造成危重癥兒童高病死率的病因之一[1-2]。2024年最新的兒童膿毒癥專家共識(shí)將膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)定為感染合并菲尼克斯評(píng)分不少于2分，其中將兒童膿毒性休克定位膿毒癥合并心血管評(píng)分不少于1分[3]。明確兒童膿毒癥及膿毒性休率[4]。兒童膿毒性休克即膿毒癥合并心血管功能障礙，主要表現(xiàn)為低血壓及管理》(以下簡(jiǎn)稱“兒童指南”)對(duì)其提出了臨床治療指南[7]。其中前6項(xiàng)主要從液體復(fù)蘇、調(diào)節(jié)血管張力、調(diào)節(jié)心臟收縮功能3個(gè)方面，對(duì)于難治性休克可以考慮體外膜氧合(extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)治毒性休克液體復(fù)蘇早期目標(biāo)導(dǎo)向可能優(yōu)于無(wú)目標(biāo)導(dǎo)向(臨床體征、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、生化灌注指標(biāo)),根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)血壓、心輸出量及心臟指數(shù)、全身血險(xiǎn)。近年提出的液體復(fù)蘇SOSD四步(搶救、優(yōu)化、穩(wěn)定及恢復(fù)階段)策略仍然是值得研究的關(guān)鍵[8]。1.1.2血管活性藥物相應(yīng)的受體有關(guān)，主要包括腎上腺素能α1、DA2受體，不同受體的分布及作用均不同[9]。正性肌力藥物包括米力農(nóng)(磷酸二酯酶抑制劑),左西孟坦(鈣增敏劑)等。兒童膿毒性休克血流動(dòng)力血分型信號(hào)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而發(fā)揮縮血管的作用[10]。但目前沒(méi)有就何時(shí)1.1.4糖皮質(zhì)激素1.1.5亞甲藍(lán)血流動(dòng)力學(xué)，但對(duì)其預(yù)后的改善褒貶不一[12]。1.2改善微循環(huán)和線粒體功能傳統(tǒng)抗氧化劑由于非特異性細(xì)胞定位以及無(wú)法通過(guò)多個(gè)生物屏障導(dǎo)致難以達(dá)到有效的治療效果[13]。為解決此問(wèn)題，對(duì)多種抗氧化劑進(jìn)行化學(xué)修飾，以促進(jìn)線粒體的選擇性積累，包括米托喹酮、SKQ1等。研究發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)給膿毒癥動(dòng)物使用米托喹酮可以減少心肌線粒體和收縮功能障礙[14]。但目前多在動(dòng)物傳統(tǒng)抗氧化劑由于非特異性細(xì)胞定位以及無(wú)法通過(guò)多個(gè)生物屏障導(dǎo)致難以達(dá)到有效的治療效果[13]。為解決此問(wèn)題，對(duì)多種抗氧化劑進(jìn)行化學(xué)修飾，以促進(jìn)線粒體的選擇性積累，包括米托喹酮、SKQ1等。研究發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)給膿毒癥動(dòng)物使用米托喹酮可以減少心肌線粒體和收縮功能障礙[14]。但目前多在動(dòng)物1.2.3其他礎(chǔ)[17]。后期無(wú)法改善[18]。由于微循環(huán)缺乏血管活性藥物作用受體，血管活性藥物使1.3血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估究發(fā)現(xiàn)血乳酸水平升高與膿毒性休克預(yù)后不佳相關(guān)[20]。床旁舌下微循環(huán)成像流量指數(shù)，可作為微循環(huán)監(jiān)測(cè)的一種方式，但缺乏大型隨機(jī)對(duì)照研究[21]。2控制感染包括抗生素治療以及控制感染源。兒童指南中提出在膿毒性休克診斷后1h內(nèi)行范圍，并選擇合適的抗生素[7]。當(dāng)感染源不明確或無(wú)法控制時(shí)，抗生素的使用至關(guān)重要，延遲抗生素的使用會(huì)明顯增加患兒病死率[22]。而在明確感染源后應(yīng)盡快行干預(yù)治療，推遲干預(yù)可能會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步臨床惡化[23]。3免疫調(diào)節(jié)3.1藥物調(diào)節(jié)凋亡[24]。在一項(xiàng)系統(tǒng)綜述中，烏司他丁改善了膿毒癥或膿毒性休克患者的全因病死率[25]。因此，烏司他丁作為一種免疫調(diào)節(jié)劑已被提出作為膿毒癥的潛另外，仍有多種免疫調(diào)節(jié)藥物在臨床試驗(yàn)中，例如PD-1抑制劑、白細(xì)胞介3.2血液凈化血液凈化是一種體外生命支持手段，可以通過(guò)各種模式(包括血液濾過(guò)、血液吸附、血漿置換、雜合模式)及各種濾器及吸附柱(PMX、CA330、0xiris、Cytosorb等)清除炎癥介質(zhì)，從而達(dá)到控制失控的炎癥風(fēng)暴，降低組織損傷。多參考文獻(xiàn)JAMA,2016,315(8):801-810. 2,176:672-678.[3]SchlapbachLJ,WatsonRS,SorceLR,etal.Internationalconsens31(8):665-674.[4]JarczakD,KlugeS,NierhausA.Sepsis-pathoapeuticconcepts[J].FrontMed(Lausanne),2021crocirculationdisease[J].CurrOpinAna[6]SupinskiGS,Schrodillness[J].Chest,2020[7]WeissSL,PetersMeMed,2020,21(2):e52-e106.nt,2019,96(1):52-57.急診醫(yī)學(xué)雜志，2021,30(8):929-936.[10]LeoneM,Einavunteractvasodilat2021,42(3):101193.[11]SkinnerSC,IoconoJA,BallardHvenovenousvsvenoartediatricnoncardiacsepsispatients:astudyoftheExtracorporealLif[12]Arias-0rtizJ,VincentJL.Administrationofmethyleneblueinsepticshock:pros[13]SharmaA,LiawK,SharmaR,etal.Targetingmitochonbasedtherapeutics[J].Theranostics,2018,8(20):5529-5547.tegrCompPhysiol,2009,297(4):1095-1102.htsintomechanismsandfutureperspectiv2017,7(1):17450.tensiveCareMed,2010,36(6):949-955.[19]DubinA,PozoMO,CasabellaCA,etal.Idpressurewithnorepinephrinedoesnotimprovemicrocirculatorybloodflow:aprospectivestudy[J].CritCa[20]SchlapbachLJ,MacLarenG,FestaM,etal.PredictionofpedinsiveCareMed,2017,43(8):1085-1096.[21]GonzálezR,UrbanoJ,López-HerceJ.Resuscitatingthemacrovs.microcirculationinsepticshock[J].CurrOpinPediatr,2024,36(3):[23]SchlapbachLJ,StraneyL,AlexanderJ,etal.MortalityreltoinvasiveinfecildreninAustraliaandNewZealand,2002-13:amulticentrerectivecohortstudy[J[24]WangJ,ZhouJ,BaiS.Combinationofglutamine20,19(13)