他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防調(diào)脂治療是心血管疾病一級(jí)預(yù)防的主要措施生活方式改善：包括戒煙、改變飲食、體育鍛煉、體重控制、減少酒精攝入PreventionofCardiovascularDisease.Guidelinesforassessmentandmanagementofcardiovascularrisk.WHO2007.調(diào)脂治療抗血小板藥物改善生活方式抗高血壓治療他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防既往的循證證據(jù)顯示：

他汀降低LDL-C可預(yù)防冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率

(%)

二級(jí)預(yù)防

一級(jí)預(yù)防Rx–他汀治療Pl–安慰劑Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-PlRosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的主要研究他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病研究的結(jié)果他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防WOSCOPS研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究隨訪期：平均4.9年主要終點(diǎn)：冠心病死亡或非致死性心肌梗死高膽固醇血癥男性患者(n=6595)年齡45～64歲無(wú)心肌梗死或其他嚴(yán)重疾病史無(wú)嚴(yán)重心電圖異常隨機(jī)普伐他汀組40mg/d：n=3302安慰劑組：n=3293ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;333:1301-7.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防WOSCOPS研究的主要終點(diǎn):

冠心病死亡或非致死性心肌梗死ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.隨訪時(shí)間（年）012468101223456普伐他汀(n=3302)安慰劑

(n=3293)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低31%P<0.001發(fā)生率（%）他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防AFCAPS/TexCAPS研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究隨訪期：平均5.2年主要復(fù)合終點(diǎn)：首次發(fā)生急性冠脈事件（致死/非致死性心梗、不穩(wěn)定性心絞痛、心臟猝死）受試者(n=6605)基線達(dá)到平均TC(221mg/dL)和LDL-C(150mg/dL)，男性

HDL-C(36mg/dL)，女性HDL-C(40mg/dL)年齡45～73歲無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病隨機(jī)洛伐他汀組20-40mg/d：n=3304安慰劑組：n=3301DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防AFCAPS/TexCAPS研究主要終點(diǎn)：

致死/非致死性心梗、不穩(wěn)定性心絞痛、心臟猝死DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.0.030.060.040.010.00累積發(fā)生率隨訪時(shí)間（年）>50.07543210.050.02相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低37%P<0.001洛伐他汀

(n=3304)安慰劑

(n=3301)0可定40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀目前在中國(guó)尚未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防PROSPER研究設(shè)計(jì)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化研究:5804例老年患者總膽固醇水平為4-9mmol/L心血管疾病高危人群良好的認(rèn)知功能普伐他汀40mg/d(n=2891)

安慰劑(n=2913)

平均隨訪:3.2年主要復(fù)合終點(diǎn):冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防PROSPER研究亞組分析結(jié)果：

冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一級(jí)預(yù)防普伐他汀安慰劑(n=1585)(n=1654)CHD死亡，非致死性心梗、致死性或非致死性卒中181200CHD死亡，非致死性心梗126145致死和非致死性卒中6162TIA3038風(fēng)險(xiǎn)比傾向于他汀傾向于安慰劑他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防多中心、隨機(jī)、開(kāi)放研究中度高膽固醇血癥患者

(n=10355)所有患者之前被納入ALLHAT抗高血壓試驗(yàn)?zāi)挲g：≥55歲空腹

LDL-C：120-189mg/dL且無(wú)已知的CHD或100-129mg/dL且伴有已知的CHD空腹甘油三酯：<350mg/dL主要終點(diǎn)：

全因死亡ALLHAT-LLT研究設(shè)計(jì)JAMA2002;288:2998-3007.普伐他汀40mg/d(n=5170)常規(guī)治療(n=5185)平均隨訪:4.8年他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防ALLHAT-LLT研究終點(diǎn)全因死亡RR=0.99P=0.88普伐他汀常規(guī)治療致死性冠心病或非致死性心梗RR=0.91P=0.16卒中RR=0.91P=0.31JAMA2002;288:2998-3007.普伐他汀常規(guī)治療普伐他汀常規(guī)治療他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防ASCOT-LLT研究設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究高血壓患者(n=10305)40–79歲非空腹TC≤6.5mmol/L無(wú)冠心病病史具有至少3個(gè)心血管疾病的高危因素主要終點(diǎn)：非致死性心梗和致死性冠心病阿托伐他汀10mg/d(n=5168)安慰劑(n=5137)平均隨訪:3.3.年他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防ASCOT-LLT研究主要終點(diǎn):非致死性心梗和致死性冠心病012340.00.51.01.52.02.53.03.5隨訪時(shí)間（年）累積發(fā)生率(%)阿托伐他汀10mg 安慰劑

相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低36%P=0.0005CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防CARDS研究設(shè)計(jì)2型糖尿病40–75歲無(wú)心血管疾病病史LDL-C

160mg/dL(

4.14mmol/L)TG

600mg/dL

(

6.78mmol/L)

1額外的危險(xiǎn)因素高血壓(或正降壓治療)視網(wǎng)膜病變蛋白尿吸煙ColhounHMetal.Lancet2004;364:685-696.受試者(n=2838)主要終點(diǎn):

至首次發(fā)生主要心血管事件的時(shí)間（急性冠心病事件，冠脈血運(yùn)重建，卒中）隨訪3.9年阿托伐他汀

10mg

(n=1428)安慰劑

(n=1410)2型糖尿病40–75歲無(wú)心血管疾病病史LDL-C

160mg/dL(

4.14mmol/L)TG

600mg/dL

(

6.78mmol/L)

1額外的危險(xiǎn)因素高血壓視網(wǎng)膜病變蛋白尿吸煙他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防CARDS研究的主要終點(diǎn)累積風(fēng)險(xiǎn)(%)隨訪時(shí)間（年）012344.75安慰劑

127事件阿托伐他汀83事件ColhounHMetal.Lancet2004;364:685-696.相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低37%P=0.001他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防ASPEN研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)國(guó)際間、隨機(jī)、雙盲、平行組別研究主要復(fù)合終點(diǎn)：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、心臟復(fù)蘇、病情惡化或需要住院治療非穩(wěn)定性心絞痛40-75歲確診心?；蚝Y選前3個(gè)月接受介入治療的患者：LDL-C≤140mg/dL(3.6mmol/L)，若不是，LDL-C≤160mg/dL(4.1mmol/L)TG≤600mg/dL(6.8mmol/L)2410例2型糖尿病患者隨機(jī)阿托伐他汀10mg/dn=1211(一級(jí)預(yù)防n=959)安慰劑n=1199(一級(jí)預(yù)防n=946)KnoppRH,d’EmdenM,SmildeJGetal.DiabetesCare2006;29(7):1478-1485.

平均隨訪期：4年他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防ASPEN研究:主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的結(jié)果KnoppRH,d’EmdenM,SmildeJGetal.DiabetesCare2006;29(7):1478-1485.

復(fù)合主要終點(diǎn)(一級(jí))(二級(jí))心血管死亡(一級(jí))(二級(jí))致死/非致死性心肌梗死(一級(jí))(二級(jí))致死/非致死性中風(fēng)(一級(jí))(二級(jí))非心血管疾病死亡(一級(jí))(二級(jí))介入術(shù)(一級(jí))(二級(jí))因心絞痛住院(一級(jí))(二級(jí))0.212340.5事件發(fā)生率阿托伐他汀166/1211(13.7%)100/959(10.4%)66/252(26.2%)38(3.1%)24(2.5%)14(5.6%)49(4.0%)28(2.9%)21(8.3%)34(2.8%)27(2.8%)7(2.8%)32(2.6%)20(2.1%)12(4.8%)87(7.2%)44(4.6%)43(17.1%)37(3.1%)21(2.2%)16(6.3%)安慰劑180/1199(15.0%)102/946(10.8%)78/253(30.8%)37(3.1%)19(2.0%)18(7.1%)66(5.5%)34(3.6%)32(12.6%)38(3.2%)29(3.1%)9(3.6%)31(2.6%)22(2.3%)9(3.6%)89(7.4%)47(5.0%)42(16.6%)36(3.0%)15(1.6%)21(8.3%)傾向于安慰劑傾向于阿托伐他汀風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：至首次發(fā)生主要心血管事件的時(shí)間，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)定性心絞痛住院、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)或明確的心血管原因死亡次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)的各個(gè)成分：動(dòng)脈血運(yùn)重建或因不穩(wěn)定性心絞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡CAD=冠狀動(dòng)脈疾病;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇;CRP=C反應(yīng)蛋白;HbA1c=糖基化血紅蛋白

血脂hsCRP耐受性安慰劑導(dǎo)入

1

–6

2

–43

04

13結(jié)束

6-每個(gè)月隨訪:

周數(shù):隨機(jī)化

血脂hsCRP耐受性瑞舒伐他汀20mg/d(n=8901)安慰劑(n=8901)導(dǎo)入/

符合要求既往無(wú)CAD病史

(n=17802)

男性≥50歲女性≥60歲LDL-C<130mg/dLhsCRP≥2.0mg/L中位隨訪時(shí)間1.9年RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER-治療12個(gè)月后，

對(duì)LDL-C、HDL-C、TG和hsCRP的影響*研究結(jié)束時(shí)（48個(gè)月）的P值=0.34-60-50-40-30-20-10010LDL-CHDL-CTGhsCRP自基線變化的百分比(%)50%4%17%37%p<0.001p<0.001*p<0.001p<0.001瑞舒伐他汀和安慰劑之間變化的百分比RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防瑞舒伐他汀降低心血管風(fēng)險(xiǎn)達(dá)44%*以Altman和Anderson的方法為基礎(chǔ)外推的數(shù)據(jù)0123456789012345年安慰劑n=8901瑞舒伐他汀20mg/dn=8901出現(xiàn)主要終點(diǎn)患者的百分比%風(fēng)險(xiǎn)率：0.56(95%CI:0.46-0.69)P<0.000012年的NNT=955年的NNT*=25JUPITER研究RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防主要終點(diǎn)的組分主要終點(diǎn)

251(1.36) 142(0.77) 0.56 0.46-0.69 <0.00001(首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的時(shí)間)非致死性心梗

62(0.33) 22(0.12) 0.35 0.22-0.58<0.00001致死性或非致死性心梗

68(0.37) 31(0.17) 0.46 0.30-0.70 0.0002非致死性卒中

58(0.31) 30(0.16) 0.52 0.33-0.80 0.003致死性或非致死性卒中

64(0.34) 33(0.18) 0.52 0.34-0.79 0.002動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)

131(0.71) 71(0.38) 0.54 0.41-0.72<0.0001不穩(wěn)定性心絞痛? 27(0.14) 16(0.09) 0.59 0.32-1.10 0.09心血管死亡、卒中、心梗

157(0.85) 83(0.45) 0.53 0.40-0.69<0.00001血管血運(yùn)重建術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛143(0.77) 76(0.41) 0.53 0.40-0.70<0.00001

安慰劑 瑞舒伐他汀HR95%CI P值 [n=8901] [n=8901]

n(發(fā)生率**)n(發(fā)生率**)HR–危險(xiǎn)度;CI–可信限**發(fā)生率是每100患者年；

?

由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防全因死亡存在風(fēng)險(xiǎn)的患者人數(shù)瑞舒伐他汀8901878743121602676227

安慰劑

8901 87754319161468124601234567012345年安慰劑n=8901瑞舒伐他汀20mg/dn=8901全因死亡率百分比%危險(xiǎn)度0.80(95%可信限0.67-0.97)P=0.02RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER研究的4項(xiàng)亞組分析GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.EverettBM,etal.

Circulation.2010;121(1):143-50.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.JUPITER研究女性亞組2瑞舒伐他汀組n=3426安慰劑組n=3375瑞舒伐他汀組n=8901安慰劑組n=8901卒中亞組3瑞舒伐他汀組n=1638安慰劑組n=1629伴中度CKD人群亞組4瑞舒伐他汀組n=2878安慰劑組n=2817老年亞組1他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER老年亞組分析目的：分析年齡≥70歲人群接受瑞舒伐他汀治療的療效和安全性設(shè)計(jì)：納入了JUPITER研究中5695例年齡≥70歲的受試者受試者以1：1的比例隨機(jī)接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰劑治療GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.年齡≥70歲n=26562隨機(jī)分組n=5695安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組n=2878安慰劑組n=2817年齡<70歲n=63328隨機(jī)分組n=12107安慰劑導(dǎo)入4周瑞舒伐他汀組n=6023安慰劑組n=6084他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)年齡事件安慰劑組發(fā)生率(100患者-年)HR95%CIP值≥70歲1941.990.610.46-0.82<0.001<70歲1991.060.510.38-0.69<0.001隨訪時(shí)間（年）累積發(fā)生率≥70歲+安慰劑≥70歲+瑞舒伐他汀<70歲+安慰劑<70歲+瑞舒伐他汀GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.——JUPITER老年亞組分析他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防老年人接受瑞舒伐他汀20mg不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年發(fā)病率;**非致死性心梗,非致死性卒中,血運(yùn)重建,不穩(wěn)定性心絞痛,心血管死亡HR–風(fēng)險(xiǎn)比;CI–可信區(qū)間被監(jiān)測(cè)的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無(wú)力、僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異常≥703.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57新診斷的糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER女性亞組分析目的：分析他汀預(yù)防心血管疾病的結(jié)果是否存在性別差異設(shè)計(jì)：納入了JUPITER研究中6801例年齡≥60歲的女性受試者，和11001例年齡≥50歲的男性受試者受試者LDL-C<130mg/dL，hsCRP≥2mg/L受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰劑治療MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防女性接受瑞舒伐他汀20mg治療顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.——JUPITER女性亞組分析他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防女性接受瑞舒伐他汀20mg不增加常見(jiàn)不良事件發(fā)生率MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.被監(jiān)測(cè)的不良事件女性男性瑞舒伐他汀n=3426安慰劑n=3375P值瑞舒伐他汀n=5475安慰劑n=5526P值任何不良事件503(7.7)481(7.4)0.61849(7.6)896(7.9)0.31肌無(wú)力、僵硬或疼痛552(8.9)509(8.3)0.24869(8.1)866(7.9)0.77肌病5(0.07)4(0.06)0.765(0.04)5(0.04)0.99橫紋肌溶解00…1(0.01)00.32新診斷的癌癥100(1.4)94(1.4)0.74198(1.7)220(1.8)0.32因癌癥死亡12(0.2)17(0.2)0.3323(0.2)41(0.3)0.03胃腸道功能異常724(12.0)734(12.5)0.541,029(9.8)977(9.0)0.13腎功能異常166(2.4)135(2.0)0.09369(3.2)345(2.9)0.29出血99(1.4)106(1.5)0.54159(1.3)169(1.4)0.63肝功能異常57(0.8)63(0.9)0.53159(1.3)123(1.0)0.02CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER卒中亞組分析目的：分析他汀治療是否可降低hsCRP升高但膽固醇水平較低人群的卒中發(fā)生率設(shè)計(jì)：納入了17802例受試者隨機(jī)接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰劑治療隨訪受試者的首次卒中發(fā)生平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）EverettBM,etal.

Circulation.2010;121(1):143-50.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防瑞舒伐他汀20mg顯著降低所有卒中風(fēng)險(xiǎn)EverettBM,etal.

Circulation.2010;121:143-150.累積發(fā)生率安慰劑組瑞舒伐他汀20mg/d所有卒中48%P=0.002隨訪時(shí)間(年)CV-1103-CR-0063他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)EverettBM,etal.

Circulation.2010;121(1):143-50.——JUPITER卒中亞組分析他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防JUPITER伴中度CKD亞組分析目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入JUPITER研究中3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較受試者LDL-C<130mg/dL，hsCRP≥2mg/L平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.他汀藥物與心血管疾病的一級(jí)預(yù)防伴中度CKD人群瑞舒伐他汀20mg顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)eGFR瑞舒伐他汀組*安慰劑組*HR95%CIP值<601.081.950.550.38-0.820.002≥600.691.210.570.45-0.72<0.001RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12)