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原發(fā)性高血壓診療規(guī)范(2019年版)一、適用對(duì)象第一診斷為原發(fā)性高血壓(ICD-10:I10xx11)。二、診斷依據(jù)根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》(中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì),2010)及JNC8與ESH相關(guān)指南。診斷標(biāo)準(zhǔn):在末使用降壓藥物的情況下,診室SBP≥140mmHg和(或)DBP≥90mmHg。根據(jù)血壓升高水平,將高血壓分為1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)。根據(jù)血壓水平、心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損害、臨床并發(fā)癥和糖尿病進(jìn)行心血管風(fēng)險(xiǎn)分層,分為低危、中危、高危和很高危4個(gè)層次。三、治療方案的選擇根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》(中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì),2010)及JNC8與ESH相關(guān)指南。四、計(jì)劃住院天數(shù)為10天內(nèi)五、計(jì)劃住院總費(fèi)用為6000元內(nèi)六、住院期間檢查項(xiàng)目1.必需的檢查項(xiàng)目(1)血常規(guī)尿常規(guī);(2)肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、甲狀腺功能;(3)X線胸片、心電圖、腹部超聲、心臟超聲、頸部血管彩超、動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè);(4)CT、MRI。2.根據(jù)患者病情進(jìn)行的檢查項(xiàng)目:高血壓組合、糖化血紅蛋白或口服糖耐量試驗(yàn)(當(dāng)空腹血糖>6.1mmol時(shí)測(cè)定)、尿白蛋白定量(糖尿病患者必查項(xiàng)目)、尿蛋白定量(用于尿常規(guī)檢查蛋白陽(yáng)性者);24小時(shí)心電圖、眼底、腎和腎動(dòng)脈CT或超聲。對(duì)有合并癥的高血壓患者,進(jìn)行相應(yīng)的腦功能、心功能和腎功能檢查。七、治療方案與藥物選擇1.非藥物治療(生活方式干預(yù)):減少鈉鹽攝入,增加鉀鹽攝入;控制體重;不吸煙;不過(guò)量飲酒;體育運(yùn)動(dòng);減輕精神壓力,保持心理平衡,規(guī)律及充足的睡眠。2.高血壓的藥物治療:①.降壓藥物種類目前常用降壓藥物可歸納為五大類,即利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)。②.降壓藥物作用特點(diǎn)(1)利尿劑:有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類。各種利尿劑的降壓療效相仿,噻嗪類使用最多,常用的有氫氯噻嗪和氯噻酮。降壓作用主要通過(guò)排鈉,減少細(xì)胞外容量,降低外周血管阻力。降壓起效較平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),作用持久,服藥2~3周后作用達(dá)高峰。適用于輕、中度高血壓,在鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血壓有較強(qiáng)降壓效應(yīng)。利尿劑能增強(qiáng)其他降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,往往發(fā)生在大劑量時(shí),因此現(xiàn)在推薦使用小劑量,以氫氯噻嗪為例,每天劑量不超過(guò)25mg。不良反應(yīng)主要是乏力、尿量增多。痛風(fēng)患者禁用。保鉀利尿劑可引起高血鉀,不宜與ACEI、ARB合用,腎功能不全者禁用。袢利尿劑主要用于腎功能不全時(shí)。(2)β受體阻滯劑:有選擇性(β1)、非選擇性(β1與β2)和兼有α受體阻滯三類。常用的有美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維洛爾、拉貝洛爾。降壓作用可能通過(guò)抑制中樞和周圍的RAAS,以及血流動(dòng)力學(xué)自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制。降壓起效較迅速、強(qiáng)力,持續(xù)時(shí)間各種β阻滯劑有差異。適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓,尤其是心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者,對(duì)老年人高血壓療效相對(duì)較差。各種β阻滯劑的藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)情況相差較大,臨床上治療高血壓宜使用選擇性β1阻滯劑或者兼有α受體阻滯作用的β阻滯劑,使用能有效減慢心率的相對(duì)較高劑量。β阻滯劑不僅降低靜息血壓,而且能抑制體力應(yīng)激和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下血壓急劇升高。β阻滯劑治療的主要障礙是心動(dòng)過(guò)緩和一些影響生活質(zhì)量的不良反應(yīng),較高劑量β阻滯劑治療時(shí)突然停藥可導(dǎo)致撤藥綜合征。雖然糖尿病不是使用β阻滯劑的禁忌證,但它增加胰島素抵抗,還可能掩蓋和延長(zhǎng)降糖治療過(guò)程中的低血糖癥,使用時(shí)應(yīng)加以注意,如果必須使用,應(yīng)使用高度選擇性β1受體阻滯劑。不良反應(yīng)主要有心動(dòng)過(guò)緩、乏力、四肢發(fā)冷。β受體阻滯劑對(duì)心肌收縮力、房室傳導(dǎo)及竇性心律均有抑制作用,并可增加氣道阻力。急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和外周血管病患者禁用。(3)鈣通道阻滯劑:又稱鈣拈抗劑,根據(jù)藥物核心分子結(jié)構(gòu)和作用于L型鈣通道不同的亞單位,鈣通道阻滯劑分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,前者以硝苯地平為代表,后者有維拉帕米和地爾硫卓。根據(jù)藥物作用持續(xù)時(shí)間,鈣通道阻滯劑又可分為短效和長(zhǎng)效。長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑包括長(zhǎng)半衰期藥物,例如氨氯地平;脂溶性膜控型藥物,例如拉西地平和樂(lè)卡地平;緩釋或控釋制劑,例如非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片。降壓作用主要通過(guò)阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),減弱興奮-收縮偶聯(lián),降低阻力血管的收縮反應(yīng)性。鈣通道阻滯劑還能減輕血管緊張素Ⅱ(AⅡ)和α1腎上腺素能受體的縮血管效應(yīng),減少腎小管鈉重吸收。鈣拮抗劑降壓起效迅速,降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng),短期治療一般能降低血壓10%~15%,劑量與療效呈正相關(guān)關(guān)系,療效的個(gè)體差異性較小,與其他類型降壓藥物聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用。除心力衰竭外鈣拮抗劑較少有治療禁忌證。對(duì)血脂、血糖等代謝無(wú)明顯影響,長(zhǎng)期控制血壓的能力和服藥依從性較好。相對(duì)于其他種類降壓藥物,鈣拮抗劑還具有以下優(yōu)勢(shì):在老年患者有較好的降壓療效;高鈉攝入不影響降壓療效;非甾體類抗炎癥藥物不干擾降壓作用;在嗜酒的患者也有顯著降壓作用;可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者;長(zhǎng)期治療時(shí)還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。主要缺點(diǎn)是開(kāi)始治療階段有反射性交感活性增強(qiáng),引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等,尤其使用短效制劑時(shí)。非二氫吡啶類抑制心肌收縮及自律性和傳導(dǎo)性,不宜在心力衰竭、宴房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。(4)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為巰基、羧基和磷酸基三類。常用的有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。降壓作用主要通過(guò)抑制周圍和組織的ACE,使血管緊張素Ⅱ生成減少,同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少。降壓起效緩慢,逐漸增強(qiáng),在3~4周時(shí)達(dá)最大作用,限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng)。ACE抑制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用,在肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對(duì)較好的療效,特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。不良反應(yīng)主要是刺激性干咳和血管性水腫。干咳發(fā)生率約10%~20%,可能與體內(nèi)緩激肽增多有關(guān),停用后可消失。高血鉀癥、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。血肌酐超過(guò)3mg患者使用時(shí)需謹(jǐn)慎。(5)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑:常用的有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦和奧美沙坦。降壓作用主要通過(guò)阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與重構(gòu)作用。近年來(lái),注意到阻滯AT1負(fù)反饋引起的血管緊張素Ⅱ增加,可激活另一受體亞型AT2,能進(jìn)一步拮抗AT1的生物學(xué)效應(yīng)。降壓作用起效緩慢,但持久而平穩(wěn),一般在6~8周時(shí)才達(dá)最大作用,作用持續(xù)時(shí)間能達(dá)到24小時(shí)以上。各種不同血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑之間在降壓強(qiáng)度上存在差異。低鹽飲食或與利尿劑聯(lián)合使用能明顯增強(qiáng)療效。多數(shù)ARB隨劑量增大降壓作用增強(qiáng),治療劑量窗較寬。最大的特點(diǎn)是直接與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)很少,不引起刺激性干咳,持續(xù)治療的依從性高。雖然在治療對(duì)象和禁忌證方面與ACEI相同,但ARB具有自身治療特點(diǎn),在高血壓治療領(lǐng)域內(nèi),與ACEI并列作為目前推薦的常用的五大類降壓藥中的一類。除了上述五大類主要的降壓藥物外,在降壓藥發(fā)展歷史中還有一些藥物,包括交感神經(jīng)抑制劑,例如利血平(reserpine)、可樂(lè)定(clonidine);直接血管擴(kuò)張劑,例如肼屈嗪(hydrazine);α1受體阻滯劑,例如哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin),曾多年用于臨床并有一定的降壓療效,但因副作用較多,目前不主張單獨(dú)使用,但是在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時(shí)還仍在使用。③.降壓治療方案大多數(shù)無(wú)并發(fā)癥或合并癥患者可以單獨(dú)或者聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑、β阻滯劑、CCB、ACEI和ARB,治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始,逐步遞增劑量。臨床實(shí)際使用時(shí),患者心血管危險(xiǎn)因素狀況、靶器官損害、并發(fā)癥、合并癥、降壓療效、不良反應(yīng)以及藥物費(fèi)用等,都可能影響降壓藥的具體選擇?,F(xiàn)在認(rèn)為,2級(jí)高血壓(≥160/100)患者在開(kāi)始時(shí)就可以采用兩種降壓藥物聯(lián)合治療,處方聯(lián)合或者固定劑量聯(lián)合,聯(lián)合治療有利于血壓在相對(duì)較短時(shí)期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)值,也有利于減少不良反應(yīng)。聯(lián)合治療應(yīng)采用不同降壓機(jī)理的藥物。比較合理的兩種降壓藥聯(lián)合治療方案是;利尿劑與β阻滯劑;利尿劑與ACEI或ARB;二氫吡啶類鈣拮抗劑與β阻滯劑;鈣拮抗劑與利尿劑或ACEI或ARB。三種降壓藥合理的聯(lián)合治療方案必須包含利尿劑。采用合理的治療方案和良好的治療依從,一般可使患者在治療后3~6個(gè)月內(nèi)達(dá)到血壓控制目標(biāo)值。對(duì)于有并發(fā)癥或合并癥患者,降壓藥和治療方案選擇應(yīng)該個(gè)體化。因?yàn)榻祲褐委煹囊嫣幹饕峭ㄟ^(guò)長(zhǎng)期控制血壓達(dá)到的,所以高血壓患者需要長(zhǎng)期降壓治療,尤其是高危和極高?;颊?。在每個(gè)患者確立有效治療方案并獲得血壓控制后,仍應(yīng)繼續(xù)治療,不要隨意停止治療或頻繁改變治療方案,停服降壓藥后多數(shù)患者在半年內(nèi)又回復(fù)到原來(lái)的高血壓水平,這是治療是否有成效的關(guān)鍵!在血壓平穩(wěn)控制1~2年后,可以根據(jù)需要逐漸減少降壓藥品種與劑量。由于高血壓治療的長(zhǎng)期性,患者的治療依從性十分重要。采取以下措施可以提高患者治療依從性:醫(yī)師與患者之間保持經(jīng)常性的良好溝通;讓患者和家屬參與制定治療計(jì)劃;鼓勵(lì)患者家中自測(cè)血壓。3.調(diào)脂治療:首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)治療性生活方式改變,當(dāng)嚴(yán)格實(shí)施治療性生活方式3-4
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