淀粉樣變性心肌病仁濟醫(yī)院心內(nèi)科幺天保淀粉樣變性淀粉樣變性以細胞外可溶性纖維蛋白沉積為特征，同時伴正常組織結構和功能的破壞。所有的淀粉樣纖維在剛果紅染色偏振光下呈現(xiàn)蘋果綠色的雙折射，在電子顯微鏡下以β-皺褶結構排列。己知至少有18種以上的蛋白可以導致淀粉樣變，包括輕鏈免疫球蛋白，甲狀腺素運轉蛋白(tranthyretin,TTR)，急性期反應蛋白A，纖維蛋白原Aa，及載脂蛋白A等。確定淀粉樣變的診斷分型，對于及時治療各種不同類型淀粉樣變疾病和改善其預后是很重要的MerliniG,BellottiV.NEnglJMed2003;349:583-96WestermarkP,ArakiS,BensonMD,etal.Amyloid1999;6:63-6MerliniG,WestermarkP.JInternMed2004;255:159-178病理生理

淀粉樣物質(zhì)的聚集及沉積使組織結構紊亂而導致器官功能障礙局部細胞毒素以及與局部受體的相互作用也損傷臟器的功能近來對某些類型的淀粉樣變性的研究發(fā)現(xiàn)與自由基損傷機制有關，來自淀粉樣變性患者的輕鏈蛋白能夠改變心肌細胞培養(yǎng)基中的細胞氧化還原狀態(tài)體內(nèi)外研究還發(fā)現(xiàn)淀粉樣變性可以引起細胞凋亡BrennerDA,JainM,PimentelDR,etal.CircRes2004;94:1008-10AnderssonK,OlofssonA,NielsenEH,etal.BiochemBiophysResCommun2002;294:309-14臨床分類

原發(fā)性淀粉樣變性家族性(遺傳性)淀粉樣變性老年性淀粉樣變性繼發(fā)性(反應性)淀粉樣變性原發(fā)性淀粉樣變性免疫球蛋白型淀粉樣變特征性的臨床表現(xiàn)有:舌肥大及眶周淤癱(輕微外傷引起的烷熊眼)，可見于10-15%的原發(fā)性淀粉樣變患者。肝臟明顯腫大或體重減輕是胃腸道受累的表現(xiàn)，為預后不佳的征象。系統(tǒng)性淀粉樣變雖可累及腎臟卻無高血壓表現(xiàn);累及并損傷自主神經(jīng)系統(tǒng)，可出現(xiàn)體位性低血壓，約見于40%的患者，其中的15%可發(fā)生休息時低血壓(收縮壓<100mmHg);淀粉樣變誘發(fā)的腎上腺功能減低或甲狀腺功能低下是否也為導致低血壓的原因尚不清楚。反復出現(xiàn)胸腔積液可能是由于胸膜淀粉樣變所致，常伴隨心臟淀粉樣變出現(xiàn)。指甲營養(yǎng)不良，皋丸腫大或聲音嘶啞見于5-10%的患者原發(fā)性淀粉樣變性原發(fā)性淀粉樣變性患者的早期約30%有心臟受累，而晚期則可出現(xiàn)于大多數(shù)患者典型心臟淀粉樣變多見于四十歲以上的男性，以右心衰竭為主，并可累及多個系統(tǒng)，例如腎臟，神經(jīng)等。淀粉樣物質(zhì)沉積于心肌和/或心外膜導致的損傷可表現(xiàn)為限制性心肌病，以舒張期功能受損為主，收縮功能障礙出現(xiàn)稍晚。約5%的患者可有擴張性心肌病的表現(xiàn)。偶有因淀粉樣物質(zhì)沉積于冠狀動脈內(nèi)膜而出現(xiàn)典型心絞痛，或因假性心肌梗死的心電圖改變，而被誤診為動脈粥樣硬化性心臟病。當然它也可能與動脈粥樣硬化性心臟病并存。淀粉樣變沉積導致的心肌肥厚需與肥厚性心肌病鑒別原發(fā)性淀粉樣變性心肌病最常見的臨床表現(xiàn)

充血性心衰(約40%的患者)傳導阻滯房顫其它表現(xiàn)：如體位性低血壓，猝死原發(fā)性淀粉樣變性可與多發(fā)性骨髓瘤并存，因而可伴發(fā)貧血。血小板減少或低球蛋白血癥可能是少部分淀粉樣變者的特征。家族性(遺傳性)淀粉樣變性

家族性淀粉樣變性常常由甲狀腺運轉蛋白(TTR)衍生的淀粉樣物質(zhì)沉積所致臨床表現(xiàn)因淀粉樣變累及不同組織和器官而異，外周神經(jīng)、腎臟、腦組織、血管以及眼組織為受累的常見部位。心臟及其瓣膜也可受累，但較少見，通常發(fā)生于疾病的晚期移植正常的肝臟可治愈因TTR突變所致的家族性心臟淀粉樣變HerleniusG,WilczekHE,LarssonM,EriczonBG.Transplantation2004;77:64-71老年性淀粉樣變性

單純心房性淀粉樣變性(isolatedamyloisosis,IAA)系統(tǒng)性老年性淀粉樣變性單純心房性淀粉樣變性(isolatedamyloisosis,IAA)有報道90歲以上的老人中40%的人有心房淀粉樣變性心房尿鈉肽(ANP)是IAA淀粉樣纖維主要蛋白的亞單位理論上，IAA可見于任何有ANP表達的地方，然而，只有心房是IAA的靶器官。IAA很容易發(fā)展為心房纖顫ANP在所有單純心房性淀粉樣變性患者中均呈陽性反應系統(tǒng)性老年性淀粉樣變性

系統(tǒng)性老年性淀粉樣變性的淀粉樣纖維主要來自于TTR心臟受累在系統(tǒng)性老年性淀粉樣變性患者中罕見約10-20%老年淀粉樣變患者發(fā)生充血性心衰，和/或心律失常。心臟以外器官的受累限于主動脈，肺血管和肺泡間隔繼發(fā)性(反應性)淀粉樣變性

引起繼發(fā)性淀粉樣變性的基礎疾病包括：結核骨髓炎風濕性關節(jié)炎炎癥性腸病腫瘤血液透析相關的淀粉樣變性繼發(fā)性(反應性)淀粉樣變性淀粉樣蛋白由血清淀粉樣蛋白A形成，它是一種對炎癥反應而產(chǎn)生的急性期蛋白與血液透析相關的淀粉樣變性的主要組成蛋白是β2微球蛋白沉積物傾向于沉積在實質(zhì)性臟器如肝、脾、腎臟等器官，心臟受累少見心臟淀粉樣變性的診斷方法

心電圖、超聲心動圖、胸片、核磁共振、放射性核素標記的類淀粉樣P蛋白的核素顯像、蛋白電泳尋找血和尿中的免疫球蛋白，血清中的異常TTR或類淀粉樣蛋白A，懷疑遺傳性淀粉樣變可進行基因?qū)W檢測組織活檢

骨髓、腹部脂肪、小腿神經(jīng)、骨骼肌、胃腸道及心內(nèi)膜為可用的活檢部位，應根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)選擇。確診心臟淀粉樣變性，心內(nèi)膜活檢是安全有效的方法己經(jīng)明確淀粉樣變性的病例，心外組織活檢陽性，超聲心動圖和其他征象提示心肌受累者，可免行心內(nèi)膜活檢但在心外組織活檢陰性，疑有心臟淀粉樣變性的患者，仍需做心內(nèi)膜活檢剛果紅染色偏振光下呈現(xiàn)蘋果綠色的雙折射心電圖

低電壓假性心肌梗塞改變心律失常：心房顫動較為常見，也可出現(xiàn)束支傳導阻滯及房室傳導阻滯，可出現(xiàn)復雜的室性心律失常超聲心動圖

TDI早期IVR-MMV(≤-

2.5cm/s)早期IVR-MVG(≤-0.7/s)晚期IVR-MVG(≥0.5/s)血清或尿免疫固定法檢測lambda或kappa輕鏈（Thenormalserumrangeofkappafreelightchainsis3.3to19.4mg/dL;forlambda,5.7to26.3mg/dLwithakappa-to-lambdaratioof0.26to1.65）MRI預后

心臟性預后因素主要包括充血性心衰，左室射血分數(shù)<50%及室間隔厚度>15mm.暈厥、運動耐力下降、V02max及右心室擴張等也是影響預后的因素BNP肌鈣蛋白預后原發(fā)性淀粉樣變性預后最差，診斷后的中位生存年限為1-2年。家族性淀粉樣變性診斷后的生存年限因突變類型和診斷時的年齡而異，最高達15年治療

淀粉樣變性的治療應針對其淀粉樣變的過程而定，支持療法隨其受累器官功能障礙而異與常規(guī)的心衰治療相比，僅利尿劑適用。鈣通道阻滯劑(CCB)，β阻滯劑和地高辛均不適用于心臟淀粉樣變性心力衰竭。ACE-I、ARB、硝酸酯或其他血管擴張劑可以謹慎應用（注意從小劑量開始，宜選用短效制劑，以防發(fā)生嚴重的低血壓）心臟起搏器可能對緩慢心律失常患者有益治療治療

原發(fā)性淀粉樣變性用馬法蘭和強的松的化療方案最為成功，已經(jīng)應用了幾十年。目前進行試驗的替代藥物包括4’-碘-4’-脫氧阿霉素，長春新堿，地塞米松和α-干擾素等。心臟移植聯(lián)合化療也在考慮中，另一項治療方法為干細胞移植DispenzieriA,GertzMA,KyleRA,LacyMQ,BurrittMF,TherneauTM,etal.Blood2004;104:1881-1887SezerO,NiemollerK,JakobC,etal.ExpOpinInvestDrugs2000;9:2343-50.在BostonUniversity進行的一項研究對免疫球蛋白型淀粉樣變性的312名患者應用高劑量馬法蘭聯(lián)合自體外周血干細胞移植，與未經(jīng)治療組相比中位生存期從1年提高到4.6年。有心臟受累的患者中位生存期從5月提高到1.6年。SkinnerM,SanchorawalaV,SeldinDC,DemberLM,FalkRH,BerkJL,etal.AnnInternMed2004;140:85-93.心臟移植治療對于非遺傳性和老年性淀粉樣變性還缺乏明確的治療方法，可考慮用起搏器等支持療法大多數(shù)遺傳性即TTR型淀粉樣變性，除肝移植外還沒有有效的治療穩(wěn)定甲狀腺素運轉蛋白的藥物有望阻止淀粉樣物質(zhì)的形成。體外試驗非類固醇類藥物（NSAIDs）如氟苯水楊酸能穩(wěn)定甲狀腺素運轉蛋白。目前還缺乏臨床試驗證據(jù)?？赡苁钩溲孕乃夯拗屏薔SAIDs的臨床應用。MillerSR,SekijimaY,KellyJW.LabInvest.2