急性藥物性肝損傷應(yīng)急預(yù)案藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)消化專業(yè)應(yīng)急預(yù)案文件編號(hào)EME-XH-008-02編寫人陳韓版本號(hào)02審核人王敏版本日期20180808批準(zhǔn)人韋嘉批準(zhǔn)日期2018年8月18日頒布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日=1\*ROMANI.目的：藥物臨床試驗(yàn)中急性藥物性肝損傷的搶救流程，確保受試者得到及時(shí)救治。II.適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)中急性藥物性肝損傷的搶救。=3\*ROMANIII.規(guī)程內(nèi)容：1.診斷符合下列條件的，可疑診為藥物性肝損傷，藥物性肝病診斷的結(jié)論用非常可能、很可能、可能、不太可能、無關(guān)等表述，而沒有確診的診斷。1.1藥物暴露史與出現(xiàn)肝損傷之間有明顯的時(shí)間關(guān)系，通常藥物性肝損傷可有1-4周的潛伏期1.2排外其他原因所致的肝損傷，包括：1.2.1病毒性肝炎：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、EB病毒性肝炎、巨細(xì)胞病毒性肝炎等1.2.2酒精性肝病1.2.3膽道阻塞、肝內(nèi)膽管結(jié)石等膽系疾病1.2.4自身免疫性肝病：自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等1.2.5代謝、遺傳因素：如高血清鐵蛋白血癥等1.2.6血液動(dòng)力學(xué)因素：如高血壓、休克、心力衰竭等1.3停藥后肝功能指標(biāo)有所改善；1.4可有肝外系統(tǒng)表現(xiàn)，如嗜酸性粒細(xì)胞升高（>6%）等；1.5再次用藥可迅速激發(fā)肝病復(fù)發(fā)。2.搶救預(yù)案2.1立即停藥：一旦確診或懷疑與藥有關(guān)，應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能恢復(fù)。2.2支持治療：2.2.1注意休息，對重癥患者應(yīng)絕對臥床休息。2.2.2補(bǔ)充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、多種維生素如維生素C、E、B等以利肝細(xì)胞修復(fù)和再生。2.3解毒治療：急性中毒的患者可采取洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物，采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內(nèi)的藥物；解毒劑的應(yīng)用:包括非特異性如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸納、甾體類激素、UDCA、S-腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿等及特異性螯合劑如二巰丙醇、青霉胺、巰丁二酸、巰乙胺、依地酸鈣鈉等。2.4抗炎保肝治療：根據(jù)患者的臨床情況可適當(dāng)選擇抗炎保肝藥物治療，包括以抗炎保肝為主的甘草酸制劑類、水飛薊素類、抗自由基損傷為主的硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、保護(hù)肝細(xì)胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿、促進(jìn)肝細(xì)胞代謝：腺苷蛋氨酸、葡醛內(nèi)酯、復(fù)合輔酶、門冬氨酸鉀鎂、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生的促肝細(xì)胞生長因子、促進(jìn)膽紅素及膽汁酸代謝的腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、熊去氧膽酸等。一些中藥制劑如護(hù)肝寧、護(hù)肝片、雙環(huán)醇、、五酯膠囊等也可選擇。癥狀嚴(yán)重者、重度黃疸在沒有禁忌癥的情況下可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。原則上要盡可能的精簡用藥。2.5肝衰竭的治療：包括內(nèi)科支持治療、必要時(shí)可考慮人工肝支持療法。對病情嚴(yán)重，進(jìn)展較快者，肝移植可能是唯一有效的治療措施。3.處理及報(bào)告3.1監(jiān)測生命體征，如血壓、心率、體溫、脈率、肝功能、上腹部超聲檢查等；3.2.病情嚴(yán)重患者下達(dá)病危通知書，與家屬告