模塊三氯化鈉注射液的生產(chǎn)——項目9

質(zhì)量檢查任務(wù)9.2質(zhì)量檢查操作主要內(nèi)容1.裝量檢查2.可見異物檢查（人工燈檢）3.pH檢查4.無菌檢查5.細菌內(nèi)毒素檢查1.裝量檢查序號步驟

操作要點1著裝穿工作服，戴丁腈手套，不著手飾。2清洗洗凈、干燥量入式量筒。3測量取供試品3支(瓶)。將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后緩慢連續(xù)地注入經(jīng)標化的量入式量簡內(nèi)。在室溫下檢視讀數(shù)。（供試品標示裝量不大于2ml者，取供試品5支（瓶）；2ml以上至50ml者，取供試品3支（瓶）；）4記錄判斷及時在“原始記錄”上記下數(shù)據(jù)。平行測量3次。每支（瓶）的裝量均不得少于其標示裝量。氯化鈉注射液裝量檢查過程量入式量筒注射器2.可見異物檢查（人工燈檢）序號步驟

操作要點1著裝穿工作服，戴丁腈手套，不著手飾。2清洗檢查設(shè)備標識牌是否正常，開機預(yù)熱，確認坐姿和視線高度，將視線高度處照度調(diào)節(jié)至1000~1500lx。3測量取供試品20支(瓶)，除去容器標簽，擦凈容器外壁，必要時將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的適宜容器內(nèi)。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）。50ml或50ml以上大容量注射液按直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。供試品溶液中有大量氣泡產(chǎn)生影響觀察時，需靜置足夠時間至氣泡消失后檢查。4記錄與判斷將供試品置遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測距離，通常為25cm），手持容器頸部，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器（但應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡），使藥液中可能存在的可見異物懸浮，分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)觀察，總檢查時限為20秒。合格品放入藍盤，若檢出不合格品放入紅盤。檢測完畢，及時在“原始記錄”上記下數(shù)據(jù)。氯化鈉注射液可見異物檢查（人工燈檢）過程人工燈檢3.pH檢查序號步驟

操作要點1著裝穿工作服，戴丁腈手套，不著手飾。2檢查設(shè)備狀態(tài)牌檢查儀器狀態(tài)牌，若為正常，則可使用，并調(diào)節(jié)狀態(tài)牌至“正在運行”。3開機打開電源，開機預(yù)熱20-30min。4校正選擇兩種pH值約相差3個pH單位的標準緩沖溶液,先取與供試品溶液pH值較接近的第一種標準緩沖液對儀器進行校正（定位），使儀器示值與表列數(shù)值一致。再用第二種標準緩沖液核對儀器示值,與表列數(shù)值相差應(yīng)不大于±0.02pH單位。若大于此差值,則應(yīng)小心調(diào)節(jié)斜率,使示值與第二種標準緩沖液的表列數(shù)值相符。重復(fù)上述定位與斜率調(diào)節(jié)操作，至儀器示值與標準緩沖液的規(guī)定數(shù)值相差不大于±0.02pH單位。否則,需檢查儀器或更換電極后，再行校正至符合要求。5測量與記錄取供試品溶液適量裝入小燒杯中，以能浸沒電極球膜為宜。插入電極，待數(shù)值穩(wěn)定后，及時在“原始記錄”上記下讀數(shù)。平行測定2次。氯化鈉注射液pH檢查過程PH測定儀4.無菌檢查序號步驟

操作要點1著裝按潔凈級別規(guī)范穿著工作服。2儀器無菌操作臺（在B級背景下的A級單向流潔凈區(qū)域）、三聯(lián)集菌儀、玻璃器皿、高壓蒸汽滅菌器、恒溫培養(yǎng)箱及生化培養(yǎng)箱、無菌室內(nèi)其他常備器具。3試劑菌種：金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26003]等，為國家藥品檢定機構(gòu)分發(fā)的標準菌種；培養(yǎng)基：硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基；供試品：氯化鈉注射液；純化水及其他試劑4培養(yǎng)基的制備與檢查（1）配制與保存；（2）適用性檢查；（3）無菌性檢查；（4）靈敏度檢查；5稀釋液、沖洗液的制備稀釋液、沖洗液配制后應(yīng)采用驗證合格的滅菌程序滅菌。一般采用0.1%無菌蛋白胨水溶液或pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液。也可選用0.9%無菌氯化鈉溶液作為稀釋液或沖洗液。6方法適用性試驗（1）菌種及菌液制備；（2）薄膜過濾法適用性驗證；（3）結(jié)果判定；7供試品無菌檢查（4）確定檢驗數(shù)量與檢驗量；（5）制備陽性對照；（6）制備陰性對照；（7）供試品處理及接種；（8）培養(yǎng)和觀察8結(jié)果判定和記錄陽性對照管應(yīng)生長良好，陰性對照管不得有菌生長。否則，試驗無效。若供試品管均澄清，或雖渾濁但經(jīng)確證無細菌生長，判供試品符合規(guī)定；若供試品管中任何一管顯渾濁并確證有菌生長，判供試品不符合規(guī)定，除非能充分證明試驗結(jié)果無效，即生長的微生物非供試品所含。氯化鈉注射液無菌檢查過程5.細菌內(nèi)毒素檢查序號步驟

操作要點1著裝按潔凈級別規(guī)范穿著工作服。2儀器（1）旋渦混合器、移液槍或相應(yīng)量程的移液管、無熱原槍頭、封口膜、試管或其他適宜容器。（2）用具除去外源性內(nèi)毒素：將用具放入金屬盒，在250℃干烤30分鐘或180℃干烤120分鐘，除去外源性內(nèi)毒素。3試劑（1）細菌內(nèi)毒素工作標準品；（2）細菌內(nèi)毒素檢查用水；（3）鱟試劑：0.1ml/支（λ=0.25EU/ml）；（4）供試品。4鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗

鱟試劑靈敏度的標示值（λ=0.25EU/ml），將細菌內(nèi)毒素工作標準品用細菌內(nèi)毒素檢查用水溶解，在旋渦混合器上混合15分鐘，然后制備成合適的稀釋濃度，1EU/ml、0.5EU/ml（2λ）、0.25EU/ml（λ）、0.125EU/ml（0.5λ）、0.0625EU/ml（0.25λ），每稀釋一步均應(yīng)在旋渦混合器上混合30秒。按檢查法項下試驗，每一濃度平行做4支，同時用細菌內(nèi)毒素檢查用水做2支陰性對照管，如最大濃度2λ管均為陽性，最低濃度0.25λ管均為陰性，陰性對照管均為陰性，按下式計算鱟試劑靈敏度的測定值λc。當λc在0.5λ～2λ（包括0.5λ和2λ）時，方可用于細菌內(nèi)毒素檢查，并以λ為該批鱟試劑的靈敏度。每批新的鱟試劑在用于試驗前都要進行靈敏度的復(fù)核。

5供試品干擾試驗按鱟試劑靈敏度復(fù)核試驗項下，用細菌內(nèi)毒素檢查用水和供試品的最大有效稀釋倍數(shù)（MVD）稀釋液分別將同一支細菌內(nèi)毒素工作標準品制成含細菌內(nèi)毒素工作標準品2λ、λ、0.5λ和0.25λ四種濃度的內(nèi)毒素溶液。用細菌內(nèi)毒素檢查用水制成的每一濃度平行做2支，用供試品稀釋液制成的每一濃度平行做4支，另取細菌內(nèi)毒素檢查用水和供試品稀釋液各做2支陰性對照管。如最大濃度2λ管均為陽性，最低濃度0.25λ管均為陰性，陰性對照管均為陰性時，試驗有效。氯化鈉注射液細菌內(nèi)毒素檢查過程5.細菌內(nèi)毒素檢查序號步驟

操作要點6檢查取裝有8支鱟試劑原安瓿，分別加0.1ml細菌內(nèi)毒素檢查用水復(fù)溶，其中2支加入0.1ml按MVD稀釋的供試品溶液作為供試品管，2支加入0.1ml用細菌內(nèi)毒素檢查用水制成的2λ濃度的內(nèi)毒素溶液作為陽性對照管，2支加入0.1ml細菌內(nèi)毒素檢查用水作為陰性對照管，2支加入0.1ml供試品陽性對照溶液[用被測供試品溶液將同一支（瓶）細菌內(nèi)毒素工作標準品制成2λ濃度的內(nèi)毒素溶液]作為供試品陽性對照管。將試管中溶液輕輕混勻后，用保鮮紙封閉管口，垂直放入37℃±1℃恒溫水浴中，保溫60±2分鐘。保溫和拿取過程中應(yīng)避免受到振動造成假陰性結(jié)果。7結(jié)果判定和記錄將試管從恒溫水浴中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180。時，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為（+）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為（-）。供試品管2