國(guó)家I類(lèi)新藥注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)眼科的神經(jīng)損傷治療目錄01鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）簡(jiǎn)介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應(yīng)用03總結(jié)Levi-Montalcini和Cohen榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）的發(fā)現(xiàn)歷程1952：發(fā)現(xiàn)NGF1960：純化NGF1986：獲獎(jiǎng)TheNerveGrowthFactor35YearsLaterRITALEvI-MONTALCINIPittengerG.ExperimentalDiabesityResearch,2003,4(4):271-85AloeL[J].TrendsinCellBiology,2004,14(7):395-9..感覺(jué)神經(jīng)節(jié)神經(jīng)纖維放射狀生長(zhǎng)暈圈效應(yīng)普通培養(yǎng)基含NGF培養(yǎng)基NervePhysiologyMechanismsofInjuryandRecovery2020Mechanismsof

Schwanncellplasticityinvolvedin

peripheralnerverepairafter

injuryPeripheralnerveinjuryandmyelination:Potentialtherapeuticstrategies2019PI3k

維持神經(jīng)元存活

Ras

樹(shù)突/軸突的生長(zhǎng)PLCγ1突觸的形成高親和力受體：TrkA（逆軸漿運(yùn)輸）低親和力受體p75NTR協(xié)同調(diào)節(jié)作用α亞基(紅色)β亞基（藍(lán)色）γ亞基（綠色）起保護(hù)性或攜載性作用一種蛋白水解酶，參與NGF前體加工唯一具有NGF生物活性的亞單位mNGF與hrNGF同源性高達(dá)89.7%鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）的基本信息蘇肽生?

：保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)軸突樹(shù)突生長(zhǎng)和定向、形成功能連接維持神經(jīng)元存活阻斷凋亡機(jī)制營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元胞體保護(hù)髓鞘促進(jìn)髓鞘修復(fù)促進(jìn)髓鞘細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)軸突、樹(shù)突、突觸生長(zhǎng)和定向，形成功能連接促進(jìn)軸突樹(shù)突生長(zhǎng)促進(jìn)軸突樹(shù)突向靶器官定向促進(jìn)突觸形成及可塑性本品具有促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)的作用，用于治療視神經(jīng)損傷目錄01鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）簡(jiǎn)介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應(yīng)用03總結(jié)NGF可以有效的改善視神經(jīng)萎縮視力、中心視野灰度、乳頭熒光充盈遲緩時(shí)間鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療視神經(jīng)萎縮的臨床觀察中國(guó)臨床研究2010年6月第23卷第6期鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療視神經(jīng)萎縮的臨床觀察

——中國(guó)臨床研究NGF可以有效改善缺血性視神經(jīng)病變的視野注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察中國(guó)生化藥物雜志2014年第6期總第34卷蘇肽生Ⅳ期臨床試驗(yàn)蘇肽生改善視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎的總有效率蘇肽生Ⅳ期臨床試驗(yàn)：視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎（2046例）總有效率包括：視覺(jué)誘發(fā)電位，視野缺損，視力目錄01鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）簡(jiǎn)介02mNGF在神經(jīng)眼科中的應(yīng)用03總結(jié)【藥品名稱(chēng)】通用名：注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

商品名：蘇肽生【適應(yīng)癥】本品具有促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)的作用。用于治療視神經(jīng)損傷?！居梅ㄓ昧俊考∪庾⑸?，每次30μg，一日1次，3-6周為一療程?！静涣挤磻?yīng)】注射部位疼痛。停藥后可自行恢復(fù)，一般不需特殊處理。蘇肽生簡(jiǎn)明處方NGF1周NGF3周對(duì)照組頻數(shù)神經(jīng)纖維直徑NGF劑量（pg/ul）軸突數(shù)量16008002002400對(duì)照組足量足療程Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintherat總結(jié)010203蘇肽生（鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，mNGF）是諾貝爾獎(jiǎng)轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，能促進(jìn)神經(jīng)的生長(zhǎng)，維持神經(jīng)元的功能臨床研究：蘇肽生有效的改善視神經(jīng)挫傷，缺血性視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎患者的視覺(jué)誘發(fā)電位，視野缺損，視力蘇肽生用藥原則：早期、足量、足療程蘇肽生的用法：每日1瓶30ug肌肉注射3-6周1療程，建議1-2療程蘇肽生?

注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

Thankyou蘇肽生（mNGF）率先達(dá)到CFDA要求研究階段開(kāi)發(fā)階段上市后臨床Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期確立神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域參照諾獎(jiǎng)成果NGF研究創(chuàng)立自主mNGF工藝并進(jìn)行初步藥效研究Ⅰ期的安全性評(píng)估Ⅱ期有效性和安全性初步評(píng)價(jià)Ⅲ期有效性及安全性的進(jìn)一步評(píng)價(jià)2002年CFDA注冊(cè)公司生物制品處提出NGF產(chǎn)品原則CFDA要求上市后5年完成大規(guī)模人群有效性和安全性的驗(yàn)證確定靶標(biāo)工藝研究藥效研究臨床前研究立項(xiàng)前大量工作1995年申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)（立項(xiàng)）2006年新藥獲批上市NGF劑量（pg/ul）軸突數(shù)量16008002002400對(duì)照組mNGF劑量-軸突數(shù)量

生理鹽水組200pg800pg1600pg2400pg大鼠最優(yōu)一次單位給藥劑量4μg/kg人最優(yōu)一次單位給藥劑量30ug/day30ug/日最佳臨床劑量mNGF800pg/ul：軸突生長(zhǎng)數(shù)目最多、長(zhǎng)度最長(zhǎng)Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintherat蘇肽生（mNGF）使用原則：早期，足量，足療程蘇肽生（mNGF）使用原則：早期，足量，足療程神經(jīng)纖維直徑NGF1周NGF3周頻數(shù)神經(jīng)纖維直徑④結(jié)果：肌肉功能恢復(fù)/肌肉萎縮②良好的微環(huán)境③軸突生長(zhǎng)——1-4mm/天①清除碎片——Wallerian變性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：7-9天完成感覺(jué)神經(jīng)：11天完成生長(zhǎng)因子：持續(xù)2-4周受體上調(diào)：持續(xù)6周GradeⅠ1-3月GradeⅡ2-4月GradeⅢ12月NGF+TrkANGF

清除碎片

激活A(yù)MPK/mTOR

NGF+p75

NTR軸突生長(zhǎng)髓鞘再生

上調(diào)基因表達(dá)神經(jīng)損傷修復(fù)Doseanddurationofnervegrowthfactor(NGF)administrationdeterminetheextentofbehavioralrecoveryfollowingperipheralnerveinjuryintheratNervePhysiologyMechanismsofInjuryandRecovery2020Mechanismsof

Schwanncellplasticityinvolvedin

peripheralnerverepairafter

injuryPeripheralnerveinjuryandmyelination:Potentialtherapeuticstrategies2019對(duì)照組※※視力中位數(shù)蘇肽生組對(duì)照組蘇肽生（mNGF）不良反應(yīng)：疼痛即有效外周神經(jīng)損傷↓NGF釋放NGF+TrkA（炎癥細(xì)胞）↓炎癥介質(zhì)釋放，致敏脊髓背角神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DRG）6NGF+TrkA↓軸突生長(zhǎng)（疼痛）NGF+TrkA↓傷害感受器致敏NGF+TrkA（痛覺(jué)感受器）↓痛覺(jué)感受器致敏NGF+TrkA（