—————電解質(zhì)分析儀注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于采用離子選擇電極法對人體樣本進行電解質(zhì)項目檢測的電解質(zhì)分析儀。本指導(dǎo)原則不適用于其他檢測方法進行電解質(zhì)檢測的儀器，但適用處可參照執(zhí)行。電解質(zhì)分析與其它生化、血氣等檢測模塊組合存在的產(chǎn)品可參照本指導(dǎo)原則中適用部分。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中通用名稱的要求。產(chǎn)品名稱通常由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成，并以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性以及自動化程度為基本準(zhǔn)則，例如：電解質(zhì)分析儀。2.分類編碼按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品分類編碼為22-03-01。3.注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。電解質(zhì)分析儀注冊單元劃分建議重點關(guān)注以下方面。3.1技術(shù)原理間接法和直接法檢測的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元；采用離子選擇電極和壓力傳感器檢測總二氧化碳（TCO2）的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同注冊單元；采用干式電極和濕式電極的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同注冊單元。3.2自動化程度半自動、全自動產(chǎn)品結(jié)構(gòu)方面若主要是自動進樣盤的配置差異，可作為同一注冊單元。（二）綜述資料1.結(jié)構(gòu)組成申請人可根據(jù)產(chǎn)品的具體特征描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，包括軟件組件以及配合使用的附件，并采用圖片結(jié)合文字的形式給予說明。電解質(zhì)分析儀（以下簡稱分析儀）一般由進樣模塊、離子選擇電極組、總二氧化碳（TCO2）壓力傳感器、檢測模塊、軟件組件等組成。2.組成部件及功能2.1進樣模塊：通常由自動進樣盤（可選配）、吸樣針、蠕動泵、電磁閥、氣泡傳感器等組成，用于將定標(biāo)液和樣品輸送到電極管道中，氣泡傳感器用于檢測電極組進樣端管路中是否存在氣泡。2.2離子選擇電極組：包括測量電極和參比電極，用于將溶液中待測離子的濃度變化轉(zhuǎn)換為電極電位的變化。2.3總二氧化碳（TCO2）壓力傳感器：用于檢測樣品與TCO2稀釋液反應(yīng)釋放出二氧化碳后的壓力變化，來測定樣本中的TCO2濃度。2.4檢測模塊：主要包括前置放大器和數(shù)據(jù)處理模塊，用于對前置放大器采集的電極mv值進行處理和計算。2.5軟件組件：軟件一般具有控制儀器完成指定樣本測試或分析、儀器故障提示、維護和保養(yǎng)、歷史數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)存儲等功能。2.6申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細描述各組成模塊、各模塊的具體組成結(jié)構(gòu)。綜述資料中應(yīng)詳細描述擬申報產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用圖示結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。應(yīng)詳細寫明通過研究確定的關(guān)鍵組件信息，包括質(zhì)量控制參數(shù)等內(nèi)容。3.產(chǎn)品工作原理離子選擇電極是一類電化學(xué)傳感器，只對溶液中特定離子敏感，可以將溶液中待測離子濃度的變化轉(zhuǎn)換為電極電位的變化，電極電位變化在測量電極和參比電極間產(chǎn)生了電位差，電位差根據(jù)能斯特（Nernst）方程可得出待測離子的濃度值。間接法測量的產(chǎn)品是對待測樣品按照一定比例添加稀釋液進行混勻后檢測，相比直接法測量產(chǎn)品，間接法產(chǎn)品的吸樣量較少；直接法測量的產(chǎn)品是直接對樣品進行吸樣測試，未進行稀釋。4.適用范圍和禁忌證4.1產(chǎn)品適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品的產(chǎn)品功能保持一致。適用范圍一般可描述為：在臨床上用于檢測人體樣本（如全血、血清、血漿、稀釋尿液等）中K+、Na+、Cl－、Li+、iCa2+的含量。適用范圍建議明確可計算得到的項目。4.2預(yù)期使用環(huán)境4.3禁忌證目前尚無研究資料或研究結(jié)果表明此產(chǎn)品的禁忌證。5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表說明申請注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)以及預(yù)期用途等方面的異同，必要時提供圖示。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險分析產(chǎn)品主要的風(fēng)險包括能量危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、功能失效及老化有關(guān)的危害等，應(yīng)按照GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能出現(xiàn)的危險進行判定，對每一傷害的風(fēng)險進行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，分析評價剩余風(fēng)險，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。1.1產(chǎn)品的主要危險（源）熒光分析儀的主要危險（源）大致可包括五個方面，即：能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）、軟件危險（源）。1.1.1能量危險（源）電磁能：漏電流對使用者造成電擊傷，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、離心機、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危險（源）。機械能：墜落導(dǎo)致機械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。運動零件：部件運動過程中觸碰導(dǎo)致機械部件復(fù)位故障，測量位置不準(zhǔn)，結(jié)果異常。熱能危害：儀器工作過程中，會產(chǎn)生熱能，如果電路老化、使用時間過長、防護不當(dāng)，使熱能聚集，可能對操作者造成熱能傷害。1.1.2生物學(xué)和化學(xué)危險（源）生物學(xué)：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起的環(huán)境污染、交叉感染?；瘜W(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險（源）。1.1.3操作危險（源）由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用，未對使用者進行培訓(xùn)或者使用者未按說明書中的要求進行操作，造成的檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。未在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件下使用產(chǎn)品，可能造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，產(chǎn)品壽命降低。未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定及時更換元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。1.1.4信息危險（源）包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清晰可辨，不能耐受溫度、摩擦及正常使用時可能遇到的溶劑和試劑的影響。不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危險（源）進行警告，未正確標(biāo)示包裝儲運條件、消毒方法、維護信息、對所有標(biāo)識警告符號的闡述，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危險（源）進行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進行警告等引發(fā)的危險（源）。1.1.5軟件危險（源）數(shù)據(jù)交換時醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)未設(shè)計授權(quán)訪問、修改、刪除，無法保證數(shù)據(jù)的保密性、完整性和可得性。2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告2.1產(chǎn)品技術(shù)要求根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)和檢驗方法。2.1.1產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明產(chǎn)品名稱、型號/規(guī)格應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。明確軟件的名稱、型號規(guī)格（若適用）、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則，軟件模塊（含醫(yī)用中間件）若有單獨的版本、版本命名規(guī)則均需說明。2.1.2性能指標(biāo)、檢驗方法的內(nèi)容可參考YY/T0589《電解質(zhì)分析儀》設(shè)置。若申報產(chǎn)品的電解質(zhì)檢測項目超出YY/T0589《電解質(zhì)分析儀》提及的項目，還應(yīng)對每一檢測項目提出相應(yīng)的性能指標(biāo)及檢驗方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。2.1.3安全要求符合GB4793.1、GB4793.9、YY0648中適用條款的要求。2.1.4電磁兼容要求符合GB/T18268.1、GB/T18268.26中適用條款的要求。2.1.5軟件功能要求應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的相關(guān)要求；同時，應(yīng)明確所有可檢測項目及可計算得到的項目。2.1.6網(wǎng)絡(luò)安全網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的相關(guān)要求。2.22.2.1檢驗報告可以是申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。2.2.2同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品適用范圍、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：2.2.2.1覆蓋應(yīng)按照最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應(yīng)分別進行檢測。2.2.2.2若涉及關(guān)鍵元器件不一致，申請人則應(yīng)當(dāng)考慮安全關(guān)鍵元器件不一致對電氣安全性能以及電磁兼容要求的影響。2.2.2.3當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容項目檢測。對于代表產(chǎn)品的選擇，申請人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。3.研究資料3.1產(chǎn)品性能研究資料3.1.1功能性指標(biāo)研究資料：申報產(chǎn)品各組成模塊性能的研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成模塊的情況，提供詳細的研究資料，通常應(yīng)包括進樣模塊、樣本稀釋模塊（間接法測量產(chǎn)品適用）、維護保養(yǎng)模塊（包括定標(biāo)、去蛋白、質(zhì)控等）、檢測模塊、軟件組件的功能性指標(biāo)或者模塊中主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。3.1.2安全性指標(biāo)的驗證包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB4793.1《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求》、GB4793.9《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第9部分：實驗室用分析和其他目的的自動和半自動設(shè)備的特殊要求》、YY0648《測量、控制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)；電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T18268.1《測量控制和實驗室用的電設(shè)備電磁兼容性要求第一部分：通用要求》和GB/T18268.26《測量、控制和實驗室用的電設(shè)備電磁兼容性要求第26部分：特殊要求體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備》及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)。具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料；不具備能力的申請人可通過檢驗報告對上述項目進行驗證，以檢驗報告作為該部分的驗證資料。3.1.3申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料建議申請人綜合考慮申報產(chǎn)品的適用范圍、樣本類型（如全血、血清、血漿、尿液、腦脊液等）和可檢測的電解質(zhì)項目，選擇檢測項目最全的型號，對產(chǎn)品可檢測的所有臨床樣本類型進行研究。研究資料應(yīng)結(jié)合配套試劑，對主要性能進行系統(tǒng)性評估。3.1.4環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響的研究資料主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)。申請人應(yīng)對上述項目進行研究，按照法規(guī)要求提交相應(yīng)的檢測報告。正常工作環(huán)境以產(chǎn)品標(biāo)稱為準(zhǔn)，但需經(jīng)相應(yīng)環(huán)境試驗驗證。明確標(biāo)識供電類型、電壓。3.2產(chǎn)品有效期和包裝研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告，報告中應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。具體參見《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。3.3軟件研究3.3.1應(yīng)結(jié)合醫(yī)療器械軟件研究資料框架提交相應(yīng)的研究資料，軟件的安全性級別需結(jié)合軟件的預(yù)期用途、使用場景、核心功能綜合判定。3.3.2軟件版本命名規(guī)則：明確軟件完整版本全部字段的位數(shù)、范圍、含義，若軟件模塊（含醫(yī)用中間件）單獨進行版本控制亦需提供其版本命名規(guī)則，并明確與軟件版本命名規(guī)則的關(guān)系。軟件和軟件模塊的版本命名規(guī)則均需與質(zhì)量管理體系保持一致。3.3.3有關(guān)軟件研究資料的詳細內(nèi)容，應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》要求進行編寫。3.4網(wǎng)絡(luò)安全要求產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是指具備電子數(shù)據(jù)交換、遠程訪問與控制、用戶訪問三種功能當(dāng)中一種及以上功能；適用于自研軟件、現(xiàn)成軟件。其中，網(wǎng)絡(luò)包括無線、有線網(wǎng)絡(luò)，電子數(shù)據(jù)交換包括基于網(wǎng)絡(luò)、存儲媒介的單向、雙向數(shù)據(jù)傳輸，遠程訪問與控制包括基于網(wǎng)絡(luò)的實時、非實時的訪問與控制，用戶（如醫(yī)務(wù)人員、患者、維護人員等）訪問包括基于軟件用戶界面、電子接口的人機交互方式。應(yīng)結(jié)合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全研究資料框架提供相應(yīng)的研究資料。有關(guān)網(wǎng)絡(luò)安全研究資料的詳細內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的要求進行編寫。3.5其他安全有效性的研究資料3.5.1申請注冊產(chǎn)品的電解質(zhì)檢測項目，如果除了YY/T0589列出的項目外，還可檢測其他項目，申請人應(yīng)當(dāng)參考YY/T0589要求提交準(zhǔn)確度、精密度、線性、穩(wěn)定性、攜帶污染率各項指標(biāo)確定依據(jù)的研究資料。3.5.2對于可檢測pH的產(chǎn)品，申請人需結(jié)合pH值檢測用途，制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并提交相關(guān)研究資料。3.5.3對于計算得到的項目，申請人需說明計算依據(jù)，并提交分析性能驗證資料。其中標(biāo)準(zhǔn)化離子鈣、總鈣項目，需說明可接受的pH范圍，并在說明書中予以說明。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)求第1部分：通用要求》、GB4793.9測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第9部分：實驗室用分析和其他》、YY0648《測量、控制和試驗室用電氣設(shè)備的安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》、GB/T29791.3《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中對說明書的相關(guān)要求。1.說明書說明書內(nèi)容至少包含《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中第十條中有關(guān)規(guī)定要求。同時，分析儀說明書還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：1.1主要結(jié)構(gòu)組成1.2工作原理建議對申報產(chǎn)品采用的工作原理進行詳細描述。1.3安裝和使用說明或者圖示建議包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、線路圖；產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等。建議以圖示加文字的形式詳細描述具體操作方法，包括電極安裝、定標(biāo)、質(zhì)控、維護、樣本前處理和儲存要求（包括抗凝劑的選擇）、檢測程序、結(jié)果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶界面如何操作應(yīng)有詳細的圖示和文字描述。1.4維護和保養(yǎng)1.4.1新電極更換后的活化要求；說明1點定標(biāo)和2點定標(biāo)適用的情形，說明定標(biāo)時單電極mv值允許范圍、2點定標(biāo)mv值允許范