犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０11犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０11消毒劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了消毒劑保存穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的基本要求、試驗(yàn)分類、檢測(cè)與評(píng)價(jià)要求和方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于對(duì)各類消毒劑保存穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于消毒劑開瓶后或活化后的保存穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。消毒技術(shù)規(guī)范（2002年版產(chǎn)3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。有效期shelflife在規(guī)定存放條件下，能保證消毒劑穩(wěn)定性符合要求的期限。穩(wěn)定性stability消毒劑經(jīng)規(guī)定條件存放后能繼續(xù)有效使用的能力。注：常通過(guò)測(cè)定殺滅微生物的有效成分含量或殺滅微生物能力的變化來(lái)確定其保存穩(wěn)定性。定型包裝消毒劑PaCkingdiSinfeCtant消毒劑包裝的材質(zhì)和封裝條件與上市產(chǎn)品一致的包裝產(chǎn)品。加速試驗(yàn)acceleratedstoragetest通過(guò)加溫、加濕、光照等超常條件，加速消毒劑的化學(xué)和物理變化，縮短試驗(yàn)的備觀時(shí)間，以推測(cè)其穩(wěn)定性結(jié)果的方法。長(zhǎng)期試驗(yàn)longtermstoragetest消毒劑在規(guī)定條件[溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度（60±10）%或溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度（65±5）%]或說(shuō)明書標(biāo)注的保存條件存放后，測(cè)定其穩(wěn)定性的方法。強(qiáng)光照射試驗(yàn)intenselighttest針對(duì)新活性成分產(chǎn)品，消毒劑經(jīng)規(guī)定的光照條件照射后，測(cè)定其穩(wěn)定性的方法。1）該文件由原中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布。犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０３．７照度illuminance照射到表面一點(diǎn)處面元上的光通量除以該面元的面積。注:單位為勒克斯（IX）（IIX=Ilm/mD。３．８有效成分activeingredient在消毒劑配方中，對(duì)病原微生物具有殺滅作用的物質(zhì)。4基本要求待測(cè)樣品的要求待測(cè)樣品應(yīng)為包裝完整的同一產(chǎn)品3個(gè)批次。待測(cè)樣品應(yīng)是批量生產(chǎn)的定型包裝消毒劑產(chǎn)品，若產(chǎn)品為試驗(yàn)條件受限制的大桶包裝，應(yīng)改用模擬小包裝，其包裝材質(zhì)和封裝條件應(yīng)與大桶包裝的內(nèi)包裝一致。儀器設(shè)備的要求恒溫恒濕箱：溫度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對(duì)濕度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定相對(duì)濕度±5%范圍內(nèi)。光照試驗(yàn)箱：溫度波動(dòng)應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對(duì)濕度波動(dòng)應(yīng)控制在±5%范圍內(nèi)，照度應(yīng)能達(dá)到4500X±500X。5試驗(yàn)分類穩(wěn)定性試驗(yàn)按存放條件分為加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)?？墒褂眉铀僭囼?yàn)初步確定產(chǎn)品有效期，作為上市銷售的依據(jù)。長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果作為消毒劑實(shí)際有效期的最終依據(jù)，如產(chǎn)品通過(guò)了加速試驗(yàn)，但未通過(guò)相應(yīng)的長(zhǎng)期試驗(yàn)，應(yīng)按實(shí)際長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果確定有效期；如產(chǎn)品未通過(guò)加速試驗(yàn)，但通過(guò)了相應(yīng)的長(zhǎng)期試驗(yàn)，按長(zhǎng)期試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果確定有效期。采樣新原料作為消毒劑有效成分的，應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)，由該試驗(yàn)證明為對(duì)光不穩(wěn)定的消毒劑應(yīng)采用避光包裝。6檢測(cè)與評(píng)價(jià)要求穩(wěn)定性試驗(yàn)按測(cè)定方法分為化學(xué)法和微生物法。測(cè)定消毒劑穩(wěn)定性時(shí)首選化學(xué)法測(cè)定有效成分含量的變化，也可采用微生物法。在應(yīng)用化學(xué)法時(shí)，不穩(wěn)定的如過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、二氧化氯、次氯酸鈉等消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤15%，其他類消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤10%，且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量的下限值。在應(yīng)用微生物法時(shí)，存放前后對(duì)微生物殺滅效果應(yīng)無(wú)明顯變化。殺滅微生物效果無(wú)明顯變化是指，對(duì)只使用原液的消毒劑，存放后對(duì)微生物的殺滅效果能保持消毒合格水平以上者；對(duì)需稀釋后使用的消毒劑，存放后殺滅微生物達(dá)到消毒合格所需的最短時(shí)間小于或等于存放前殺滅相同微生物達(dá)到消２毒合格所需最短時(shí)間者。除測(cè)定有效成分含量或殺滅微生物效果外，還應(yīng)觀察記錄消毒劑有無(wú)顏色變化；并且對(duì)液體消毒劑應(yīng)觀察記錄有無(wú)沉淀或懸浮物產(chǎn)生，對(duì)片劑應(yīng)觀察記錄外觀性狀是否完好。性狀變化的記錄應(yīng)寫進(jìn)檢測(cè)報(bào)告。物理性狀變化應(yīng)符合產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。7檢測(cè)與評(píng)價(jià)方法加速試驗(yàn)存放方法不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測(cè)見表1。表1不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測(cè)保存條件保存時(shí)間有效期54℃±2℃14d12個(gè)月37℃±2℃90d24個(gè)月40℃?45℃180d36個(gè)月35℃?40℃270d36個(gè)月固體消毒劑要求相對(duì)濕度75%±5%，液體消毒劑可不要求相對(duì)濕度。檢測(cè)方法按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。評(píng)價(jià)方法有效成分含量或殺滅微生物能力符合6.3或6.4的要求時(shí)，按表1初步確定產(chǎn)品有效期。在加速試驗(yàn)條件下，消毒劑的有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，該消毒劑的有效期暫不作確定，應(yīng)按長(zhǎng)期試驗(yàn)的方法進(jìn)行試驗(yàn)，以確定有效期。長(zhǎng)期試驗(yàn)存放方法將待測(cè)樣品置溫度25℃±2℃、相對(duì)濕度(60+10)?或溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%+5%恒溫恒濕箱內(nèi)或說(shuō)明書標(biāo)注的保存條件下，存放12個(gè)月(對(duì)溶液或混懸液等液體消毒劑可不要求相對(duì)濕度)。12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察者，可存放至觀察結(jié)束。采用溫度25℃±2℃或30℃±2℃存放條件，由企業(yè)自己決定，如采用25℃±2℃存放條件，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽和說(shuō)明書上加注“避免高溫”或“于陰涼處保存”等說(shuō)明性文字。檢測(cè)方法分別于存放前和存放后第3、6、9和第12個(gè)月，按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，3或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。如于12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察時(shí)，分別于存放至第18和24個(gè)月及以后每隔12個(gè)月取樣進(jìn)行檢測(cè)，直至有效成分含量或殺滅微生物能力低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。評(píng)價(jià)方法以有效成分含量符合6.3或殺滅微生物能力符合6.4要求的最長(zhǎng)存放時(shí)間確定消毒劑的有效期。強(qiáng)光照射試驗(yàn)存放方法分別將3個(gè)批次待測(cè)固體樣品或其原料置于敞口培養(yǎng)皿中，厚度≤5mm,對(duì)液體待測(cè)樣品置于250mL的無(wú)色透明磨口瓶?jī)?nèi)，裝量宜為磨口瓶容量的80%，將蓋子爵緊，然后放置于強(qiáng)光照試驗(yàn)箱中，在照度為4500lx±500lx、溫度為25℃±2℃、相對(duì)濕度為（60±10）%的條件下存放10d。檢測(cè)方法按化學(xué)法分別測(cè)定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測(cè)定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。評(píng)價(jià)方法經(jīng)強(qiáng)光照射后，有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，為光不穩(wěn)定消毒劑?；瘜W(xué)法可按照《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002年版）中2.2等方法測(cè)定各種消毒劑有效成分含量。每批次待測(cè)樣品各測(cè)1份樣品，每份樣品重復(fù)測(cè)2次，取其平均值作為該批次樣品有效成分含量。按式（1）計(jì)算3個(gè)批次待測(cè)樣品批間相對(duì)平均偏差。若批間相對(duì)平均偏差≤5%，取3個(gè)批次的平均值作為判定依據(jù)；若批間相對(duì)平均偏差＞5%，則以平均偏差最大者作為判定依據(jù)。狀∑狘狓珚－狓狀狘ＲＡＤ＝犻＝１ ×１００％ …………（１）狀×狓式中：RAD——相對(duì)平均偏差，%；3 ——〃個(gè)批次樣品有效成分含量的平均值；Z"——第〃個(gè)批次樣品的有效成分含量；"樣品批次，"=3。有效成分含量無(wú)國(guó)家和行業(yè)檢驗(yàn)方法者，可按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。微生物法將按規(guī)定方法存放的3個(gè)批次待測(cè)樣品等量混合后取樣，按《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002年版）中2.1的方法檢測(cè)各