3未提供指南。E.1.2.4未提供指南。E.1.2.5VH2O2滅菌過程不能保證所含產(chǎn)品的滅菌效果。這并不一定阻止容器表面的滅菌。在這種情況下，容器表面被視為滅菌產(chǎn)品的一部分。區(qū)域EN868系列標(biāo)準(zhǔn)是用于滿足ISO11607-1和ISO11607-2的方法之一。E.1.2.6未提供指南。E.2規(guī)范性引用文件沒有提供指南。E.3術(shù)語和定義沒有提供指南。E.4質(zhì)量管理體系要素E.4.1國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016、4.2.3和4.2.4）中規(guī)定了文件和記錄的控制要求。在ISO13485中，文件要求是關(guān)于文件（包括規(guī)范和程序文件）及記錄的生成和控制。國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016、5.5和6.2）規(guī)定了責(zé)任和權(quán)力以及人力資源的要求。在ISO13485中，管理責(zé)任的要求是關(guān)于管理承諾、關(guān)注客戶、質(zhì)量政策、規(guī)劃、責(zé)任、權(quán)力和溝通以及管理評審有關(guān)。對人員的資質(zhì)、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)水平的要求取決于所開展的活動。ISO9004中給出了作為整體質(zhì)量管理體系一部分的通用培訓(xùn)指南。特殊資質(zhì)和培訓(xùn)適用于以下職責(zé)的人員：微生物檢測；化學(xué)分析和配制；設(shè)備安裝；設(shè)備維護(hù)；物理PQ；常規(guī)滅菌器操作；校準(zhǔn)；過程設(shè)計(jì)；制訂設(shè)備規(guī)范。GB/TXXXXX-XXXX滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制可能涉及多個(gè)獨(dú)立方，每一方都對某些要素負(fù)責(zé)。本文件不要求特定各方執(zhí)行特定要素，但要求明確接受特定責(zé)任的一方，并將該責(zé)任定義記錄在案。本文件記錄的責(zé)任定義應(yīng)在已確定各方的質(zhì)量管理體系內(nèi)，并可構(gòu)成合同關(guān)系的一部分。表E.1列出了本文件的要素，作為例子給出了指定活動的負(fù)責(zé)方。應(yīng)該注意的是由于設(shè)計(jì)和試驗(yàn)程序在一定程度上是迭代的，所列的各要素可能不會按順序出現(xiàn)；要素的責(zé)任可能因情況而異。接受特定要素責(zé)任的組織必須將這些要素分配給經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)和有資質(zhì)的人員。特殊資質(zhì)和培訓(xùn)適用于以下職責(zé)的人員：微生物檢測；化學(xué)分析和配方；設(shè)備安裝；設(shè)備維護(hù)；物理PQ；常規(guī)滅菌器操作；校準(zhǔn)；過程設(shè)計(jì)；制訂設(shè)備規(guī)范。滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制可能涉及多個(gè)獨(dú)立方，每一方都對某些要素負(fù)責(zé)。本文件不要求特定各方執(zhí)行特定要素，但要求明確接受特定責(zé)任的一方，并將該責(zé)任定義記錄在案。本文件記錄的責(zé)任定義應(yīng)在已確定各方的質(zhì)量管理體系內(nèi)，并可構(gòu)成合同關(guān)系的一部分。表E.1列出了本文件的要素，作為例子給出了指定活動的負(fù)責(zé)方。應(yīng)該注意的是由于設(shè)計(jì)和試驗(yàn)程序在一定程度上是迭代的，所列的各要素可能不會按順序出現(xiàn)；要素的責(zé)任可能因情況而異。接受特定要素責(zé)任的組織必須將這些要素分配給經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)和有資質(zhì)的人員。表E.1滅菌劑特征、滅菌過程開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要素GB/TXXXXX-XXXX為了說明各種可能的責(zé)任分配，下面列出了三個(gè)示例場景。這些情景并非所有場景。場景1-醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)：在該場景中，實(shí)施滅菌過程的是醫(yī)療設(shè)保健機(jī)構(gòu)。所涉及的三方都遵守本文件：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)、滅菌器制造商和醫(yī)療器械制造商。責(zé)任分配和承擔(dān)這些責(zé)任的方式如下。質(zhì)量管理體系要素：各方都有自己的質(zhì)量管理體系。正式合同中規(guī)定了各方的責(zé)任范圍。滅菌過程的操作、常規(guī)監(jiān)視和控制都有適用的國家法規(guī)。滅菌因子特征：醫(yī)療機(jī)構(gòu)已同意簽訂合同從滅菌器制造商處購買滅菌系統(tǒng)；該滅菌器制造商承擔(dān)描述滅菌因子特征的責(zé)任，并將生成的數(shù)據(jù)存檔。醫(yī)療機(jī)構(gòu)有權(quán)獲知這些數(shù)據(jù)，并且在決定購買之前，已經(jīng)評審了滅菌器制造商提供的數(shù)據(jù)和已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。過程/設(shè)備特征：滅菌器制造商已描述了過程/設(shè)備特征，制定了設(shè)備規(guī)范，并獲得了將產(chǎn)品投放市場所需的監(jiān)管批準(zhǔn)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)與滅菌器制造商一起評審設(shè)備規(guī)范，以確認(rèn)具備操作滅菌設(shè)備所需的供給服務(wù)和基礎(chǔ)設(shè)施。產(chǎn)品定義：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)已確定其打算處理的醫(yī)療器械。醫(yī)療器械制造商提供的處理這些醫(yī)療器械的指引包括清潔和消毒以及滅菌的說明。醫(yī)療器械制造商已與滅菌器制造商合作進(jìn)行過程定義研究，以證實(shí)所提供的過程說明。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)評審了清潔過程的有效性數(shù)據(jù)，并確認(rèn)這些數(shù)據(jù)適用于特定器械和滅菌過程。過程定義：滅菌器制造商和醫(yī)療器械制造商已合作確定特定醫(yī)療器械的滅菌過程，并將相關(guān)指引納入各自的使用說明書中。已獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)評審文件并確認(rèn)本身有能力遵循這些指引。確認(rèn)：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)與滅菌器制造商簽訂合同，以按照書面程序?qū)嵤㊣Q和OQ。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)評審并批準(zhǔn)IQ、OQ方案和報(bào)告。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)實(shí)施PQ，然后評審和批準(zhǔn)整個(gè)確認(rèn)活動。滅菌器制造商或醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)根據(jù)合同進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)。常規(guī)監(jiān)視和控制：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)按照其書面程序進(jìn)行常規(guī)控制和監(jiān)視。程序包括驗(yàn)證周期參數(shù)是否在規(guī)定限值內(nèi)的方法。過程參數(shù)的監(jiān)視通常由BIs或CIs支持，或同時(shí)由兩者支持。滅菌產(chǎn)品放行：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)按照其書面程序進(jìn)行滅菌產(chǎn)品放行。保持過程有效性：醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)承擔(dān)維持過程有效性的責(zé)任。它與滅菌器制造商簽訂合同，進(jìn)行有計(jì)劃的預(yù)防性檢修和校準(zhǔn)。它規(guī)定了重新鑒定的程序。醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)規(guī)定了定期重新評估清潔和消毒過程有效性的程序。場景2-使用內(nèi)部設(shè)施的醫(yī)療器械制造商：在該場景中，實(shí)施滅菌過程的是一次性醫(yī)療器械制造商，它已安裝了內(nèi)部滅菌設(shè)施。各有關(guān)方是醫(yī)療器械制造商和滅菌器制造商。責(zé)任分配和承擔(dān)這些責(zé)任的方式如下。質(zhì)量管理體系要素：各方都有自己的質(zhì)量管理體系。正式合同中規(guī)定了各方的責(zé)任范圍。滅菌因子特征：滅菌器制造商已描述了滅菌因子特征，并將數(shù)據(jù)提供給醫(yī)療器械制造商。GB/TXXXXX-XXXX過程/設(shè)備特征：滅菌器制造商已制定了設(shè)備規(guī)范，包括設(shè)備控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠編程以實(shí)施預(yù)定過程。產(chǎn)品定義：醫(yī)療器械制造商負(fù)責(zé)制定產(chǎn)品規(guī)范及產(chǎn)品制造。過程定義：醫(yī)療器械制造商定義了特定醫(yī)療器械的滅菌過程。醫(yī)療器械制造商開展了實(shí)驗(yàn)研究，以評估生物安全性和產(chǎn)品兼容性。確認(rèn)：醫(yī)療器械制造商在常規(guī)使用的滅菌設(shè)備上進(jìn)行確認(rèn)，證明有能力實(shí)施規(guī)定的滅菌過程。常規(guī)控制和監(jiān)視：由醫(yī)療器械制造商根據(jù)書面程序進(jìn)行。滅菌產(chǎn)品放行：由醫(yī)療器械制造商按照書面程序進(jìn)行。保持過程有效性：由醫(yī)療器械制造商根據(jù)書面程序進(jìn)行。場景3-委托滅菌分包商的醫(yī)療器械制造商：在該場景中，實(shí)施滅菌過程的是一次性醫(yī)療器械制造商，它委托滅菌分包商實(shí)施滅菌過程。此外，醫(yī)療器械制造商委托合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行規(guī)定的測試，該測試作為產(chǎn)品放行過程的一部分。相關(guān)各方是醫(yī)療器械制造商、滅菌分包商和合同實(shí)驗(yàn)室。責(zé)任分配和承擔(dān)這些責(zé)任的方式如下：質(zhì)量管理體系要素：各方都有自己的質(zhì)量管理體系。正式合同中規(guī)定了各方的責(zé)任范圍。滅菌因子特征：滅菌分包商已從另外一個(gè)組織獲得滅菌過程的許可，該組織闡述并制定了滅菌過程。過程開發(fā)方已描述了滅菌因子特征，并將生成的數(shù)據(jù)提供給滅菌分包商和醫(yī)療器械制造商。過程/設(shè)備特征：滅菌分包商已制定了設(shè)備規(guī)范，包括設(shè)備控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠編程以實(shí)施預(yù)定過程。已與滅菌器制造商簽訂合同來制造和安裝指定的設(shè)備。產(chǎn)品定義：醫(yī)療器械制造商負(fù)責(zé)制定產(chǎn)品規(guī)范及制造產(chǎn)品。過程定義：滅菌分包商與醫(yī)療器械制造商協(xié)商確定特定醫(yī)療器械的滅菌過程。醫(yī)療器械制造商開展了實(shí)驗(yàn)研究，以評估生物安全性和產(chǎn)品兼容性。確認(rèn)：滅菌分包商按照書面程序?qū)嵤㊣Q和OQ。然后，醫(yī)療器械制造商或滅菌分包商使用已安裝的滅菌設(shè)備實(shí)施PQ，進(jìn)而證明設(shè)備有能力實(shí)施規(guī)定的滅菌過程。醫(yī)療器械制造商評審并批準(zhǔn)整個(gè)確認(rèn)活動。合同實(shí)驗(yàn)室可以按照與醫(yī)療器械制造商商定的方法進(jìn)行微生物檢驗(yàn)。常規(guī)控制和監(jiān)視：由滅菌分包商和合同實(shí)驗(yàn)室按照與醫(yī)療器械制造商商定的書面程序進(jìn)行。滅菌產(chǎn)品放行：由醫(yī)療器械制造商根據(jù)滅菌分包商和合同實(shí)驗(yàn)室提供的記錄以及書面程序進(jìn)行。保持過程有效性：滅菌分包商按照書面程序進(jìn)行設(shè)備維護(hù)和校準(zhǔn)。醫(yī)療器械制造商在滅菌前保持產(chǎn)品質(zhì)量，并負(fù)責(zé)重新鑒定；滅菌分包商必要時(shí)重復(fù)實(shí)施部分或全部的IQ或OQ。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注1：在ISO13485中，產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的要求與決定產(chǎn)品生命周期的各因素有關(guān)，如客戶要求、設(shè)計(jì)和開發(fā)、采購、生產(chǎn)國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016，7.7）規(guī)定了采購要求。國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016，7.5.3）中規(guī)定了識別和可追溯性要求。測量、分析和改進(jìn)——不合格品的控制在ISO13485中，測量、分析和改進(jìn)的要求涉及過程監(jiān)視、不合格產(chǎn)品控制、數(shù)據(jù)分析和改進(jìn)（包括糾正和預(yù)防措施）。國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016、8.3和8.5.2）規(guī)定了不合格產(chǎn)品和糾正措施的控制程序。E.4.2國家和國際標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO13485:2016，7.6）規(guī)定了監(jiān)視和測量裝置的校準(zhǔn)要求。E.5滅菌因子特征描述GB/TXXXXX-XXXXE.5.1未提供指南。E.5.2滅菌劑的儲存條件和保存期應(yīng)符合制造商有關(guān)安全和環(huán)境要求和法規(guī)的信息。更多信息見G.2.E.5.3許多化學(xué)品和過程已表明具有殺菌能力。然而，并非所有都滿足滅菌因子的標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于殺滅微生物效果研究的目的和方法是：提供滅菌因子和相關(guān)過程和設(shè)備的定義，為了殺滅微生物效果研究，建立和維持可重復(fù)的參數(shù)；該活動應(yīng)記錄在案；開發(fā)和確認(rèn)微生物生長及其接種到暴露于滅菌因子的載體上的方法；這些流程包括從載體中回收和微生物計(jì)數(shù)，以及評估暴露載體的無菌部分；應(yīng)考慮是否有必要中和滅菌因子殘留物（見5.3e中的指南在濃度/效力、暴露時(shí)間/劑量或可能影響殺滅微生物活性的其它變量方面，使用高抗力微生物來闡述滅菌因子的殺滅微生物活性；確定微生物滅活動力學(xué)；使用高抗力微生物的滅活數(shù)據(jù)推斷致死作用，以預(yù)測微生物暴露于規(guī)定的處理后的存活概率。針對5.3a）指南：如果未使用標(biāo)準(zhǔn)微生物嗜熱脂肪地芽孢桿菌，則可使用定性研究來測試VH2O2對一系列微生物的作用。這些研究的目的有兩個(gè)：證明不同類型的微生物在某種程度上對VH2O2的作用敏感；選擇一種或多種高抗力微生物進(jìn)行更多定量滅活研究。更多信息見主要參考文獻(xiàn)。針對5.3b）指南：進(jìn)行定量微生物滅活研究來證明，當(dāng)滅菌因子以規(guī)定的方式使用時(shí)，能夠可靠地產(chǎn)生可計(jì)算數(shù)量的存活微生物。這些研究通常涉及使用分級暴露于滅菌因子以產(chǎn)生先前確定的高抗力微生物的存活數(shù)據(jù)來定義滅活特征。為了定義微生物存活曲線的上部，通常使用直接計(jì)數(shù)法。對于發(fā)生微生物存活數(shù)量較少位置的曲線部分，采用負(fù)分?jǐn)?shù)數(shù)據(jù)。在構(gòu)建這種存活曲線時(shí)，由于樣本數(shù)量的限制，存活微生物平均數(shù)量的實(shí)際估計(jì)值下限為0.01或10-2。通過外推法推斷出可能提供存活微生物低于該限值的處理程度。例如，經(jīng)驗(yàn)關(guān)系可以用方程式定義，或表示為將處理程度與存活微生物的數(shù)量和概率關(guān)聯(lián)在一起的圖表。這種關(guān)系也可以用數(shù)值表表示。在存活曲線為對數(shù)線性的情況下，即半對數(shù)紙上的結(jié)果記錄生成一條直線，并且可以很容易地進(jìn)行外推，當(dāng)一條相對于X軸呈凹形的曲線與直線進(jìn)行擬合時(shí)，能夠?qū)_(dá)到確定的微生物存活概率所需的處理程度做出保守的估計(jì)。在VH2O2過程中，滅菌因子通