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疾病的系統(tǒng)生物學(xué)
個(gè)性化治療精準(zhǔn)藥物,也叫靶向藥物細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)個(gè)體水平:分子水平:蛋白質(zhì)DNA科學(xué)研究的基本方法細(xì)胞水平:組學(xué)研究方法:基因組學(xué):DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué):mRNA測(cè)序蛋白組學(xué):蛋白鑒定代謝組學(xué):代謝產(chǎn)物鑒定相互組學(xué):以上各組相互作用表型組學(xué):表現(xiàn)基因藥物組學(xué):藥物基因礦物油誘導(dǎo)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis,RA)表觀遺傳學(xué)分析表觀學(xué)觀察染色體圖譜染色體上的基因圖譜染色體上基因區(qū)別轉(zhuǎn)基因《Naturegenetics》問(wèn)題Ncf1只在巨噬細(xì)胞上表達(dá),不在T細(xì)胞上表達(dá);轉(zhuǎn)移DA鼠的T細(xì)胞,到DA.Ncf1a/b鼠,后者發(fā)??;DA鼠的T細(xì)胞上,有什么致病信號(hào)?組學(xué)研究方法:基因組學(xué):DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué):mRNA測(cè)序蛋白組學(xué):蛋白鑒定代謝組學(xué):代謝產(chǎn)物鑒定相互組學(xué):以上各組相互作用表型組學(xué):表現(xiàn)基因藥物組學(xué):藥物基因組學(xué)研究方法:基因組學(xué):DNA測(cè)序轉(zhuǎn)錄組學(xué):mRNA測(cè)序蛋白組學(xué):蛋白鑒定蛋白質(zhì)組學(xué)流程2Dgel電泳Cy2Cy3Cy5三個(gè)熒光通道圖譜以及疊加后圖譜Cy3和Cy5疊加圖蛋白質(zhì)組學(xué)流程cDNA芯片檢測(cè)的原理系統(tǒng)生物學(xué)(SystemsBiology)
系統(tǒng)生物學(xué)是系統(tǒng)性地研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分(DNA、RNA、蛋白質(zhì)等)的構(gòu)成以及在特定條件下這些組分間的相互關(guān)系,并分析生物系統(tǒng)在一定時(shí)間內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。GenomeTranscriptomeProteomeCitricacidcycleMetabolome研究對(duì)象:各種生物分子的整合系統(tǒng)生物學(xué)(SystemsBiology)研究對(duì)象:各種層次的整合SystemsBiology1,2,3,nGene(Protein)GenecloneGeneexpressionGenemutationProteinstructureProteininteraction研究策略:小科學(xué)與大科學(xué)的整合實(shí)驗(yàn)生物科學(xué)(假設(shè)驅(qū)動(dòng)的科學(xué))組學(xué)(發(fā)現(xiàn)的科學(xué))研究策略:實(shí)驗(yàn)科學(xué)與理論科學(xué)的整合系統(tǒng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)科學(xué)分子生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)基因組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)······理論科學(xué)數(shù)學(xué)計(jì)算科學(xué)信息科學(xué)理論物理學(xué)······酵母的基因功能網(wǎng)絡(luò)后基因組時(shí)代的生命觀:復(fù)雜系統(tǒng)后基因組時(shí)代的生命觀:復(fù)雜系統(tǒng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)后基因組時(shí)代的生命觀:復(fù)雜系統(tǒng)走向新的綜合小科學(xué)大科學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)傳統(tǒng)生物科學(xué)(中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué))輸入輸出經(jīng)典生物實(shí)驗(yàn)科學(xué)輸入輸出A(基因/蛋白質(zhì))B(基因/蛋白質(zhì))系統(tǒng)生物學(xué)輸入輸出研究生命的新思維綜合性研究分析性研究分析+綜合研究復(fù)雜疾病的系統(tǒng)生物學(xué)21世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢(shì)PredictivePreventivePersonalized(預(yù)測(cè))(預(yù)防)(個(gè)體化)系統(tǒng)生物學(xué)他莫昔芬與CYP2D6
(乳腺癌)應(yīng)用舉例治療前首先對(duì)CYP2D6的基因型進(jìn)行檢測(cè)。在中國(guó)人群中,CYP2D6常見(jiàn)的功能減弱等位基因突變型為:CYP2D6﹡3(約占1%)CYP2D6﹡4(約占1%)CYP2D6﹡5(約占6%)CYP2D6﹡10(約占53%)此外,基因重復(fù)突變(geneuplication,約占2%)CYP2D6功能增強(qiáng)。應(yīng)用舉例他莫昔芬:雌激素受
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