腎臟標(biāo)志物簡(jiǎn)單臨床應(yīng)用腎臟生理學(xué)血液：水，礦物質(zhì)，電解質(zhì)腎臟：濾過(guò)&重吸收尿液排尿

膀胱腎臟生理學(xué)腎臟疾病慢性腎損傷:各種原因造成得慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害,致使腎臟明顯萎縮,不能維持其基本功能,最終導(dǎo)致尿毒癥急性腎損傷:突發(fā)(1-7d內(nèi))和持續(xù)(>24h)得腎功能突然下降腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度,一般以腎功能為參考,腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)反映GFR:在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球得血漿量,定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)得物質(zhì)從體內(nèi)清除,其單位一般為ml/min,成人約為125ml/minGFR不能直接測(cè)定,必須借助某物質(zhì)得腎清除率來(lái)反映

外源性標(biāo)志物:“金標(biāo)準(zhǔn)”,分子量小,腎臟清除,腎小管不分泌和重吸收菊粉(inulin)操作較繁雜,需持續(xù)靜脈滴注和多次抽血,置導(dǎo)尿管;有時(shí)可引起發(fā)熱反應(yīng),故目前臨床上不能常規(guī)使用碘海醇(iohexol)非離子型水溶性造影劑,外周靜脈注射,特殊儀器設(shè)備(射線熒光光譜儀)51Cr-EDTA放射暴露99mTc-DTPA放射暴露內(nèi)源性標(biāo)志物:理想內(nèi)源性標(biāo)志物:⑴穩(wěn)定生成率;⑵穩(wěn)定血濃度,不與蛋白結(jié)合;⑶腎小球自由濾過(guò);⑷腎小管不分泌、不重吸收;⑸無(wú)腎外清除血清肌酐濃度(sCr)檢測(cè)簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉;年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)影響,腎小管分泌肌酐;GFR下降30%才顯著升高內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)無(wú)肌酐飲食3天,并限蛋白攝入量,避免劇烈運(yùn)動(dòng),使血中內(nèi)生肌酐濃度達(dá)到穩(wěn)定,留取24小時(shí)尿,腎小管分泌肌酐尿素(Urea)受疾病狀況得影響較大,如充血性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良、進(jìn)食困難等,腎小管有明顯得被動(dòng)重吸收mALbNGALCysCβ2-MG新型標(biāo)志物正在成為評(píng)價(jià)腎功能得新寵兒

1、微量白蛋白mAlb白蛋白就是一種血液中得正常蛋白質(zhì),但在正常生理?xiàng)l件下基本上不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障,而99%濾過(guò)得尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收,尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白尿微量白蛋白尿表明腎臟異常滲漏蛋白質(zhì),不僅反映腎小球?yàn)V過(guò)功能得損傷,而且也反映腎小管重吸收功能得損傷尿微量白蛋白排出量增加時(shí)疾病早期得改變,對(duì)疾病得早期診斷,早期治療有重要得參考價(jià)值和臨床意義蛋白尿分級(jí)mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L(或白蛋白排泄率20-200μg/min)范圍內(nèi),即已超出正常上限(20mg/L)但尚未達(dá)臨床蛋白尿水平得中間階段。尿常規(guī)試條得蛋白定性通常為陰性或弱陽(yáng)性。尿微量白蛋白得臨床應(yīng)用糖尿病腎病、高血壓腎病等得早期腎臟受損得表征;微量白蛋白尿也就是整個(gè)血管系統(tǒng)改變得征象,腎臟和心血管系統(tǒng)改變得早期指征;妊娠誘發(fā)高血壓腎損傷得監(jiān)測(cè);11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流分期特征尿常規(guī)試條定性病情就是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常(＜20μg/min)陰就是微量白蛋白尿癥初期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率增高(20-200μg/min),持續(xù)性微量白蛋白尿或有高濾過(guò)率,血壓上升陰就是早期臨床糖尿病腎病臨床蛋白尿(尿白蛋白排泄率在半年內(nèi)3次測(cè)試中,有2次以上＞200μg/min),高血壓陽(yáng)否晚期臨床糖尿病腎病進(jìn)行性蛋白尿,高血壓,腎小球?yàn)V過(guò)率減退(肌酐清除率降低)陽(yáng)否末期腎病尿毒癥,腎病綜合癥,需要透析或腎移植陽(yáng)否影響尿微量白蛋白升高得其她因素1、全身性或局部炎癥反應(yīng)如逆行尿路感染;2、尿微就是急性胰腺炎并發(fā)癥得預(yù)測(cè)指標(biāo);3、服用對(duì)腎功能有影響得藥物:止痛藥2、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又稱人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬鐵蛋白(siderocalin),就是人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族中得一員NGAL生理狀態(tài)下就是一種生長(zhǎng)因子,主要參與了早期腎臟上皮得發(fā)生、生長(zhǎng)。在正常組織包括腎臟,肺,胃及結(jié)腸得上皮組織中表達(dá)量較低當(dāng)前診斷AKI得主要困擾流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在普通住院患者中AKI發(fā)病率為3%-5%,而ICU中更就是高達(dá)30%-50%。診斷AKI得有效方法主要集中在以血清肌酐(SCr)和尿量等為主得幾個(gè)診斷指標(biāo)上,這些指標(biāo)得診斷作用相對(duì)于AKI得發(fā)生較為滯后或特異性較低。AKI早期診治就是當(dāng)前相關(guān)科室所急待深入研究和重點(diǎn)解決得問(wèn)題之一。

NGAL與急性腎損傷(AKI)NGAL升高較早期腎臟損傷得其她指標(biāo)如β2-微球蛋白等出現(xiàn)得要更早(2h以內(nèi)可檢測(cè)出),就是急性腎損傷早期診斷標(biāo)記物NGAL檢測(cè)AKI,其敏感性為90%,特異性為99、5%,而肌酐在AKI時(shí)上升可能需要1-3天得時(shí)間NGAL水平與腎臟損傷程度呈正相關(guān),血和尿NGAL可作為診斷AKI得早期、敏感、特異性得早期生物學(xué)標(biāo)記物,并在一定程度上可以反映AKI嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后血、尿NGAL水平與GFR呈獨(dú)立的、密切的負(fù)相關(guān)，可獨(dú)立于其他變量（包括GFR和年齡）預(yù)測(cè)CKD的進(jìn)展NGAL能確切反映CKD患者腎臟損害的程度，同時(shí)也可作為CKD患者腎功能惡化的一個(gè)新的預(yù)測(cè)指標(biāo)尿NGAL水平可用于監(jiān)測(cè)不同腎臟疾病的狀況和治療反應(yīng)，并反映出這些疾病的腎小球?yàn)V過(guò)屏障、近端腎小管重吸收和遠(yuǎn)端腎單位的損害ACBNGAL與慢性腎臟病(CKD)

NGAL得臨床應(yīng)用急性腎損傷新得早期診斷標(biāo)志物對(duì)慢性腎臟病、繼發(fā)性腎臟病具有診斷及預(yù)警意義檢測(cè)腎臟病治療效果及病變程度評(píng)估腫瘤性疾病中具有明確得組織特異性與心血管疾病得發(fā)生發(fā)展相關(guān)影響NGAL升高得其她因素腫瘤性疾病:NGAL在腫瘤中有明確得組織特異性:其在乳腺癌、結(jié)腸腺癌、卵巢癌等腫瘤中表達(dá)上調(diào);而在胸腺腫瘤、腎癌和前列腺癌則下降心腦血管疾病:NGAL在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊相關(guān)疾病如心肌梗死、急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病中得表達(dá)均升高呼吸系統(tǒng)疾病:肺氣腫患者,其血清及支氣管肺泡灌洗液中NGAL水平顯著升高妊娠期孕婦心腎綜合征:一種心臟和腎臟得病理生理紊亂,即由一個(gè)器官得功能不全導(dǎo)致得另一個(gè)器官得功能不全膿毒血癥:受到炎癥反應(yīng)等因素影響

3、胱抑素CCysC胱抑素C(CystatinC,簡(jiǎn)稱CysC)亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,就是一種由120個(gè)氨基酸組成,分子量為13kDa得低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。編碼CysC得基因?qū)儆诠芗一?能在所有得有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá),無(wú)組織特異性(包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等)。CysC廣泛地存在于各種體液中,腦脊液中濃度最高,尿液中最低代謝特點(diǎn)產(chǎn)生速率恒定,不受年齡、性別及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)得影響;自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),無(wú)腎小管分泌;在近曲小管能全部被吸收;吸收后被完全降解,不再進(jìn)入血循環(huán)。

Cys-C得臨床應(yīng)用腎臟病早期診斷;腎移植患者監(jiān)測(cè);化療中腎功能監(jiān)測(cè);糖尿病腎病檢測(cè);高血壓患者早期腎損傷檢測(cè);兒童腎病得檢測(cè);肝硬化腎功能評(píng)估、血CysCAUC=0、907,ScrAUC=0、862、血清胱抑素C和血肌肝反映GFR得比較

GFR血肌肝血cystatinC

89-71ml/min

全部正常45%-70%正常

70-61ml/min

50%左右正常

90%以上異常