7第十一章腎上腺素受體阻斷藥第十一章腎上腺素受體阻斷藥

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥

概念：又稱腎上腺素受體拮抗劑，能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用分類：α受體阻斷藥

β受體阻斷藥

α、β受體阻斷藥三大類7第十一章腎上腺素受體阻斷藥一、α腎上腺素受體阻斷藥

1、非選擇性α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明2、選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪3、選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓

二、β腎上腺素受體阻斷藥1、非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾

2、選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾和美托洛爾三、α、β腎上腺素受體阻斷藥：拉貝洛爾7第十一章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

概念：

能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”能將腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓作用原因：阻斷α受體的縮血管效應(yīng)，使β受體的舒張血管的效應(yīng)充分體現(xiàn)。注意：臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時(shí)可用α受體激動(dòng)藥。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

分類：

1.非選擇性α受體阻斷藥

短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長(zhǎng)效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓7第十一章腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明和妥拉唑啉

結(jié)合疏松，α受體競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥一、藥理作用1.血管和血壓：血管擴(kuò)張，血壓下降。原理：（1）阻斷α受體（2）直接擴(kuò)張血管

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

2.心臟：興奮作用

原理：（1）血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。

（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放增加，激動(dòng)心臟β1受體。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥1.外周血管痙攣性疾?。海?）肢端動(dòng)脈痙攣性疾病（雷諾氏?。?。

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥（2）血栓閉塞性脈管炎慢性周?chē)塥M窄或閉塞的疾病。又稱伯格氏病。該病主要侵犯肢體，尤其是下肢的中、小動(dòng)脈及其伴行的靜脈和淺靜脈，血管炎癥，管腔內(nèi)有血栓形成，管腔進(jìn)行性狹窄以至閉塞，引起疼痛，嚴(yán)重者可發(fā)生不易愈合的潰瘍及其壞疽。治療可對(duì)癥，采用血管擴(kuò)張藥、止痛劑，必要時(shí)可進(jìn)行各種手術(shù)治療。

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

2.去甲腎上腺素滴注外漏

長(zhǎng)期過(guò)量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí)，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時(shí)可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤(rùn)注射。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷

腎上腺素、去甲腎上腺素

酚妥拉明阻滯試驗(yàn)：陽(yáng)性反應(yīng)：注射酚妥拉明2～3分鐘內(nèi)血壓迅速下降，較注射前下降35/25mmHg以上，且持續(xù)3～5分鐘。假陽(yáng)性：試驗(yàn)前服過(guò)鎮(zhèn)靜劑及降血壓藥注意：血壓下降明顯，可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心肌梗塞、腦血管意外等，應(yīng)予以注意。

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥4.抗休克

適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。擴(kuò)張血管：降低外周阻力，心排血量增加，改善內(nèi)臟灌注、降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭原理：心力衰竭心排出量不足靜脈淤血藥物擴(kuò)血管心臟后負(fù)荷減輕，泵血增加全身動(dòng)脈供血改善肺水腫減輕

6.藥物引起的高血壓

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥三、不良反應(yīng)

1、低血壓2、惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉、誘發(fā)潰瘍病等（擬膽堿作用）3、冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）7第十一章腎上腺素受體阻斷藥酚芐明1.一般采用靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強(qiáng)。2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。3.結(jié)合牢固，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷，阻斷α受體作用強(qiáng)7第十一章腎上腺素受體阻斷藥選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪特點(diǎn)：在拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用同時(shí)，無(wú)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素及明顯加快心率的作用。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

分類：1、根據(jù)受體選擇性：選擇性非選擇性2、根據(jù)有無(wú)內(nèi)在擬交感活性：有無(wú)7第十一章腎上腺素受體阻斷藥一、藥理作用

1.β受體阻斷作用

（1）心臟：興奮（三個(gè)正性）（2）血管：血管收縮、血流減少（較弱）（3）支氣管：增加呼吸道阻力。（病人明顯）（4）代謝：脂肪代謝（高血脂）;糖代謝（延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)）；抑制外周T4

T3。

（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

2.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用：具有降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時(shí)才有作用，與治療關(guān)系不大。

4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用7第十一章腎上腺素受體阻斷藥二、臨床應(yīng)用

1.心律失常

2.心絞痛，心肌梗死

3.高血壓

4.充血性心力衰竭

5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等7第十一章腎上腺素受體阻斷藥三、不良反應(yīng)及禁忌證

1.心血管反應(yīng)：過(guò)量可致心力衰竭，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。

2.誘發(fā)支氣管哮喘。

3.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。

4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用，掩蓋低血糖癥狀而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

禁忌證禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）是β受體阻斷藥的代表藥屬非選擇性，無(wú)內(nèi)在擬交感活性不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥

納多洛爾：在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。

噻嗎洛爾：是目前已知的β受體阻斷劑作用最強(qiáng)者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。阿替洛爾和美托洛爾：對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，主要用于高血壓。7第十一章腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強(qiáng)。（1）阻斷心β1受體，使心排血量減少。（2）阻斷血管α1受體，引起血管擴(kuò)張。

2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象。3.哮喘病人不用。

7第十一章腎上腺素受體阻斷藥病