醛代謝紊亂學(xué)說(shuō)指導(dǎo)急危重癥早期救治中國(guó)專家共識(shí)（2023）從心功能障礙到肺高壓的多面影響CONTENT目錄炎癥與免疫反應(yīng)01急危重癥病理變化02脂肪醛在疾病中的角色03ALDH2與ADH1B基因變異04心血管疾病中的ALDH205ALDH2基因多態(tài)性研究06ALDH2在肺高壓中的作用0701炎癥與免疫反應(yīng)正反饋調(diào)節(jié)失控細(xì)胞因子風(fēng)暴的觸發(fā)正反饋調(diào)節(jié)失控時(shí)，免疫細(xì)胞過(guò)度活化產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，這些過(guò)量的細(xì)胞因子相互作用，形成惡性循環(huán)，最終觸發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。疾病進(jìn)展的加速細(xì)胞因子風(fēng)暴不僅加重原有疾病的嚴(yán)重程度，還可能加速疾病的進(jìn)展，導(dǎo)致病情迅速惡化，給治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。器官損傷與功能障礙細(xì)胞因子風(fēng)暴的影響不局限于免疫系統(tǒng)，其引發(fā)的炎癥反應(yīng)可擴(kuò)散至全身，導(dǎo)致心肌梗死、肝腎功能衰竭和肺水腫等多器官損傷及功能障礙。細(xì)胞因子風(fēng)暴引發(fā)損傷心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加細(xì)胞因子風(fēng)暴通過(guò)引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，增加了心臟的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變加劇，從而增加了心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。肝腎功能衰竭細(xì)胞因子風(fēng)暴激發(fā)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致肝臟和腎臟的微循環(huán)障礙，進(jìn)而引起肝腎功能衰竭，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。肺水腫的發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴引起的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致肺血管通透性增加，液體積聚在肺泡中，形成肺水腫，嚴(yán)重影響患者的呼吸功能。02急危重癥病理變化氧化應(yīng)激與血流改變氧化應(yīng)激的病理生理影響氧化應(yīng)激通過(guò)活性氧類(lèi)物質(zhì)的蓄積，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、酸中毒及機(jī)體內(nèi)毒素蓄積，導(dǎo)致全身和局部低灌注、缺氧等病理生理過(guò)程。血流改變與缺血缺氧損傷氧化應(yīng)激引起的血流改變通常伴隨著缺血缺氧損傷，包括細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的破壞、線粒體損傷、細(xì)胞死亡等，加重疾病進(jìn)展。再灌注損傷與治療挑戰(zhàn)即使在血供恢復(fù)后，再灌注損傷也會(huì)進(jìn)一步加重細(xì)胞死亡，抵消再灌注治療的效果，對(duì)急危重癥的治療構(gòu)成重大挑戰(zhàn)。缺血缺氧與ROS增多缺血缺氧與ROS的密切關(guān)系在缺血缺氧狀態(tài)下，機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力下降，導(dǎo)致ROS生成增多或抗氧化成分儲(chǔ)備消耗，進(jìn)一步惡化氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激反應(yīng)的惡化缺血缺氧狀態(tài)下，ROS生成增多或抗氧化成分儲(chǔ)備消耗，會(huì)進(jìn)一步惡化氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥性紊亂、吞噬細(xì)胞激活、細(xì)胞因子過(guò)量產(chǎn)生等內(nèi)環(huán)境失調(diào)的狀況。病理生理過(guò)程的激發(fā)缺血缺氧與ROS增多導(dǎo)致的內(nèi)環(huán)境失調(diào)，會(huì)進(jìn)一步激發(fā)全身和局部低灌注、缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等病理生理過(guò)程，對(duì)機(jī)體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。01020303脂肪醛在疾病中的角色心功能障礙預(yù)警心功能障礙預(yù)警的重要性心功能障礙的預(yù)警對(duì)于心搏驟停復(fù)蘇后的患者至關(guān)重要，它可以幫助醫(yī)生及時(shí)識(shí)別患者可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)，從而采取相應(yīng)的救治措施，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。脂肪醛水平檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)心搏驟停復(fù)蘇后血漿及心肌組織中的脂肪醛（MDA、4-HNE等）水平，可以有效預(yù)警線粒體功能障礙和ROS水平增加，進(jìn)而可能導(dǎo)致的心功能障礙。后續(xù)救治策略選擇根據(jù)心搏驟停復(fù)蘇后脂肪醛水平的檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)生可以對(duì)可能出現(xiàn)的心功能障礙進(jìn)行預(yù)警，并據(jù)此指導(dǎo)后續(xù)的救治策略選擇，以期達(dá)到最佳的治療效果。動(dòng)脈粥樣硬化與夾層病理基礎(chǔ)差異動(dòng)脈粥樣硬化由斑塊破裂引發(fā)，而主動(dòng)脈夾層是血液通過(guò)內(nèi)膜破口進(jìn)入中層形成血腫，兩者在發(fā)病機(jī)制上存在顯著差異。01關(guān)鍵酶作用對(duì)比醛的解毒酶ALDH2在動(dòng)脈粥樣硬化中具有保護(hù)作用，而在主動(dòng)脈夾層中作用復(fù)雜，體現(xiàn)了不同疾病環(huán)境下酶作用的差異性。02臨床意義與檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化推薦早期脂肪醛檢測(cè)以預(yù)警和治療，主動(dòng)脈夾層則建議檢測(cè)脂肪醛水平和ALDH2基因型，兩者在臨床應(yīng)用上有所不同。0304ALDH2與ADH1B基因變異食管癌風(fēng)險(xiǎn)增加基因變異與食管癌風(fēng)險(xiǎn)研究表明，攜帶ALDH2基因Glu504Lys失活突變的個(gè)體，其食管癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，這一發(fā)現(xiàn)為食管癌的預(yù)防和治療提供了新的遺傳學(xué)視角。酒精與吸煙的協(xié)同效應(yīng)酒精和吸煙是食管癌的主要環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素，它們與ADH1B和ALDH2基因的功能性變異相結(jié)合時(shí)，可以顯著增強(qiáng)食管癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，揭示了生活方式與遺傳因素的交互作用。遺傳與環(huán)境因素的交互食管癌的風(fēng)險(xiǎn)不僅受遺傳因素影響，還與環(huán)境因素如酒精攝入和吸煙習(xí)慣緊密相關(guān)，這種遺傳與環(huán)境的交互作用為食管癌的預(yù)防策略提供了復(fù)雜但重要的考量因素。心肌梗死與飲酒面紅心肌梗死與ALDH2基因心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)與ALDH2基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）緊密相關(guān)，突變型ALDH2基因是心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。飲酒面紅與ALDH2基因型飲酒面紅可作為初步鑒定ALDH2基因型的一種表現(xiàn)，提示攜帶突變型ALDH2基因的個(gè)體可能存在更高的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)，為預(yù)防提供了線索。飲酒面紅與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)ALDH2基因的變異，飲酒面紅與心肌梗死之間存在關(guān)聯(lián)，表明飲酒面紅的個(gè)體可能因攜帶突變型ALDH2基因而面臨更高的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)。05心血管疾病中的ALDH2心臟驟停后治療手段氫氣吸入治療氫氣吸入作為一種治療手段，在心臟驟停后通過(guò)降低心肌組織中的MDA與4-HNE蛋白結(jié)合物水平，有效改善心功能，為復(fù)蘇后的心臟提供保護(hù)。ω-3PUFA及抗壞血酸干預(yù)ω-3PUFA和抗壞血酸的干預(yù)治療，通過(guò)減少心搏驟停大鼠復(fù)蘇后心肌組織中的有害物質(zhì)，顯著提升心功能，展示了其在心臟驟停后治療中的重要價(jià)值。ALDH2激活或過(guò)表達(dá)通過(guò)激活或過(guò)表達(dá)ALDH2來(lái)清除4-HNE，這種治療策略能有效減少線粒體ROS的生成，保護(hù)線粒體，從而在心臟驟停后改善心功能，提高復(fù)蘇成功率。010203抑制線粒體活性氧產(chǎn)生01清除醛類(lèi)減輕氧化應(yīng)激ALDH2酶通過(guò)代謝細(xì)胞毒性醛，如4-HNE，有效清除這些有害物質(zhì)，從而降低氧化應(yīng)激水平，保護(hù)細(xì)胞免受損害，維護(hù)線粒體健康。02阻斷HDAC3向線粒體移位通過(guò)阻止核組蛋白去乙?；?（HDAC3）向線粒體的遷移，ALDH2能夠抑制線粒體-炎癥小體途徑，減少活性氧的產(chǎn)生，保護(hù)線粒體功能。03調(diào)節(jié)自噬預(yù)防AKI在急性腎損傷模型中，ALDH2通過(guò)激活Beclin-1途徑促進(jìn)自噬，有助于清除受損的線粒體和蛋白質(zhì)聚集體，從而預(yù)防急性腎損傷，維護(hù)腎臟健康。06ALDH2基因多態(tài)性研究亞洲人群冠心病風(fēng)險(xiǎn)ALDH2rs671基因多態(tài)性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)亞洲人群中，ALDH2rs671基因的多態(tài)性顯著影響ALDH2酶的活性，這種活性下降與冠心病等多種急危重癥疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。ALDH2酶活性與心腦血管疾病ALDH2酶活性的降低不僅與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，還與心力衰竭、腦卒中、高血壓等心腦血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。ALDH2在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用研究表明，ALDH2通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的應(yīng)激和血管平滑肌細(xì)胞衰老，在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，揭示了其在心血管疾病中的多效性角色。010203敗血癥中的角色與機(jī)制ALDH2在敗血癥中的保護(hù)作用ALDH2通過(guò)抑制mPTP的形成和一氧化碳的產(chǎn)生，增加心排血量及每搏量，有效減輕敗血癥小鼠的心功能障礙，顯示出其在敗血癥中的保護(hù)潛力。ALDH2誘導(dǎo)的自噬機(jī)制通過(guò)CaMKKB-AMPK-mTOR信號(hào)通路，ALDH2激活自噬過(guò)程，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，預(yù)防敗血癥相關(guān)性心肌異常，揭示其對(duì)心臟保護(hù)的深層機(jī)制。ALDH2抑制線粒體-炎癥小體途徑ALDH2通過(guò)清除醛類(lèi)物質(zhì)和阻斷HDAC3向線粒體的移位，抑制線粒體-炎癥小體途徑，防止敗血癥誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞焦亡，進(jìn)一步證明其在敗血癥治療中的潛在價(jià)值。01020307ALDH2在肺高壓中的作用對(duì)抗低氧誘導(dǎo)肺高壓ALDH2激動(dòng)劑Adda-1的作用機(jī)制Adda-1通過(guò)激活A(yù)LDH2，調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子-kB(NF-κB)的活化，有效降低4-HNE和MDA水平，進(jìn)而減輕低氧誘導(dǎo)的肺高壓癥狀。改善肺血管重構(gòu)Adda-1通過(guò)減少4-HNE、MDA等有害物質(zhì)的積累，降低右心室收縮壓，從而改善肺血管重構(gòu)，對(duì)抗低氧誘導(dǎo)的肺高壓。減輕PAH嚴(yán)重程度在缺氧誘導(dǎo)的PAH模型中，Adda-1通過(guò)清除4-HNE，調(diào)節(jié)線粒體分裂和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，有效減輕體內(nèi)PAH的嚴(yán)重程度。010203影響硝酸甘油擴(kuò)血管效果01ALDH2基因多態(tài)性影響硝酸甘油的擴(kuò)血管效果受ALDH2基因多態(tài)性的顯著影響，具有該基因多態(tài)性的個(gè)體在使用硝酸甘油時(shí)，其血漿中硝酸甘油水平顯著高于無(wú)此基因多態(tài)性的個(gè)