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抗腫瘤藥物發(fā)展史和現(xiàn)狀腫瘤二科姚芳芳治療腫瘤的手段有那些?3腫瘤的治療手段4010203目前尚無(wú)理想治療方法主要方法:手術(shù)、化療、放射及生物治療化療的地位舉足輕重抗腫瘤藥物發(fā)展史51943年,Gilman用氮芥治療淋巴瘤,揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕;1948年Farber用葉酸類(lèi)似物MTX治療ALL獲得緩解抗腫瘤藥物發(fā)展史61957年,Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu抗腫瘤藥物發(fā)展史770年代,順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床,使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進(jìn)抗腫瘤藥物發(fā)展史890年代,紫杉類(lèi)和喜樹(shù)堿類(lèi)應(yīng)用于臨床,對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因的研究越來(lái)越深入,輔助治療的進(jìn)步(造血因子、5-HT3拮抗劑)抗腫瘤藥物發(fā)展史921世紀(jì)初,靶向治療時(shí)代近代抗腫瘤藥物的重要里程碑1020世紀(jì)40年代鹽酸氮芥治療淋巴瘤20世紀(jì)50年代環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶20世紀(jì)70年代順鉑、阿霉素20世紀(jì)90年代紫杉類(lèi)、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑21世紀(jì)初靶向治療傳統(tǒng)的分類(lèi)方法抗腫瘤藥物的分類(lèi)11烷化劑抗代謝藥物抗生素類(lèi)植物類(lèi)激素雜類(lèi)烷化劑1201020304又稱(chēng)生物烷化劑或細(xì)胞毒藥物,此類(lèi)藥物最早問(wèn)世并應(yīng)用于臨床。氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙酸氮芥亞硝脲類(lèi):卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、嘧啶亞硝脲、福莫司汀塞替哌、馬利蘭、二溴衛(wèi)矛醇、二去水衛(wèi)矛醇抗代謝藥物13為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物,干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程,抑制細(xì)胞增殖。葉酸拮抗劑類(lèi):甲氨喋呤等嘧啶拮抗劑類(lèi):5-氟脲嘧啶、健擇、喃氟啶、氟鐵龍、希羅達(dá)、阿糖胞苷、卡莫氟、優(yōu)福定嘌呤拮抗劑類(lèi):巰基嘌呤、巰烏嘌呤等抗生素類(lèi)141蒽環(huán)類(lèi):阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔紅霉素、米托蒽醌2亞硝胺類(lèi):鏈脲菌素5糖甙類(lèi):光神霉素、橄欖霉素4多肽和蛋白質(zhì)類(lèi):博萊霉素、放線(xiàn)菌素D3乙撐亞胺類(lèi):絲裂霉素植物類(lèi)15可抑制RNA合成,與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合,阻止微小管的蛋白裝配,干擾增殖細(xì)胞的紗錘體的生成,從而抑制有絲分裂,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。長(zhǎng)春花生物堿類(lèi):長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、諾維本鬼臼毒:鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙喜樹(shù)堿類(lèi):羥基喜樹(shù)堿、拓樸替康、伊立替康紫杉醇類(lèi):泰素、泰索帝激素強(qiáng)的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睪丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羥孕酮、甲地孕酮、氨魯米特、蘭他隆、瑞寧得、來(lái)曲唑、抑那通12雜類(lèi)01氮烯咪胺、順鉑、卡鉑、草酸鉑、環(huán)硫鉑02細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類(lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi)1801細(xì)胞周期非特異性藥物02細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物19030201細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無(wú)關(guān),可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞,烷化劑及抗生素類(lèi)藥物大多屬于此類(lèi)。作用特點(diǎn):劑量依賴(lài)性給藥方式:大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥物2021細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān),主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相。作用特點(diǎn):給藥時(shí)機(jī)依賴(lài)性M期特異性藥物:植物類(lèi)大多屬于此類(lèi)S期特異性藥物:大多數(shù)抗代謝藥屬于此類(lèi),如MTX、5-FU等給藥方式:小劑量持續(xù)給藥435腫瘤的分子靶向治療21效的同時(shí)也往往給患者帶來(lái)較大的毒副作用。傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性,取得療01療,避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害,取得高效低毒的治療效果,是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展方向。選擇腫瘤細(xì)胞特異的靶點(diǎn),針對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行治02腫瘤的分子靶向治療22開(kāi)發(fā)針對(duì)新靶點(diǎn)和新作用機(jī)制的抗腫瘤藥物尋找高效低毒的藥物載體腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用造血干細(xì)胞移植和提高化療劑量強(qiáng)度抗腫瘤藥物的敏感試驗(yàn)和化療藥物個(gè)體化改進(jìn)給藥途徑及腫瘤時(shí)辰調(diào)節(jié)療法腫瘤的分子靶向治療23細(xì)胞受體、信號(hào)傳導(dǎo)、新生血管等腫瘤分子靶向治療常用的靶點(diǎn)有:
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