第六章抗腫瘤藥知識(shí)目標(biāo)

掌握鹽酸氮芥、環(huán)磷酰胺、順鉑、氟尿嘧啶、巰嘌呤的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及作用特點(diǎn)；環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、氟尿嘧啶和巰嘌呤的合成方法；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安、鹽酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的結(jié)構(gòu)及臨床應(yīng)用；熟悉喜樹(shù)堿類、長(zhǎng)春堿類及紫杉烷類抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用；了解烷化劑、抗代謝類藥物的發(fā)展及金屬鉑配合物的種類、構(gòu)效關(guān)系及結(jié)構(gòu)；了解抗腫瘤植物藥及衍生物的發(fā)展和作用機(jī)理；能力目標(biāo)能根據(jù)結(jié)構(gòu)判斷藥物的作用和類別能合成結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的抗腫瘤藥物能根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)，判斷藥物的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用腫瘤常識(shí)簡(jiǎn)介機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，人類因惡性腫瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。良性腫瘤、惡性腫瘤常用治療方法手術(shù)治療放射治療藥物治療（化學(xué)治療）以實(shí)體瘤為主攻方向從天然產(chǎn)物中尋找活性成分腫瘤治療增敏劑、耐藥逆轉(zhuǎn)劑的開(kāi)發(fā)針對(duì)腫瘤基因和抑腫瘤基因開(kāi)展腫瘤的反義藥物研究治療型疫苗研究基因治療、免疫治療第一節(jié)生物烷化劑應(yīng)用最早，臨床上占有重要地位作用機(jī)制

具有高度的化學(xué)活性，與腫瘤細(xì)胞的生物大分子（ＤＮＡ，ＲＮＡ，酶）中富電子基團(tuán)（氨基，巰基，羥基等）發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性，致腫瘤細(xì)胞死亡。缺點(diǎn)

屬于細(xì)胞毒類藥物，選擇性不高，具有嚴(yán)重的毒副作用，惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)分類

氮芥類、乙烯亞胺類、磺酸酯類及多元醇類、亞硝基脲類一、氮芥類脂肪氮芥芳基氮芥大環(huán)類氮芥磷酰胺氮芥金屬配合物氮芥鹽酸氮芥OHOH苯丁酸氮芥治療淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、慢性白血病治療慢性淋巴細(xì)胞白血病淋巴肉瘤、霍奇金病、卵巢癌嘧啶苯芥烏拉莫司汀胸腺嘧啶氮芥環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺二、亞乙烯亞胺類替派塞替派三、磺酸酯及多元醇類白消安亞硝基脲類卡莫司汀四、亞硝基脲類第二節(jié)抗代謝藥物作用機(jī)制：抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代謝物的合成和利用。臨床上占有較大比重，約40%。缺點(diǎn)：選擇性較差，對(duì)正常組織有一定的毒性。臨床應(yīng)用：白血病、絨毛上皮癌，部分實(shí)體腫瘤。分類：嘧啶類、嘌呤類、葉酸類。1.尿嘧啶滲入腫瘤組織的速度比其它嘧啶快。2.生物電子等排原理：氟與氫的原子半徑相近，且C-F鍵穩(wěn)定，體內(nèi)不易分解。3.代表藥物：氟尿嘧啶。4.治療實(shí)體腫瘤的首選藥物，療效好，毒性也大。5.為了增強(qiáng)療效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷選擇性最高。一、嘧啶類抗代謝物尿嘧啶氟尿嘧啶替加氟卡莫氟去氧氟尿苷次黃嘌呤的衍生物：巰嘌呤缺點(diǎn)：易產(chǎn)生耐藥性，水溶性差，起效慢為了克服不溶于水，合成衍生物磺巰嘌呤鈉鳥(niǎo)嘌呤衍生物：巰鳥(niǎo)嘌呤，8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤二、嘌呤類抗代謝物

次黃嘌呤H2O巰嘌呤葉酸：與白細(xì)胞生成及紅細(xì)胞發(fā)育有關(guān)，葉酸缺乏→白細(xì)胞生成減少→緩解白血病二氫葉酸還原酶抑制劑：四氫葉酸合成受阻，抑制DNA和RNA的合成常用藥物：甲氨蝶呤、三甲曲沙三、葉酸類抗代謝物甲氨蝶呤谷氨酸蝶呤酸第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其他抗腫瘤藥物一、喜樹(shù)生物堿

喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿（水溶性差）、拓?fù)涮婵担ò牒铣桑㏑1R2R3

喜樹(shù)堿：HHH羥基喜樹(shù)堿：OHHH拓?fù)涮婵担篛HCH2N(CH3)2H二、長(zhǎng)春花生物堿

夾竹桃科植物長(zhǎng)春花全草中含有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛。夾竹桃科植物長(zhǎng)春花三、鬼臼生物堿鬼臼毒素（毒性較大）、依托泊苷、替尼泊苷（脂溶性高）鬼臼毒素：OH依托泊苷:R1替尼泊苷:四、紫杉烷類紫杉醇、多西他賽紅豆杉→紫杉醇紫杉醇：多西他賽R1R2-COCH3

-H-C6H5

-OC(CH3)3

五、金屬鉑配位化合物順鉑碳鉑異丙鉑多肽類：放線菌素D，鮮紅色，左旋；博來(lái)霉素R六、抗腫瘤抗生素蒽