第八章

生化遺傳病WhatIsBiochemicalGenetics?

BiochemicalGenetics是研究基因與酶之間的關(guān)系，特別是基因在控制生化代謝過程中各個(gè)生物化學(xué)反應(yīng)上的作用的一個(gè)學(xué)科。Thestudyoftherelationshipsbetweengenesandenzymes,specificallytheroleofgenesincontrollingthestepsinbiochemicalpathways.BiochemicalGenetics生物化學(xué)是研究體內(nèi)各個(gè)生理反應(yīng)的化學(xué)本質(zhì)；遺傳學(xué)是研究遺傳與變異，是通過變異來研究遺傳；而生化遺傳是研究人體內(nèi)的各種生物化學(xué)變異及其生理學(xué)結(jié)果。TheEarlyLandmarkEvents添加標(biāo)題Inbornerrorsofmetabolism添加標(biāo)題Onegene–oneenzyme添加標(biāo)題Onegene–onepolypeptide血紅蛋白病血漿蛋白病酶蛋白病受體蛋白病膜轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白病

血紅蛋白病

Hemoglobinopathy歷史沿革人類生化遺傳病是首先從研究血紅蛋白病開始1866年胎兒血紅蛋白與成人不同1925年地中海區(qū)域陸續(xù)發(fā)現(xiàn)貧血患兒，后來被稱作珠蛋白生成障礙性貧血，但習(xí)慣稱之為地中海貧血1904年一黑人血液中發(fā)現(xiàn)了鐮形紅細(xì)胞1910年一例居住在芝加哥的西印度群島男子患有嚴(yán)重鐮形紅細(xì)胞貧血?dú)v史沿革1917年發(fā)現(xiàn)此類貧血患者紅細(xì)胞在可在體外發(fā)生鐮變1927年發(fā)現(xiàn)缺氧是鐮變的重要條件，氧充足時(shí)恢復(fù)原貌1949年LinusPauling等發(fā)現(xiàn)正常血紅蛋白和鐮形血紅蛋白電泳速率有異，發(fā)表了《鐮形紅細(xì)胞貧血一種分子病》論文1956年，Ingram測定出了鐮形血紅蛋白的氨基酸取代。全世界異常血紅蛋白攜帶者有1億多人WhatisHemoglobin?血紅蛋白是位于紅細(xì)胞內(nèi)的一種由珠蛋白（globin）和色素輔基血紅素（heme）所組成的一種復(fù)合蛋白，在體內(nèi)擔(dān)負(fù)著攜帶氧重任。Ahemoglobinmoleculeconsistsoffourpolypeptidechains:twoαglobinchains(showningreenandblue)andtwoβglobinchains(showninyellowandorange).Eachglobinchaincontainsaheme(showninred).

1

2

1

5‘

3’16pter-p13.31313299100141HemoglobinAlphaChain11p15.5

εG

A

ψ

1δβ5’

3’HemoglobinBetaChain13031104105146人類血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)血紅蛋白

（hemoglobin）血紅素（hoem、heme）珠蛋白

（globin）類α鏈（α,ζ,）類β鏈（ε,β,γ,δ）組成人類6種血紅蛋白02468Birth2468Months10080604020Percentageofglobinsynthesis(%)Development

ofHemoglobinδζεαγβαDevelopmentalStageHemoglobinHemoglobinCompositionEmbryoHbGower1

2

2

HbGower2

2

2

HbPortland

2G

2

2A

2

FetusHbF

2G

2

2A

2

AdultHbA

2

2

HbA2

2

2

DevelopmentofHemoglobin異常血紅蛋白病的分子基礎(chǔ)

單個(gè)堿基置換

錯(cuò)義突變：如鐮形細(xì)胞貧血、不穩(wěn)定血紅蛋白病

無義突變：突變?yōu)榻K止密碼使肽鏈合成提前終止

終止密碼突變：肽鏈合成延長

密碼子缺失或插入

移碼突變：插入或缺失的堿基數(shù)不是3的倍數(shù)

融合基因：可能在減數(shù)分裂時(shí)同源染色體之

間錯(cuò)位配對(duì)引發(fā)不等交換引起兩種非同源基

因的部分片段拼接MissenseMutationSickleCellDisease(HbS)鐮形細(xì)胞貧血（SickleCellAnemia）SickleCellDiseaseSickleCellDisease發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)AR，血紅蛋白鏈第6位谷氨酸被纈氨酸取代，成為HbS，在脫氧情況下HbS聚合成長棒狀聚合物，導(dǎo)致血紅蛋白溶解度降低，使紅細(xì)胞鐮變。SickleCellDiseaseHbSHbAO2SickleCellDiseaseSickleCellDiseaseSickleCellDiseaseSickleCellDisease純合子癥狀嚴(yán)重，由于鐮變引起血粘度增高，產(chǎn)生血管阻塞危象，可引起如腹部疼痛、腦血栓等，另有嚴(yán)重溶血性貧血及脾腫大等癥狀。雜合子不表現(xiàn)臨床癥狀，可以引起紅細(xì)胞鐮變，稱為鐮形紅細(xì)胞性狀(sicklecelltrait)。HbS怎樣治療？如何產(chǎn)前檢測HbS？問題：什么是HbC，HbM，HbBristol?SickleCellDiseaseA:CCTGAGGAGS:CCTGTGGAGSickleCellAnemia(HbS):code5~7MstⅡ:CCTNAGG你理解了遺傳選擇的概念嗎？ThalassemiaThalassemiaisinheritedanemiacausedbydecreasedsyntheticrateofhemoglobin.1添加標(biāo)題Greekletterdesignatesaffectedglobinchain4添加標(biāo)題+:Indicatesdiminished,butsomeproductionofglobinchainbygene6添加標(biāo)題TerminologyofThalassemia3添加標(biāo)題/:Indicatesdivisionbetweengenesinheritedfrombothparents2添加標(biāo)題:Indicatesagenedeletion5添加標(biāo)題IndicatesnoproductionofglobinchainbygeneAlphaThalassemiaAlphathalassemiaoccurswhenoneormoreofthefouralphachaingenesfailstofunction.01Withalphathalassemia,the“failed”genesarealmostinvariablylostduetoageneticaccident.01FusiongeneCodoninsertionordeletionFrameshiftmutationNonsensemutationTerminatorcodonmutationPathogenesisMissensemutationδβδβδβ

G

A

1

5’3’FusionGeneHbLeporeDifferenceofbeta&deltachain

LeporeAntiLeporeFusionGeneHbLeporeDifferenceofbeta&deltachainAlphaThalassemiaTypesGenotypeDeletionAlphaproteinHemoglobinBarts

0/0－－/－－0HbHdisease

+/0

－/－－25%Mildanemia

A/0/－－50%

+/+

－/－SilentCarrier

A/+/－75%Normal

A/A/100%

1

2

1

5‘

3’4.2Kb

+

thalassemiaLeftwarddeletion:Thelossof

2,AsianRightwarddeletion:Thelossof

2(3’)and

1(5’)Pathogenesis3.7Kb

1

2

1

5‘

3’

0thalassemiaThelossof

,

,

1,

2,and5’endof

1Thelossof

,

1,

2,and

1,SoutheastAsiaThelossof

1,

2and

1,MediterraneanseaThelossof

2and5’endof

1,GreeksPathogenesisPathogenesisNondeletionformsofalphathalassemiaTheseoccurlesscommonlythanthedeletiontypes.BetaThalassemiaBetathalassemiaoccurswhenoneortwoofbetachaingenesfailstofunction.Withbetathalassemia,thebetaglobingeneispresent,butsuppressedandproduceslittlebetaglobinprotein.Pathogenesis添加標(biāo)題NonfunctionalmRNAs01添加標(biāo)題Splicejunctionmutants02PathogenesisPromotermutants1mRNAcappingortailingmutants2NonfunctionalmRNAs3Splicejunctionmutants4Deletionformsofbetathalassemia5PathogenesisMissensemutationNonsensemutation&TerminationcodonmutationFrameshiftmutationFusiongenePointmutationintheuncodingregionPathogenesisofHemoglobinopathyMosthemoglobinvariantsarecausedbypointmutationsDeletionTreatmentInboththalassemiaandhemoglobinopathytherapyisusuallysupportiveratherthancurativeTreatmentChronicbloodtransfusionResultsinironoverloadofmajororgansresultinginincreasedmorbidityLaboratorymonitoringNecessitatestheuseofchelatingagentstoremoveexcessironTreatmentActivationoffetalhemoglobingenes單擊此處添加小標(biāo)題Bonemarrowtransplantation單擊此處添加小標(biāo)題0102AlternativetreatmentEmphasisMolecularDiseasePathogenesisofAbnormalHemoglobinPathogenesisofThalassemia先天性的代謝缺陷（Inbornerrorsofmetabolism）-尿黑酸尿（Alkaptonuria

）SirArchibaldGarrodpioneeringstudiesonAlkaptonuria(尿黑酸尿)establishedthefieldofbiochemicalgeneticsandintroducedtheconceptofthe"inbornerrorsofmetabolism".

GeneticsofAlkaptonuria屬常染色體隱性遺傳，是由于尿黑酸氧化酶基因突變而導(dǎo)致該酶先天性缺乏，使得尿黑酸不能被最終氧化成乙酰乙酸和延胡索酸，造成大量的尿黑酸從尿中排出。而尿黑酸在空氣中易被氧化為一種黑色素樣的產(chǎn)物而導(dǎo)致尿液逐漸變黑。該病的發(fā)病率約為1/250000，尿黑酸氧化酶基因位于3q21–q23。臨床癥狀新生兒和兒童期:尿黑酸尿是唯一的特點(diǎn);成人期:除了尿黑酸尿以外，由于尿黑酸增多，并在結(jié)締組織中沉著，而導(dǎo)致褐黃?。╫chronosis），如果累及關(guān)節(jié)的話則進(jìn)展為褐黃病性關(guān)節(jié)炎（ochronoticarthritis）。首次在分子水平上對(duì)一種疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行描述；將遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)整合在了一起，提出了該病是先天性的，是遺傳的。Sooneverythingweunderstandatthebiochemicallevelwewillneedtounderstandinageneticframeandthatwillbeeverything!一個(gè)基因，一個(gè)酶的理論一個(gè)基因，一個(gè)多肽的理論Onegenecontrolstheproductionofoneenzyme,setforthbyBeadleandTatum.Laterithasgivenwaytoonegene-onepolypeptidebecauseofthestudyofhumanmutationsinintermediarymetabolism.BasicPrinciplesBasicPrinciples01Proteinsfunctionateverystepofmetabolicprocesses02Genescontrolproteinsynthesis03Geneticcontrolofmetabolicprocessesintroduceshumanvariation04Sometimesthatvariationresultsinsusceptibilitytodisease05SometimesthatvariationisdiseaseCaseStudies–

HereditaryEnzymopathy（遺傳性酶?。┯捎诨蛲蛔儗?dǎo)致酶活性降低或增高所引起的疾病稱為先天性代謝病或遺傳性酶病。導(dǎo)致酶活性異常的可能機(jī)制突變涉及調(diào)控酶形成速率的基因，引起正常酶數(shù)量的不足或增加。編碼特定酶多肽的基因突變?cè)斐擅傅慕Y(jié)構(gòu)改變而使其功能缺失或增強(qiáng)。導(dǎo)致酶活性異常的可能機(jī)制酶的最佳活性可能依賴于輔助因子，干擾輔助因子的吸收和生物合成的突變，或是改變酶上的結(jié)合位點(diǎn)的突變均可降低酶的活性。酶以較大的速率降解，導(dǎo)致活性酶的不足(某些類型的葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏）。導(dǎo)致酶活性異常的可能機(jī)制酶由兩種或多種多肽組成，每個(gè)均由獨(dú)立的基因編碼，其中任何一個(gè)基因的突變均可引起酶的失活，而且不同的突變位點(diǎn)將會(huì)有同樣的結(jié)果。正常代謝的模式圖及發(fā)病機(jī)制S6S1E1-2S2E2-3單擊此處輸入你的正文E3-PS3PS7酶缺乏致代謝終產(chǎn)物缺乏，E2-3缺乏引起所有產(chǎn)物的缺乏。單擊此處添加標(biāo)題酶缺乏導(dǎo)致的中間產(chǎn)物堆積和排出，E2-3缺乏引起S2堆積而在血或尿中濃度增加。單擊此處添加標(biāo)題酶缺乏致代謝底物堆積：大多數(shù)的酶反應(yīng)是可逆的，一處的阻斷（E2-3）常導(dǎo)致底物（S1）的堆積。單擊此處添加標(biāo)題酶缺乏致反饋抑制減弱：某種酶的缺乏導(dǎo)致某些代謝產(chǎn)物的減少，致使該產(chǎn)物對(duì)整個(gè)反應(yīng)的反饋調(diào)節(jié)功能失調(diào)。酶缺乏致旁路產(chǎn)物增多堆積：酶的缺乏導(dǎo)致主要代謝途徑受阻，過量的前體物通過旁路代謝引起副產(chǎn)物堆積而引起疾病。維生素依賴性遺傳?。河捎诨蛲蛔兏淖兞嗣傅鞍祝怪c輔酶的相互作用受到損害而引起酶活性降低，這類輔酶多數(shù)是維生素，故稱為維生素反應(yīng)性遺傳病。多種酶缺陷。酶活性增高引起的遺傳性酶病酶活性過高導(dǎo)致產(chǎn)物過多引起的一類疾病稱為生產(chǎn)過剩病。A.AlkaptonuriaAninheriteddisorderofmetabolismcharacterizedbyblackurineanddegenerativearthritisofthespineandlargejoints.01Duetotheinabilitytometabolizehomogentisicacidduetoabsenceoftheenzymehomogentisicacidoxidase.02Homogentisicacidintheurineisoxidizedtoamelanin-likeproduct,whichmakesurinegraduallyturndark.03B.Phenylketonuria(PKU)苯丙酮尿癥是由于肝臟中苯丙氨酸羥化酶（phenylalaninehydroxylase，PHA）缺乏，從而使苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物在患者的血液和尿中積累所導(dǎo)致的疾病。PKU-WhatDoGenesDo?該病也是屬于常染色體隱性遺傳，編碼PHA的兩個(gè)同源基因如果都發(fā)生突變的話，苯丙氨酸就不會(huì)被轉(zhuǎn)化為酪氨酸從而累積在體內(nèi)人的PHA基因定位于12q22–24.1苯丙氨酸酪氨酸-羥苯丙酮酸尿黑酸延胡索酸乙酰乙酸PHA尿黑酸氧化酶PKUAlkaptonuriaWhatwillhappenfortoomuchphenylalanine？過量的苯丙氨酸使旁路代謝活躍，產(chǎn)生苯丙氨酸、苯乳酸、苯乙酸等，它們從尿液和汗液排出，使患兒的頭發(fā)、皮膚和尿均有特殊氣味。Whatwillhappenfortoomuchphenylalanine？過量的苯丙氨酸抑制酪氨酸脫羧酶的活性，影響去甲腎上腺素和腎上腺素的合成，也減少黑色素的合成，使患者毛發(fā)和膚色較淺。Whatwillhappenfortoomuchphenylalanine？過量的苯丙氨酸競爭性的抑制色氨酸羥化作用影響色氨酸的代謝。此外，旁路代謝產(chǎn)物堆積還抑制L-谷氨酸脫羧酶的活性，使氨基丁酸和5-羥色胺生成減少，導(dǎo)致腦發(fā)育障礙。臨床表現(xiàn)3～4個(gè)月智力發(fā)育不全。腦電圖異常，骨骼發(fā)育異常，門齒疏松。有較嚴(yán)重的嘔吐，皮膚、毛發(fā)顏色變淺，虹膜顏色減退。尿、汗有特殊腐臭。惡性苯丙酮尿癥四氫生物蝶呤是苯丙氨酸羥化形成酪氨酸過程中所需要的一個(gè)輔助因子，其缺乏也將使苯丙氨酸不能羥化形成酪氨酸，致使苯丙氨酸在體內(nèi)積累引起嚴(yán)重的苯丙酮尿癥，稱為惡性苯丙酮尿癥。惡性苯丙酮尿癥四氫生物蝶呤缺乏還會(huì)使多巴、多巴胺、5-羥色胺和兒茶酚胺等的濃度降低，從而引起一系列的神經(jīng)癥狀。1惡性PKU與經(jīng)典型PKU相似，但還可以表現(xiàn)出生時(shí)體重低，頭圍小，流涎，高熱，肌張力低等癥狀。2C.AlbinismAdefectofmelaninproduction,causedbyamutationinagene(tyrosinase)codingforapigment-synthesizing,ischaracterizedbythepartialorfullabsenceofpigmentfromtheskin,hair,andeyes.臨床表現(xiàn)：皮膚白皙，頭發(fā)淡黃；

虹膜、瞳孔淡紅色或淡藍(lán)色；

視網(wǎng)膜無色素，羞明，視物模糊。CaseStudies–TheDefectinGlucoseMetabolismPARTONEGalactosemia

半乳糖血癥半乳糖在體內(nèi)的積累對(duì)人體是有害的，能夠引起肝腫大，腎衰竭，白內(nèi)障和腦損傷等嚴(yán)重的綜合征，如果不治療，75%的嬰兒會(huì)死亡。半乳糖激酶、半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶和尿苷二磷酸半乳糖-4-表異構(gòu)酶是半乳糖代謝中所涉及的三個(gè)主要的酶，任何一個(gè)有缺陷均會(huì)導(dǎo)致半乳糖血癥。PARTONEMetabolismofGalactose半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏–半乳糖血癥I型導(dǎo)致半乳糖-1-磷酸在腦、肝、腎等處積累，出現(xiàn)損傷而致病。半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶基因定位于9p13，具有多態(tài)性。屬常染色體隱性遺傳。在肝臟引起肝功能損害甚至肝硬化。在腦中積聚可引起智力低下。半乳糖-1-磷酸積累Galactosemia-WhatDoesGeneDo?半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶（9p13）的基因劑量效應(yīng)基因型酶活性（%）臨床表現(xiàn)

G+G+100正常

G+GD75正常

GDGD50正常

GDGG25正常

GRGR10半乳糖血癥

GGGG0嚴(yán)重半乳糖血癥

單擊此處添加小標(biāo)題喂乳后幾天出現(xiàn)嘔吐、拒食、腹瀉、失重。單擊此處添加小標(biāo)題幾個(gè)月后，智力發(fā)育障礙，蛋白尿，氨基酸尿，白內(nèi)障。單擊此處添加小標(biāo)題一周后，肝臟損害癥狀：黃疸、肝腫大、腹水。半乳糖激酶遺傳性缺乏–半乳糖血癥II型導(dǎo)致半乳糖在體內(nèi)積累，導(dǎo)致?lián)p傷而致病。半乳糖激酶基因定位于17p21-22，也屬常染色體隱性遺傳。1半乳糖積聚可使血中葡萄糖釋放減少，出現(xiàn)低血糖。被轉(zhuǎn)變成半乳糖醇，改變晶體狀體滲透壓，使水分滲入而出現(xiàn)白內(nèi)障。尿苷二磷酸半乳糖-4-表異構(gòu)酶遺傳性缺乏–半乳糖血癥III型患者臨床可無癥狀或者類似經(jīng)典半乳糖癥B.GlycogenStorageDisease,GSD,糖原累積癥Anrecessivelyinheriteddisorderofglycogenmetabolism.haveaninheritedabsenceordeficiencyofanyoftheenzymesresponsibleforformingorreleasingglycogen.Theseenzymedefectsleadtoabnormaltissueconcentrationsofglycogenortostructurallyabnormalformsofglycogen.糖原貯積癥，至少有13種類型單擊此處添加正文。乳酸性酸中毒。遺傳方式：常染色體隱性遺傳為主，9-11型X連鎖隱性遺傳。嚴(yán)重低血糖、驚厥。單擊此處添加正文。臨床表現(xiàn)：單擊此處添加正文。進(jìn)行性肝腎腫大。Mucopolysaccharidosis,MPS黏多糖積累癥黏多糖是由蛋白質(zhì)和氨基多糖構(gòu)成的糖蛋白。黏多糖積累癥是由于糖苷酶(glycosidase)或硫酸酯酶(sulfatase)遺傳性缺乏，造成酸性粘多糖部分分解產(chǎn)物如硫酸皮膚素(dermatansulfate)和硫酸乙酰肝素(heparansulfate)等在各種組織中累積而致病。黏多糖累積癥7種類型黏多糖累積癥Ⅰ-H型面容粗獷、皮膚粗糙眼距增寬、鼻梁平塌肢短掌寬、關(guān)節(jié)僵硬角膜渾濁、智力障礙臨床表現(xiàn)：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。生化背景：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。-L-艾杜糖苷酸酶缺乏單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。遺傳方式：常隱4p16.3粘多糖累積癥Ⅱ型表型與Ⅰ型相似；無角膜渾濁；智力障礙較輕；多毛、進(jìn)行性耳聾。臨床表現(xiàn)：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。生化背景：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。硫酸艾杜糖醛酸酯酶缺乏單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請(qǐng)言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯(cuò)綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請(qǐng)您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時(shí)候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個(gè)限度時(shí)，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識(shí)分享還是匯報(bào)工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請(qǐng)一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請(qǐng)使用分段處理，對(duì)內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會(huì)使邏輯框架相對(duì)清晰。遺傳方式：X隱，Xq27.3-28CaseStudies–TheDefectinLipidMetabolism脂類代謝病是由于脂類分解代謝過程中特異性酶缺乏，導(dǎo)致其相應(yīng)的脂類底物在內(nèi)臟、腦部和血管中累積，使這些系統(tǒng)問紊亂而致病，總稱脂類累積癥(lipidosis)神經(jīng)鞘脂累積癥PART1CaseStudies–TheDefectinPurineMetaboli