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第五節(jié)雜交F1代動物(雜交群)一、基本概念是指兩個不同近交系之間進行有計劃交配所獲得的第一代動物。雜交F1代動物不是一個品系或品種,因為它不具有育種功能,即不能通過自群繁殖出與雜交F1代相同基因型的動物。第四講-第二章第5-6節(jié)用于生產(chǎn)F1的近交系稱為親本品系(parentalstrain),提供雌性的為母系(umummlstrain),提供雄性的為父系(paternalstrain),雜交一代的遺傳組成均等地來自兩個親本品系,即每個基因座上的兩個等位基因分別來自母系和父系。第四講-第二章第5-6節(jié)如果母系與父系在某個基因座上的基因相同(如都是AA,AA),則F1在這個位點上就為純合基因(AA);如果親本品系之間某個基因座上的基因不相同(如分別為AA,aa),則F1在這個位點上就為雜合基因(Aa)。盡管F1攜帶許多雜合位點,但其個體在遺傳上是—致的(相同基因型動物)第四講-第二章第5-6節(jié)二、雜交F1代動物的命名雜交F1代命名的習慣寫法是把母系符號寫在前邊,后邊是父系符號,以“×”連接,再寫上F1,即為雜交F1代的命名。例如C57BL/6(♀)×DBA/2(♂)F1(B6D2F1)表示用
C57BL/6的雌鼠和DBA/2的雄鼠雜交后的F1代。第四講-第二章第5-6節(jié)常見的F1代小鼠:C57BL/6×DBA/2F1(B6D2F1)AKR×DBA/2F1(AKD2F1)C57BL/6×C3H/HeF1(B6C3F1)BALB/c×AF1(CAF1)C3H/He×DBA/2F1(C3D2F1)BALB/c×C3HF1(CC3F1)第四講-第二章第5-6節(jié)表2-3常見小鼠雜交F1代使用頻率雜交F1代使用頻率顏色B6D2F119.9黑BDF16.6黑NZBNZWF14.2野鼠色B6C3F14.2野鼠色C3D2F13.8野鼠色B6AF13.8黑第四講-第二章第5-6節(jié)注意:當用兩個近交系雜交來生產(chǎn)F1代時,可產(chǎn)生兩種F1代,取決于母系或父系的不同。例如用C57BL/6和DBA/2來生產(chǎn)F1就有兩種情況:
①C57BL/6(♀)×DBA/2(♂)→B6D2F1
②DBA/2(♀)×C57BL/6(♂)→D2B6Fl第四講-第二章第5-6節(jié)這兩種F1的區(qū)別在于:①Y染色體:B6D2F1的雄性攜帶來自DBA/2的Y染色體,而D2B6F1則攜帶來自C57BL/6的Y染色體;②母體因素(包括細胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳):B6D2F1所接受的母體因素是來自C57BL/6品系,而D2B6F1所接受的母體因素是來自DBA/2品系。第四講-第二章第5-6節(jié)F1本身不能進一步繁殖而同時保持其遺傳組成不變,因為它們不能真實遺傳。F1帶有許多雜合位點,進—步交配繁殖雜種二代(F2)就會出現(xiàn)基因的分離和重組,個體間的一致性也就隨之消失。第四講-第二章第5-6節(jié)如果要生產(chǎn)F1動物,只能維持兩個親本近交系的存在。如何選擇親本近交系主要取決于實驗研究對F1遺傳組成的要求。在這個前提下,可以選擇遺傳上差異較大的品系進行雜交以提高雜交優(yōu)勢的程度。第四講-第二章第5-6節(jié)三、基本特性及應(yīng)用雜交F1有許多優(yōu)點,在某些方面比近交系更適用于研究。1、遺傳和表型上的一致性就某些生物學的特征而言,雜交一代比近交系動物具有更高的一致性,不容易受環(huán)境因素變化的影響,廣泛地適用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物(學)評價。第四講-第二章第5-6節(jié)
2.雜交優(yōu)勢
雜交一代具有較強的生命力,對疾病的抵抗力強,壽命較長,容易飼養(yǎng),適用于攜帶、保存某些有害基因和進行長時間的慢性致死實驗,也可作為代乳動物以及受精卵、胚胎和卵巢移植的受體。第四講-第二章第5-6節(jié)3、具有同基因性
雜交FI代雖然具有雜合的遺傳組成,但其可接受不同個體甚至接受兩個親本品系的細胞、組織、器官和腫瘤的移植,適用于免疫學和發(fā)育生物學等研究領(lǐng)域。例如在免疫學中單克隆抗體研究中第四講-第二章第5-6節(jié)過去單克隆抗體研究一般都用BALB/c品系小鼠,由此獲得的雜交瘤細胞注入該小鼠腹腔后即可產(chǎn)生腫瘤,同時產(chǎn)生高效價抗體的腹水。現(xiàn)在大多采用BALB/c×AF1、BALB/c×C3HF1,用F1代小鼠作單克隆抗體研究,比單獨用小鼠要好,其F1代小鼠的脾臟比同日齡BALB/c小鼠的脾臟要大。第四講-第二章第5-6節(jié)4、作為某些疾病研究的模型
NZB×NZWF1是自身免疫缺陷疾病的模型;C3H×IF1是肥胖病和糖尿病的模型。此外,還常用于干細胞研究(注:胚胎干細胞=全能細胞)、移植免疫研究、細胞動力學研究。第四講-第二章第5-6節(jié)
第六節(jié)封閉群動物一、基本概念:國際實驗動物科學委員會(InternationalCouncilonLaboratoryAnimalScience,ICLAS)規(guī)定:“以非近親交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個種群,在不從外部引入新的血緣條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群”封閉群動物(closedcolony)為又可分為兩類:遠交種(outbredstock)和突變種第四講-第二章第5-6節(jié)遠交種:是一個長時期與外界隔離,雌雄個體之間能夠隨機交配的動物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)。常見的遠交種有:NIH小鼠、ICR小鼠、KM小鼠、LACAWistar大鼠、SD(Sprague-Dawley)DunkinHarley豚鼠新西蘭兔,日本大耳白兔等。第四講-第二章第5-6節(jié)突變種:是指攜帶有個別突變基因的封閉群動物。突變基因可以是純合的、也可以是雜合的形式存在與群體中。培育者除了考慮封閉群的遺傳組成之外,更加注重研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律,及其應(yīng)用價值。在封閉群內(nèi),個體間的差異程度主要取決于其祖代來源,若祖代來自一般雜種動物,則個體差異較大,若祖代來自同一個品系的近交系動物,差異則較少。第四講-第二章第5-6節(jié)二、封閉群動物的命名遠交種的命名:除了一些由于歷史原因已廣泛使用的名稱之外(如Wistar大鼠),一般用2~4個大寫英文來命名,如NIH小鼠。有時要標明培育者或保持者英文名字的縮寫,并且與品種名稱用冒號隔開,如N:NIH是指由美國國立衛(wèi)生研究院保存的NIH小鼠,Han:NMRI是指由德國實驗動物繁育中心研究所保存的NMRI小鼠。第四講-第二章第5-6節(jié)突變種的命名:是在遠交種命名的基礎(chǔ)上加上適當基因符號,并且用連字號相連。基因符號應(yīng)該用斜體印刷如:N:NIH-nu/nu表示由美國國立衛(wèi)生研究院保存的,帶有純合裸基因的NIH小鼠;Lac:LACA-Dh/+,表示英國實驗動物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。第四講-第二章第5-6節(jié)三、封閉群動物的特點保持一定的雜合性保持相對的穩(wěn)定性個體間差異的大小取決于祖代繁殖力、抗病力強群體中存在有模型價值的突變基因第四講-第二章第5-6節(jié)四、封閉群動物的應(yīng)用1.遠交種動物的遺傳組成具有很高的雜合性,因此在遺傳學中可作為選擇實驗的基礎(chǔ)群體,用于對某些性狀遺傳力的研究。遠交種可攜帶大量的隱性有害突變基因,可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負荷能力遠交種具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成,因此在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗等方面起著不可替代的作用。第四講-第二章第5-6節(jié)2.遠交種具
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