美國食物和藥物治理局（FDA）已批準(zhǔn)cetuximab作為醫(yī)治晚期結(jié)腸癌的藥物上市。Cetuximab是迄今第一個取得批準(zhǔn)醫(yī)治結(jié)腸癌的單克隆抗體藥物。瑞士已批準(zhǔn)了Merck

KgaA公司的抗癌藥物Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）（也稱C-225），用于對irinotecan（伊立替康）標(biāo)準(zhǔn)療法不再響應(yīng)的結(jié)腸癌患者。這是Erbitux在全球的首次獲批。

【作用機(jī)制】

Cetuximab為IgG1單克隆抗體，是表皮生長因子受體(EGFR)阻止劑。Cetuximab主要通過干擾癌細(xì)胞表面一種名為“表皮生長因子受體（EGFR）”的蛋白質(zhì)生長，通過抑制表皮生長因子受體，減少癌細(xì)胞進(jìn)入正常組織的幾率，控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，達(dá)到抗癌目的。它雖然不能延長結(jié)腸癌患者生命，但是能夠部分縮減已擴(kuò)散至身體其他部位的癌細(xì)胞。臨床試驗結(jié)果顯示，同時接受新藥和另一種化療藥物治療的患者中，有近２３％的人結(jié)腸腫瘤不同程度地縮減。只接受新藥治療的患者中也有約１１％的人結(jié)腸腫瘤出現(xiàn)縮減。

Cetuximab是一種人和鼠的EGFR單克隆抗體的嵌合體，由鼠抗EGFR抗體和人IgG1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成，Cetuximab可以競爭性的抑制EGF及其它配體的結(jié)合，阻斷了受體的相關(guān)酶的磷酸化，進(jìn)而抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)調(diào)亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管表皮生長因子（VEGF）的生成，體外實(shí)驗和動物實(shí)驗顯示ERBITUX可以抑制過度表達(dá)EGFR的腫瘤細(xì)胞的生長，而對缺乏EGFR表達(dá)的人腫瘤細(xì)胞則沒有抗腫瘤活性，此外還發(fā)現(xiàn)Cetuximab與化療聯(lián)合應(yīng)用要優(yōu)于單獨(dú)化療。

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【藥代動力學(xué)】

【適應(yīng)癥】

晚期結(jié)腸癌

肺癌

【禁忌癥】

【用法與用量】

intravenoususeonly

聯(lián)合OXALIPLATIN的方案：

Cetuximab400mg/m2loadingonedoseweek#1ofcycle#1

250mg/m2weeklystartingonweek#2

and

oxaliplatin85mg/m2dl,

LV200mg/m2,d1&d2,

5-FU400mg/m2bolus

then600mg/m2CI(22hours)

d1&d2(FOLFOX4)

every2weeks

【不良反應(yīng)】

最常見的非血液毒性包括痤瘡狀皮疹，感染及疲勞。

在臨床研究中常見的不良反應(yīng)是出疹、虛弱、痢疾、惡心、腹痛與嘔吐。在極少數(shù)患者中，還可能發(fā)生致命性的變態(tài)反應(yīng)。

主要的副作用包括嚴(yán)重的輸液反應(yīng)（發(fā)生率約5%，90%出現(xiàn)在第一次輸注時），包括急性氣道阻塞，蕁麻疹以及低血壓，發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)時需要立刻停藥并且今后也不能再使用，處理包括腎上腺素、皮質(zhì)激素，靜脈注射抗組胺藥物，支氣管擴(kuò)張劑，直到癥狀緩解。

大約有<%的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病，有1例因間質(zhì)性肺炎導(dǎo)致肺水腫而死亡，2例患者原先的間質(zhì)纖維化加重，所有患者的癥狀均出現(xiàn)在第四次和第十一次用藥之間，如果確定患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病，那么需要立刻停藥并給與相關(guān)處理。

在臨床試驗中，皮膚毒性包括痤瘡樣丘疹，皮膚皸裂以及軟組織炎癥等，其中痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%，其中12%為3-4度，部分皮膚的毒性可以導(dǎo)致其他并發(fā)癥包括葡萄球菌的感染和膿腫需要切開引流，當(dāng)出現(xiàn)皮膚毒性時需要密切觀察防止感染，必要時可以予以對癥處理，當(dāng)出現(xiàn)重度的痤瘡樣丘疹，可考慮調(diào)整藥物劑量。

InfusionReactions:Severeinfusionreactionsoccurredwith

theadministrationof5

ERBITUXinapproximately3%ofpatients,rarelywithfatal

outcome(<1in1000).6

Approximately90%ofsevereinfusionreactionswereassociated

withthefirstinfusionof7

ERBITUX.Severeinfusionreactionsarecharacterizedbyrapid

onsetofairway8

obstruction(bronchospasm,stridor,hoarseness),urticaria,

andhypotension(see9

WARNINGSandADVERSEREACTIONS).Severeinfusionreactions

require10

immediateinterruptionoftheERBITUXinfusionandpermanent

discontinuationfrom11

furthertreatment.

【性狀】

劑型：

劑量：mg/

【貯存】

【研發(fā)/生產(chǎn)商】百時美施貴寶公司Merck

瑞士當(dāng)局允許Erbitux進(jìn)入快速注冊程序，默克公司聞訊已經(jīng)著手裝船業(yè)務(wù)。Merck

KgaA公司享有Erbitux在美國與加拿大以外市場的所有權(quán)，在日本，MerckKgaA公司將與ImClone

SystemsIncorporated一起銷售該品。

【臨床研究結(jié)果】

肺癌

2003年5月31日第39屆美國腫瘤學(xué)會年會(ASCO)上，百時美施貴寶公司的四組臨床研究數(shù)據(jù)表明，正在研究中的cetuximab和多種標(biāo)準(zhǔn)化療藥物

的聯(lián)合方案對晚期非小細(xì)胞肺癌具有潛在療效。

克羅拉多大學(xué)癌癥中心教授PaulA.BunnJr.表示“這些早期研究數(shù)據(jù)

表明cetuximab與化療聯(lián)合可以獲得比單獨(dú)化療更好的治療效果。更多的試驗將用來評估cetuximab的具體療效?！?/p>

研究者介紹了四組cetuximab對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療活性的臨床結(jié)果。

在一項隨機(jī)II期臨床試驗中，cetuximab聯(lián)合順鉑和諾維本，響應(yīng)率由%提高到了%。

在一項對61位未化療的非小細(xì)胞肺癌患者的IB/IIA臨床試驗中，cetuximab+健擇+卡鉑聯(lián)合治療，部分響應(yīng)率為%。疾病穩(wěn)定率為60%，疾病控制率為

%。

在一項對31位預(yù)先未治患者的I/II期臨床試驗中，cetuximab+紫杉醇+

卡鉑聯(lián)合方案，部分響應(yīng)率為29%，疾病穩(wěn)定率為%，疾病控制率為%，中位生存期為472天。

在對47位對化療有復(fù)發(fā)或者抵抗的患者的II期臨床試驗中，cetuximab+多烯紫杉醇方案，完全響應(yīng)率為%，部分響應(yīng)率為%，疾病穩(wěn)定率為%，疾病控制率達(dá)%。

結(jié)直腸癌

多中心臨床研究納入了11個歐洲國家57個醫(yī)院300多例晚期結(jié)腸癌患者，該研究命名為BOND，cetuximab與伊立替康聯(lián)合治療，超過半數(shù)的患者從此次研究中獲益。23%患者的腫塊體積收縮，另外33%的患者腫塊停止增生。

在一項329例結(jié)腸癌和直腸癌患者參與的多中心隨機(jī)對照的臨床試驗中，

218例患者接受了Cetuximab+伊立替康醫(yī)治，111例單獨(dú)利用Cetuximab醫(yī)治，Cetuximab的劑量均為第一次400mg/m2，然后每周250mg/m2，直到疾病進(jìn)展或顯現(xiàn)不可耐受的藥物毒性，另外還對伊立替康耐藥和伊立替康+奧沙利鉑醫(yī)治失敗的2個亞組的患者進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組的反映率為%，單獨(dú)用藥組為%，p=，而在伊立替康+奧沙利鉑醫(yī)治失敗和伊立替康耐藥的患者中，聯(lián)合用藥組的反映率別離為%和%，單用Cetuximab組為%和，p=和；聯(lián)合化療組的TTP為個月，單獨(dú)用藥組