維生素礦物質(zhì)與慢性病維生素礦物質(zhì)

與慢性病維生素礦物質(zhì)與慢性病內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對預(yù)防慢性病的作用國人維生素礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況及改善維生素礦物質(zhì)與慢性病維生素及礦物質(zhì)人體必需的兩大類營養(yǎng)素需要量相對較少，故稱微量營養(yǎng)素（micronutrient）維生素礦物質(zhì)與慢性病人體必需維生素脂溶性維生素：A、D、E、K水溶性維生素：B1、B2、B6、B12、煙酸、

泛酸、葉酸、生物素、VC維生素礦物質(zhì)與慢性病人體必需礦物質(zhì)常量元素：占人體重0.01以上的元素：

鈣、鎂、鉀、鈉、硫、磷、氯

微量元素：占人體重0.01以下的元素：

必需：鐵、碘、鋅、硒、銅、鉬、鉻、鈷

可能必需：錳、硅、硼、釩、鎳

有潛在毒性：汞、鎘、鉛、砷、氟、錫維生素礦物質(zhì)與慢性病內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對預(yù)防慢性病的作用國人維生素礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況及改善維生素礦物質(zhì)與慢性病疾病譜和死因譜的變化20世紀(jì)是人類歷史上科學(xué)發(fā)展最迅速的100年，抗生素的發(fā)現(xiàn)，使人類成功地控制了細(xì)菌引起的感染性疾??；疫苗的研制和計(jì)劃免疫工作的開展，使人類成功地消滅了天花，并且正在有計(jì)劃的消滅脊髓灰質(zhì)炎和麻疹；醫(yī)療水平的提高，使人類可以治愈部分腫瘤維生素礦物質(zhì)與慢性病疾病譜和死因譜的變化如今，世界上大多數(shù)國家的疾病譜和死因譜已經(jīng)發(fā)生了很大變化，特別是20世紀(jì)后50年影響人類健康的主要疾病已由過去的傳染病轉(zhuǎn)變?yōu)槁苑莻魅拘约膊?，除人口老齡化因素外，不良生活方式是導(dǎo)致慢性非傳染性疾病增加的重要因素，其中營養(yǎng)因素占重要地位。維生素礦物質(zhì)與慢性病致命的疾病

WHO,1997全世界死于非傳染性慢性病的人要多于死于傳染病的人

死亡人數(shù)：百萬/年（1996）維生素礦物質(zhì)與慢性病2001年中國城市前五位死因（%）5.8713.3617.6220.4224.93

惡性腫瘤

腦血管病

心臟病

呼吸系病

傷及中毒維生素礦物質(zhì)與慢性病

慢性非傳染性疾病患病率上升迅速

高血壓患病率有較大幅度升高（>1.6億）糖尿病患病增加（>2000萬）超重（2億）和肥胖（>6000萬）患病呈明顯上升趨勢血脂異常值得關(guān)注（估計(jì)1.6億）膳食營養(yǎng)和體力活動與慢性病關(guān)系密切國務(wù)院新聞辦公室新聞發(fā)布會材料（200410）維生素礦物質(zhì)與慢性病微量營養(yǎng)素不足的過去與現(xiàn)在

傳統(tǒng)現(xiàn)代

夜盲癥

出生缺陷

佝僂病

肥胖/糖尿病

腳氣病

心血管疾病

糙皮病

癌癥

壞血病

黃斑退行性變

侏儒癥

白內(nèi)障

骨質(zhì)疏松癥

維生素礦物質(zhì)與慢性病

典型的微量營養(yǎng)素缺乏病已罕見微量營養(yǎng)素?cái)z入不足會成為某些慢性病的危險(xiǎn)因素微量營養(yǎng)素?cái)z入不足或缺乏,不會有饑餓感覺而今正有很多人存在“看不見的饑餓”（HiddenHunger）

KathleenM.Fairfieldetal，VitaminsforChronicDiseasePreventioninAdults.JAMA2002;287:3116-3126看不見的饑餓維生素礦物質(zhì)與慢性病微量營養(yǎng)素對預(yù)防慢性病的作用維生素礦物質(zhì)與氧化應(yīng)激損傷維生素礦物質(zhì)與同型半胱氨酸血癥維生素礦物質(zhì)與基因組的穩(wěn)定性維生素礦物質(zhì)與免疫維生素礦物質(zhì)與慢性病

維生素礦物質(zhì)

與

氧化應(yīng)激損傷

維生素礦物質(zhì)與慢性病

氧化應(yīng)激損傷的概（1）

自由基（freeredical，F(xiàn)R）獨(dú)立存在的帶有不成對電子的分子、原子或離子，化學(xué)性質(zhì)活潑人體內(nèi)的自由基約95％以上為氧自由基屬活性氧的一大類，如：

O2ˉHO2H2O2HOROROOROOH1O2RRCO維生素礦物質(zhì)與慢性病氧化應(yīng)激損傷的概念（2）

自由基損傷（氧化應(yīng)激損傷）引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)致蛋白質(zhì)分子發(fā)生交聯(lián)、聚合、肽鏈斷裂多種損傷致核酸結(jié)構(gòu)改變致粘多糖分子氧化斷裂

維生素礦物質(zhì)與慢性病

機(jī)體防護(hù)自由基損傷體系（1）酶系統(tǒng)

超氧化物岐化酶（SOD），含Zn、Mn、Cu

觸酶（CAT），輻基含F(xiàn)e

谷胱甘肽過氧化物酶（GPx），含Se

谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST），含Se維生素礦物質(zhì)與慢性病

機(jī)體防護(hù)自由基損傷體（2）非酶系統(tǒng)

維生素：VE、VC、

-胡蘿卜素

氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、組

氨酸

金屬蛋白質(zhì)：銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、乳鐵

蛋白微量營養(yǎng)素防護(hù)氧化應(yīng)激損傷的意義預(yù)防心血管疾病預(yù)防癌癥延緩衰老其他疾病維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防心血管疾（1）[VE、VC、β-胡蘿卜素]

吞噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞

內(nèi)膜增生、纖維化、鈣化血管反應(yīng)性及血栓形成內(nèi)膜增生、纖維化、鈣化血管反應(yīng)性及血栓形成心血管疾病LDL+[O]oxLDL維生素礦物質(zhì)與慢性病預(yù)防心血管疾?。?）許多流行病學(xué)研究表明，VE攝入量和心血管疾病呈負(fù)相關(guān)，例如：

WHO/MONICA項(xiàng)目：16個(gè)歐洲國家特定人群其中12個(gè)人群中發(fā)現(xiàn)血漿VE水平與心血管疾病死亡率呈負(fù)相關(guān)；

美國護(hù)士和內(nèi)科醫(yī)生健康研究：VE攝入量與冠心病的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。維生素礦物質(zhì)與慢性病預(yù)防心血管疾?。?）LosonczyK..AmJClinNutr1996;64:190-610.530.4700.20.40.60.811.2無特殊治療VEVE+C冠心病死亡的發(fā)生危險(xiǎn)維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防心血管疾病（4）

心血管死亡和非致死性心梗相對險(xiǎn)P=0.005,2002例冠脈粥樣硬化患者安慰劑組維生素E組10.53（RR）StephensNG,etal.Lancet.1996,47(9004):781-6.維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防心血管疾?。?）迄今，已有4項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床研究與動物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)研究結(jié)果不甚一致

芬蘭研究

劍橋研究

意大利GISSI研究

美國心臟預(yù)防評價(jià)研究最近的其他幾項(xiàng)臨床研究也未能證實(shí)補(bǔ)充VE對心臟的保護(hù)作用

維生素礦物質(zhì)與慢性病預(yù)防心血管疾病（6）Steinberg三點(diǎn)解釋：

動物實(shí)驗(yàn)大多數(shù)針對非常早期的動脈粥樣硬化；

流行病學(xué)調(diào)查資料反映的是終生暴露在較高膳食攝入量或長期使用維生素E補(bǔ)充劑；

抗氧化劑之間或抗氧化劑與其他營養(yǎng)素之間存在交互作用/協(xié)同作用，天然食物中除了維生素E，還有其他保護(hù)性因素共存維生素礦物質(zhì)與慢性病預(yù)防癌癥（1）Cook-Mozaffari,1979新鮮水果和蔬菜+Zieglaretal,1981飲食中胡蘿卜素+Decarlietal,1987飲食中胡蘿卜素+Tuynsetal,1987飲食中胡蘿卜素+Hirayama,1979綠色、黃色蔬菜+Brownetal,1988水果、蔬菜+-胡蘿卜素與食道癌維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防癌（2）Hirayama,1979綠色、黃色蔬菜+Geyetal,1979血清-胡蘿卜素+LaVecchiaatal,1987綠色蔬菜+Huetal,1988蔬菜+Youetal,1988新鮮水果和蔬菜+Konoetal,1988水果+Buiattiatal,1989水果和蔬菜+Waldatal,1988血清-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與胃癌維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防癌癥（3）Hiratama,1979綠色和黃色蔬菜+Tomkinatal,1986飲食中總維生素A0Kune,Kune,1987水果和蔬菜0Young,Wolf,1988蔬菜+Slatteryetal,1988水果和蔬菜+Westatal,1989飲食中-胡蘿卜素+Shekelleetal,1981飲食中-胡蘿卜素+Wuetal,1987飲食中-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與腸癌維生素礦物質(zhì)與慢性病

預(yù)防癌（4）Woldatal,1989血清中-胡蘿卜素+Willettetal,1984血清中胡蘿卜素+LaVecchiaetal,1987飲食中-胡蘿卜素+Katsouyamnni,1988飲食中-胡蘿卜素+Rohanetal,1988飲食中-胡蘿卜素+Marubinietal,1988飲食中-胡蘿卜素+-胡蘿卜素與乳腺癌維生素礦物質(zhì)與慢性病男性補(bǔ)充含葉酸的多種維生素制劑超過10年，患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性降低25%，女性服用超過15年，上述危險(xiǎn)下降75%1補(bǔ)充多種維生素的飲酒女性患乳腺癌危險(xiǎn)下25%2補(bǔ)充生育酚的吸煙者前列腺癌發(fā)生和死亡率顯著降低31GiovannucciEetal.Alcohollow-methionine-low-folatediets,andriskofcoloncancerinmen[J].JNatlCancerInst,1995,87:265-2732ZhangSetal。Aprospetivestudyoffolateintakeandtheriskofbreastcancer[J].JAmMedAsso,1999,281:1632-16373GannPHetal.Lowerprostatecancerriskinmenwithelevateplasmalysopenelevels:resultsofaprospectiveanalysis[J].CancerRes,1999,59:1225-1230預(yù)防癌癥（5）維生素礦物質(zhì)與慢性病RelativeRiskofColonCancerbyYearsof

MultivitaminUse:NursesHealthStudy1.61.41.21.00.80.60.40.20未服用組1-45-910-1515

結(jié)腸癌相對危險(xiǎn)度服用多種維生素組，年Giovannuccietal.AnnInternMed1998PC,N=88,756F,30-55y,18yFU

預(yù)防癌癥（6）20維生素礦物質(zhì)與慢性病預(yù)防白內(nèi)障及黃斑變（1）幾項(xiàng)研究顯示VC和VE

服用

10年時(shí)，可以預(yù)防白內(nèi)障；NIH年齡相關(guān)眼病研究

(AREDS)顯示，營養(yǎng)素補(bǔ)充劑可以防止黃斑變性的進(jìn)展。維生素礦物質(zhì)與慢性病白內(nèi)障的癥狀正常視野中央視野模糊，色覺無變化維生素礦物質(zhì)與慢性病自由基損傷與白內(nèi)障紫外線有氧代謝產(chǎn)物氧自由基生成

抗氧化維生素/礦物質(zhì)

(VitC、VitE、VitB2、VitA/β-胡蘿卜素、硒)氧自由基清除

作用于眼球晶體損傷晶體上皮纖維細(xì)胞膜白內(nèi)障HeadK.AlternMedRev2001;6(2):141-166紫外線有氧代謝產(chǎn)物抗氧化營養(yǎng)素(VitC、VitE、VitB2、VitA/β-胡蘿卜素、硒)氧自由基生成氧自由基清除損傷晶體上皮纖維細(xì)胞膜白內(nèi)障維生素礦物質(zhì)與慢性病

多種維生素降低發(fā)生白內(nèi)障的危險(xiǎn)研究主要結(jié)果林縣白內(nèi)障研究善存降低老年核性白內(nèi)障達(dá)36％美國LOS研究核性白內(nèi)障降低45％澳大利亞BlueMountain眼病研究核性白內(nèi)障降低40％抗氧化維生素與核性混濁縱向研究核性混濁危險(xiǎn)降低31％長期營養(yǎng)攝入與早期年齡相關(guān)性晶體混濁回顧性研究服用10年以上，核性混濁危險(xiǎn)下降43％美國BeaverDam眼病研究服用10年以上，白內(nèi)障危險(xiǎn)降低60％美國醫(yī)師健康研究白內(nèi)障危險(xiǎn)降低27％維生素礦物質(zhì)與慢性病年齡相關(guān)性黃斑退行性變

（age-relatedmaculardegeneretion,

AMD)

紫外線

視錐感受器損傷（光氧化損傷）

Bruch’s膜通透性降低，排出降低

脈絡(luò)膜小疣（Drusen）形成

黃斑退行性變黃斑退行性變

紫外線維生素礦物質(zhì)與慢性病人類視網(wǎng)膜健康A(chǔ)MD脈絡(luò)膜小疣視神經(jīng)凹維生素礦物質(zhì)與慢性病

正常視覺AMD晚期AMDAMD維生素礦物質(zhì)與慢性病眼內(nèi)葉黃素及玉米黃素黃斑葉黃素及玉米黃質(zhì)晶狀體維生素礦物質(zhì)與慢性病黃斑內(nèi)類胡蘿卜素隨年齡增長減少Bernsteinetal.Ophthalmology2002年齡（年）計(jì)數(shù)（均值±SD）維生素礦物質(zhì)與慢性病補(bǔ)充抗氧化劑降低高?；颊哌M(jìn)展為晚期AMD的危險(xiǎn)500mgVC,400IUVE,15mg-胡蘿卜素,80mg鋅,2mg銅P=0.007，3640例有AMD指征的患者進(jìn)展為晚期AMD的相對危險(xiǎn)（OR）AREDSresearchgroup.ArchOpththalmol,2001,119:1417-36.維生素礦物質(zhì)與慢性病B族維生素與同型

半胱氨酸血癥維生素礦物質(zhì)與慢性病

同型半胱氨酸與心血管疾（1）同型半胱氨酸是冠心病的新的危險(xiǎn)因素傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素：如肥胖、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病、吸煙等，只可能解釋1/2～2/3的動脈粥樣硬化形成和血管疾病的發(fā)生。還有1/3～1/2的動脈粥樣硬化形成和血管疾病應(yīng)歸咎于傳統(tǒng)以外的因素。維生素礦物質(zhì)與慢性病NutritionReviews1989;47:18-22&CJBousheyetal.JAMA1995;274:1049-5722.0%高同型半胱氨酸血癥吸煙高血壓20.0%

肥胖5.0%高膽固醇血癥18.0%10.0%未知因素25.0%

同型半胱氨酸與心血管疾（2）維生素礦物質(zhì)與慢性病

同型半胱氨酸與心血管疾?。?）1969年McCully提出動脈粥樣硬化的同型半胱氨酸理論，1990s年代以后，通過諸多研究證實(shí)：血漿同型半胱氨酸水平增高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；20%～30%的冠心病患者伴有血漿同型半胱氨酸升高。維生素礦物質(zhì)與慢性病同型半胱氨酸與心血管疾?。?）血漿同型半胱氨酸升高導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制：

損傷內(nèi)皮細(xì)胞；

促進(jìn)血栓形成；

增強(qiáng)LDL致動脈硬化作用；

促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生；

增加氧自由基。維生素礦物質(zhì)與慢性病B-6B-12葉酸B-626攝入蛋白質(zhì)蛋氨酸同型半胱氨酸胱硫醚胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-同型半胱氨酸四氫葉酸亞甲基四氫葉酸維生素B族與同型半胱氨酸維生素礦物質(zhì)與慢性病26攝入蛋白質(zhì)蛋氨酸同型半胱氨酸胱硫醚胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-蛋氨酸S-腺苷-同型半胱氨酸X四氫葉酸亞甲基四氫葉酸X同型半胱氨酸水平增加維生素B族與同型半胱氨酸維生素礦物質(zhì)與慢性病葉酸與冠心病安慰劑葉酸5mg75例冠心病患者葉酸5mg,2gvitc,800IUvitE葉酸降低同型半胱氨酸水平達(dá)11％內(nèi)皮功能增加38％12.111.82.72.9HcyFMD

服用前服用后12.310.93.25.2HcyFMD11.810.82.64.0HcyFMD服用前服用后服用前服用后Hcy：同型半胱氨(μmol/L)FMD：內(nèi)皮舒張功能(%膨脹）TitleLM:EffectofFolicAcidandAntioxidantsonEndothelialDysfunctioninPatientswithCoronaryArteryDisease.JAmerCollCardiol:vol36,No3,2000.34維生素礦物質(zhì)與慢性病

降低同型半胱氨酸水平的BV劑量葉酸：400mcg瑞士心臟研究

JAMA2002葉酸：1000mcgVB6：10mgVB12：400mcgArchInterMed：2001；161；695-700葉酸：800mcgAJCN：1998；68：1104-10葉酸：400VB12：400mcg最新試驗(yàn):葉酸：200~5000mcgVB6：25~50mgVB12：60~1000mcg39維生素礦物質(zhì)與慢性病微量營養(yǎng)素

與基因組的穩(wěn)定性維生素礦物質(zhì)與慢性病微量營養(yǎng)素缺乏與DNA損傷(1)微量營養(yǎng)素

DNA損傷健康影響葉酸染色體斷裂結(jié)腸癌、心臟疾病、腦功能障礙出生缺陷維生素12

染色體斷裂神經(jīng)元損傷、腫瘤、心臟疾病、腦功能障礙、出生缺陷維生素B6

染色體斷裂腫瘤、心臟疾病、腦功能障礙、出生缺陷維生素CDNA氧化白內(nèi)障、腫瘤、心臟疾病維生素礦物質(zhì)與慢性病

微量營養(yǎng)素缺乏與DNA損傷(2)微量營養(yǎng)素DNA損傷健康影響維生素E DNA氧化結(jié)腸癌、心臟疾病、免疫功能障礙煙酸 DNA修復(fù)損傷神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、記憶喪失鐵 DNA斷裂 腦功能障礙、免疫功能障礙、腫瘤鋅 染色體斷裂 腦功能障礙、免疫功能障礙、腫瘤硒 DNA氧化 前列腺癌：<50%RDA維生素礦物質(zhì)與慢性病微量營養(yǎng)素維護(hù)基因組穩(wěn)定作用補(bǔ)充番茄紅素防止DNA損傷

-胡蘿卜素、維生素C和維生素E促進(jìn)DNA

損傷修復(fù)補(bǔ)充胡蘿卜素降低淋巴細(xì)胞微核率維生素礦物質(zhì)與慢性病維生素礦物質(zhì)與免疫CH1VLCLVHCH2CH3HingeRegionCarbohydrateDisulfidebond維生素礦物質(zhì)與慢性病復(fù)合維生素加鋅對增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用維生素礦物質(zhì)與慢性病復(fù)合維生素加鋅對增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用維生素礦物質(zhì)與慢性病

補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)有效

降低感染發(fā)生率研究表明，補(bǔ)充多種維生素礦物質(zhì)使感染率降低41％41％感染率（%）BarringerTA,etal.AnnInternMed,2003,138:365-71.P<0.001維生素礦物質(zhì)與慢性病內(nèi)容人體必需維生素及礦物質(zhì)維生素礦物質(zhì)對預(yù)防慢性病的作用國人維生素礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況及改善維生素礦物質(zhì)與慢性病

維生素礦物質(zhì)攝入量(2002)

與DRI比較

1561523.4Fe（mg）50.7（-）800405.4Ca（mg）100100100.2VC（mg）57.1（-）1.40.8VB2（mg）85.71.41.2VB1（mg）59.5（-）800476.0VA（

gRE）（%）DRIDRII維生素礦物質(zhì)與慢性病維生素礦物質(zhì)營養(yǎng)狀況貧血患病率15.2%

嬰幼兒：24.2%；60歲以上：21.5%；

育齡婦女：20.6%3~12歲兒童VA缺乏率9.3%

城市：3.0%；農(nóng)村11.2%VA邊緣缺乏率45.1%

城市：

29.0%；農(nóng)村49.6%維生素礦物質(zhì)與慢性病

上海市小學(xué)生幾種維生素營養(yǎng)狀況VA不足（血清VA

30

g/dl）

60％VB1不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VB1

100

g）

26％VB2不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VB2

800

g）

45％VC不足（負(fù)荷4小時(shí)尿VC

3.0mg）

16％

維生素礦物質(zhì)與慢性病出生缺陷中國內(nèi)地每年出生80萬－120萬出生缺陷兒其中，8~10萬神經(jīng)管畸形；22~25萬先天性心臟病3~5萬唇腭裂每年的費(fèi)用160億元RMB維生素礦物質(zhì)與慢性病維生素礦物質(zhì)營養(yǎng)現(xiàn)狀改善合理營養(yǎng)、平衡膳食食物營養(yǎng)強(qiáng)化膳食（營養(yǎng)）補(bǔ)充劑維生素礦物質(zhì)與慢性病