中國1型糖尿病高危人群篩查、監(jiān)測與管理專家共識(shí)

（2024版）演講人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)概述01一、T1DM疾病概述定義與病因：因自身免疫破壞胰島β細(xì)胞，致胰島素缺乏，引發(fā)以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾病。臨床分期：亞臨床期：《中國1型糖尿病診治指南（2021版）》提出“亞臨床T1DM”概念。T1DM1期、2期屬此階段，有2個(gè)或以上胰島自身抗體但無臨床癥狀，1期血糖正常，2期呈糖尿病前期狀態(tài)。臨床期：進(jìn)展至3期時(shí)，血糖達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，多伴有臨床癥狀，患者才就醫(yī)。癥狀發(fā)展時(shí)間：與T2DM比，T1DM癥狀發(fā)展時(shí)間短，成人平均7-8周，兒童約為成人一半。二、T1DM疾病現(xiàn)狀流行趨勢：全球發(fā)病率、患病率持續(xù)上升。疾病負(fù)擔(dān)：發(fā)病早，代謝控制率低，并發(fā)癥率高，患者需終身依賴胰島素治療，生活質(zhì)量差，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。三、T1DM防控策略防治理念：倡導(dǎo)防治關(guān)口前移，采用早篩、早診、早干預(yù)的疾病管理模式改善患者預(yù)后。具體措施：基于臨床分期對(duì)高危人群篩查和監(jiān)測，構(gòu)建自然隊(duì)列，早期干預(yù)管理，可預(yù)測疾病、延遲癥狀、降低酮癥酸中毒發(fā)生率、延緩慢性并發(fā)癥。多項(xiàng)指南強(qiáng)調(diào)早期篩查對(duì)高危人群的重要性，國際組織也制定專家共識(shí)推薦對(duì)胰島抗體陽性的亞臨床期人群監(jiān)測。四、我國T1DM防控進(jìn)展與不足進(jìn)展：近年來研究取得成果。不足：對(duì)高危人群篩查及其方法、策略、標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)注不足，認(rèn)識(shí)有待提高。五、《中國1型糖尿病高危人群篩查、監(jiān)測與管理專家共識(shí)（2024版）》發(fā)起與制定：由國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（長沙）發(fā)起，多學(xué)會(huì)及醫(yī)師分會(huì)聯(lián)合，成立相關(guān)委員會(huì)，參考國內(nèi)外指南和進(jìn)展，結(jié)合國情多次討論形成。目的：推動(dòng)我國T1DM高危人群篩查、監(jiān)測和管理實(shí)踐，提升早期防治科研與臨床應(yīng)用水平，為糖尿病防治行動(dòng)提供技術(shù)支撐。T1DM高危人群的篩查02識(shí)別高?；騺喤R床期T1DM個(gè)體，為其提供合適的干預(yù)措施，以延緩疾病進(jìn)展。降低T1DM患者急性和慢性并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。構(gòu)建中國T1DM人群的自然疾病隊(duì)列，開展相關(guān)研究。一、篩查目標(biāo)

T1DM患者的一級(jí)親屬、少數(shù)自身免疫?。ㄈ缱陨砻庖呒谞钕偌膊?、乳糜瀉）患者、攜帶T1DM易感基因型或T1DM遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（geneticriskscore，GRS）高風(fēng)險(xiǎn)的普通人群是T1DM的高危人群（表1）。二、T1DM高危人群的定義

經(jīng)典T1DM患者的一級(jí)親屬遺傳傾向：T1DM是多基因復(fù)雜疾病，遺傳傾向高?；疾「怕剩阂患?jí)親屬平均患病率6%，遠(yuǎn)超普通人群的0.4%，同卵雙生子一致率最高達(dá)70%，屬T1DM高危人群。成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）患者的一級(jí)親屬患病現(xiàn)狀：我國LADA患者超1000萬，居全球首位，患病率占總體T1DM的2/3。遺傳特征：全基因組關(guān)聯(lián)研究表明其遺傳特征大部分與經(jīng)典T1DM類似?？贵w檢測：國內(nèi)研究聯(lián)合檢測LADA患者一級(jí)親屬3種抗體，檢出率與歐美白種人及中國T1DM患者一級(jí)親屬相近，提示其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)視為高危人群。二、T1DM高危人群的定義

---T1DM患者的一級(jí)親屬

注意事項(xiàng)1歲以內(nèi)嬰兒：胰島抗體可能經(jīng)胎盤從抗體陽性母親處獲得，抗體滴度隨時(shí)間下降，至少6-9個(gè)月才消除，檢測出抗體陽性需評(píng)估來源，陽性結(jié)果不一定準(zhǔn)確提示T1DM風(fēng)險(xiǎn)。年齡限制：T1DM親屬篩查研究多來自1-45歲人群，45歲以上人群相關(guān)證據(jù)有限。二、T1DM高危人群的定義

---T1DM患者的一級(jí)親屬

T1DM家族史情況：絕大部分（約85%）T1DM患者無家族史，使得對(duì)普通人群進(jìn)行T1DM篩查具有重要意義。HLA易感基因基因主導(dǎo)性：國際上已鑒定出100余個(gè)T1DM易感基因位點(diǎn)，其中HLA-Ⅱ

類基因（主要為HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1位點(diǎn)）占主導(dǎo)，可解釋40%-50%T1DM的遺傳易感性。基因多態(tài)性與特異性：HLA基因具有高度多態(tài)性和種族特異性，中國T1DM患者有常見的HLA-Ⅱ

類易感等位基因。同時(shí)，HLA也存在保護(hù)性等位基因，與易感基因共存時(shí)，保護(hù)基因作用常占優(yōu)勢抵消易感基因作用。多個(gè)HLA-Ⅱ

類等位基因組合成的單體型與T1DM關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。不同種族的易感單倍型：高加索人重要的T1DM易感單倍型為HLADR3（DRB10301-DQA105-DQB10201）和DR4（DRB10401-DQA10301-DQB10302）；在中國T1DM患者中，DR9（DRB10901-DQA103-DQB1*0303）是重要的易感單倍型，占比超1/4。二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風(fēng)險(xiǎn)的普通人群

二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風(fēng)險(xiǎn)的普通人群

非HLA基因：包括胰島素、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白和白細(xì)胞介素2受體A等基因。聯(lián)合檢測HLA和非HLA位點(diǎn)的GRS（遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分），可用于T1DM的診斷和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。GRS的作用驗(yàn)證：TEDDY隊(duì)列研究和TrialNet預(yù)防研究證實(shí)了GRS在T1DM預(yù)測發(fā)病中的作用。在中國人群中，T1DM的GRS包含5個(gè)獨(dú)立HLA基因型和3個(gè)非HLA易感位點(diǎn)，受試者工作特征曲線下面積達(dá)0.86，且較高的GRS與較早的T1DM發(fā)病年齡和較低的空腹C肽水平相關(guān)。結(jié)論：攜帶高危HLA易感基因或GRS高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的普通人群是T1DM高危人群。二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風(fēng)險(xiǎn)的普通人群

自身免疫過程的影響：誘導(dǎo)T1DM的自身免疫過程可能影響其他器官，引發(fā)器官特異性或非器官特異性自身免疫性疾?。ˋID）。T1DM合并其他AID的發(fā)病率隨年齡增長而增加。常見相關(guān)AID：常見的AID有自身免疫性甲狀腺疾病、乳糜瀉等。同時(shí)，患乳糜瀉、炎癥性腸病、原發(fā)性硬化性膽管炎等AID也會(huì)增加T1DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。例如，國外橫斷面研究表明，553例兒童橋本甲狀腺炎患者中6.9%合并T1DM；乳糜瀉患兒在20歲前發(fā)生T1DM的風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍。發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián)：大多數(shù)AID由遺傳和環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致，T1DM與其他AID共病可能因共享部分遺傳易感基因。在112個(gè)已確定的T1DM易感基因位點(diǎn)中，約65%與其他AID重疊，主要共享易感基因位于6號(hào)染色體的HLA區(qū)域，與特定等位基因密切相關(guān)，約40%-50%T1DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)歸因于HLA復(fù)合物。二、T1DM高危人群的定義

---少數(shù)自身免疫病患者

推薦意見1

建議對(duì)T1DM一級(jí)親屬（1~45歲）進(jìn)行篩查，包括經(jīng)典T1DM和LADA先證者的一級(jí)親屬；有條件者可以對(duì)其他高危人群進(jìn)行篩查

二、T1DM高危人群的定義

---推薦意見常見IAb種類及臨床特征常用預(yù)測指標(biāo)：IAb是T1DM廣泛且有效的預(yù)測指標(biāo)。常見的IAb包括GADA、IA-2A、ZnT8A和IAA等，美國糖尿病協(xié)會(huì)指南和青少年糖尿病研究基金會(huì)共識(shí)推薦用這4種IAb篩查T1DM高危人群。需注意，極少數(shù)甲巰咪唑治療的甲亢患者可能致IAA陽性，篩查時(shí)要鑒別。其他抗體：胰島細(xì)胞抗體（ICA）因靶抗原未完全闡明且檢測方法難標(biāo)準(zhǔn)化，不用于常規(guī)篩查。IAb出現(xiàn)時(shí)間和順序的異質(zhì)性免疫內(nèi)在型分類：學(xué)者將T1DM分為不同免疫內(nèi)在型，如T1DE1和T1DE2。不同類型特征：T1DE1患者多幼年（<2歲）發(fā)病，主要遺傳關(guān)聯(lián)HLADR4-DQ8，最先出現(xiàn)IAA，隨后出現(xiàn)IA-2A（伴或不伴GADA）；T1DE2常見于青少年和成人，β細(xì)胞破壞慢，主要遺傳關(guān)聯(lián)HLADR3-DQ2，通常先出現(xiàn)GADA，后出現(xiàn)其他IAb。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）IAb陽性抗體個(gè)數(shù)和種類的預(yù)測價(jià)值數(shù)量與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系：早期IAb陽性抗體數(shù)目越多，個(gè)體快速進(jìn)展為臨床T1DM風(fēng)險(xiǎn)越高。單一抗體陽性者10年內(nèi)發(fā)展為癥狀性T1DM風(fēng)險(xiǎn)為14.5%；2個(gè)以上抗體陽性者10年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)約70%，終身風(fēng)險(xiǎn)近100%。TEDDY研究：與保持單一抗體陽性兒童相比，出現(xiàn)第二個(gè)抗體陽性，T1DM進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加至少5倍。聯(lián)合IAb檢測的優(yōu)勢：聯(lián)合檢測IAb可提高T1DM發(fā)病預(yù)測價(jià)值。如GADA、IA-2A與IAA聯(lián)合檢測在T1DM一級(jí)親屬中陽性檢出率為10.1%，顯著高于IA-2A或IAA單一抗體檢測（陽性檢出率均為2.5%）。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）IAb檢測方法要點(diǎn)金標(biāo)準(zhǔn)：IAb檢測“金標(biāo)準(zhǔn)”是放射配體法（RLA），適合各級(jí)醫(yī)院且操作簡便、易于自動(dòng)化的是化學(xué)發(fā)光法。生物素-鏈酶親和素橋聯(lián)酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測GADA和IA-2A靈敏度與RLA法相當(dāng)。其他方法：電化學(xué)發(fā)光法、真核表達(dá)體系的熒光素酶免疫沉淀法以及凝集聚合酶鏈反應(yīng)檢測抗體等方法需進(jìn)一步完善。檢測要求：為提高檢測靈敏度、特異度及結(jié)果可比性，IAb篩查方法應(yīng)通過胰島自身抗體檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃評(píng)估，或采用與“金標(biāo)準(zhǔn)”RLA法嚴(yán)謹(jǐn)比對(duì)確認(rèn)的方法。首次抗體篩查陽性，3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行第二次檢測復(fù)核。確?？煽啃孕?次或以上連續(xù)檢測陽性。首選靜脈血樣檢測抗體，若初篩用毛細(xì)血管血樣，復(fù)核應(yīng)采用靜脈血樣。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）作用：對(duì)伴多個(gè)抗體陽性個(gè)體，OGTT結(jié)果可判斷T1DM分期，幫助預(yù)測T1DM進(jìn)展。研究表明，自身抗體陽性個(gè)體OGTT檢查中，30分鐘后血糖達(dá)峰及60分鐘后C肽達(dá)峰與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。不足與改進(jìn)：標(biāo)準(zhǔn)OGTT方法繁瑣，可行性和依從性差，可考慮僅檢查空腹及2小時(shí)葡萄糖的簡化OGTT。糖化血紅蛋白（HbA1c）預(yù)測作用：可作為T1DM進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測指標(biāo)，其升高可在癥狀性T1DM發(fā)生前數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)。TrialNet研究顯示，HbA1c基線水平增加10%，多種IAb陽性的高危個(gè)體3年內(nèi)達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)或發(fā)展為癥狀性T1DM的風(fēng)險(xiǎn)為84%；增加20%，3-5年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)接近100%。優(yōu)勢：縱向HbA1c變化預(yù)測疾病進(jìn)展效能與OGTT相似，且更易獲取、成本適中，患者和醫(yī)師對(duì)其熟悉度更高。三、篩查方法

---糖代謝指標(biāo)隨機(jī)血糖（RBS）特點(diǎn)：是簡單、低成本的測量方法。芬蘭DIPP研究表明，1期T1DM兒童在RBS≥7.8mmol/L后達(dá)到糖尿病診斷的中位時(shí)間為1.0年。效能：預(yù)測效能與OGTT2小時(shí)血糖值相似，特異度較高（94%），但敏感度較低（21%）。自我血糖監(jiān)測（SMBG）特點(diǎn)與應(yīng)用：同樣簡單、低成本，能反映即刻血糖，可單獨(dú)或與其他方法一起使用，患者可在家中使用便攜式血糖儀自行監(jiān)測血糖變化。三、篩查方法

---糖代謝指標(biāo)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）優(yōu)勢：能提供連續(xù)、全面、可靠的全天血糖信息，可發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)監(jiān)測方法不易檢測到的高血糖和低血糖，是傳統(tǒng)血糖監(jiān)測方法的有效補(bǔ)充。局限：敏感度未達(dá)到OGTT水平，僅可協(xié)助預(yù)測或評(píng)估T1DM風(fēng)險(xiǎn)，不能用于T1DM的診斷及分期。三、篩查方法

---糖代謝指標(biāo)三、篩查方法

---糖代謝指標(biāo)推薦意見2

推薦對(duì)IAA、GADA、IA?2A、ZnT8A等4種抗體進(jìn)行篩查，篩查方法的“金標(biāo)準(zhǔn)”是RLA法，或采用通過胰島自身抗體檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃評(píng)估或與放射配體法比對(duì)后所確認(rèn)的化學(xué)發(fā)光法、橋聯(lián)酶聯(lián)免疫吸附法。對(duì)于首次抗體篩查呈陽性者，建議在3個(gè)月內(nèi)復(fù)核，若2次及以上結(jié)果陽性則可以確定推薦意見3

對(duì)于IAb篩查陽性者，推薦進(jìn)行血糖指標(biāo)檢測，以判定T1DM分期并更好地預(yù)測患病風(fēng)險(xiǎn)三、篩查方法

---推薦意見

四、T1DM高危人群的篩查流程T1DM高危人群的監(jiān)測03一、監(jiān)測目的及個(gè)體化監(jiān)測方案監(jiān)測目的預(yù)防急性并發(fā)癥：預(yù)防如糖尿病酮癥酸中毒（DKA）等急性并發(fā)癥，降低急救需求與住院風(fēng)險(xiǎn)。識(shí)別與干預(yù)：識(shí)別T1DM高危人群或亞臨床期患者，監(jiān)測疾病進(jìn)展，及時(shí)采取干預(yù)措施，延緩進(jìn)入3期T1DM。及時(shí)治療：對(duì)于3期T1DM患者，在血糖顯著升高但癥狀未出現(xiàn)前，及時(shí)啟動(dòng)胰島素治療，優(yōu)化糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，減輕高血糖長期影響。避免誤診：防止誤診為2型糖尿?。═2DM）。推薦研究：推薦患者參加相關(guān)研究，助力T1DM防治研究進(jìn)展。個(gè)體化監(jiān)測方案由于不同年齡段及不同疾病階段的患者，其臨床特征和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)存在差異，需依據(jù)疾病階段、年齡等因素調(diào)整監(jiān)測策略。這種個(gè)體化方式能確保監(jiān)測計(jì)劃契合患者實(shí)際需求，同時(shí)避免不必要的醫(yī)療干預(yù)。不同T1DM人群的監(jiān)測頻率及檢測內(nèi)容建議見表5。一、監(jiān)測目的及個(gè)體化監(jiān)測方案---推薦意見推薦意見4建議依據(jù)不同人群的疾病階段和臨床特征，制定個(gè)體化的監(jiān)測策略。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的兒童和青少年疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)：長期維持單一IAb陽性兒童進(jìn)展為T1DM的10年風(fēng)險(xiǎn)僅14.5%，低于多個(gè)IAb陽性兒童。首次出現(xiàn)抗體陽性2年后的狀態(tài)可預(yù)測糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，恢復(fù)IAb陰性，風(fēng)險(xiǎn)為12%；保持單一IAb陽性，風(fēng)險(xiǎn)為30%；進(jìn)展為多個(gè)IAb陽性，風(fēng)險(xiǎn)為82%。約一半單一IAb陽性兒童最終可恢復(fù)IAb陰性。不同類型抗體陽性與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，單一IA-2A陽性的年幼兒童風(fēng)險(xiǎn)高于單一GADA或IAA陽性，且隨著年齡增長，GADA對(duì)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測影響增加，IAA影響減少。年齡?。?lt;5歲）出現(xiàn)單一IAb陽性是進(jìn)展為多個(gè)IAb陽性的風(fēng)險(xiǎn)因素，學(xué)齡前兒童2年內(nèi)進(jìn)展為多個(gè)IAb陽性風(fēng)險(xiǎn)率為0.30，持續(xù)單一IAb陽性超2年兒童風(fēng)險(xiǎn)率僅0.05，且進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長下降。年幼兒童進(jìn)展為亞臨床期T1DM速度更快、病情更重。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的兒童和青少年監(jiān)測建議：首次發(fā)現(xiàn)IAb陽性后2年內(nèi)是關(guān)鍵監(jiān)測期。血糖正常人群：監(jiān)測IAb、RBS或空腹血糖、HbA1c。<3歲兒童每半年檢測1次，持續(xù)3年，之后每年1次；≥3歲兒童每年檢測1次。血糖異常人群：每3個(gè)月檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖；<3歲兒童每半年檢測1次IAb，持續(xù)3年，之后每年1次；≥3歲兒童每年檢測1次IAb。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---多個(gè)IAb陽性的兒童和青少年（亞臨床期T1DM）疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)：多個(gè)IAb陽性兒童進(jìn)展為3期T1DM風(fēng)險(xiǎn)極高，第5、10、15年3期T1DM發(fā)生率分別為43.5%、69.7%和84.2%；2期T1DM兒童發(fā)展為3期T1DM的5年風(fēng)險(xiǎn)約75%，終身風(fēng)險(xiǎn)接近100%。首次檢測到IAb陽性時(shí)年齡越小，進(jìn)展為3期T1DM速度越快。TEDDY研究中，多數(shù)進(jìn)展為T1DM的兒童伴≥2個(gè)IAb陽性，首次出現(xiàn)抗體陽性中位年齡僅1.3歲。監(jiān)測建議：代謝評(píng)估內(nèi)容：居家SMBG、定期CGM評(píng)估、HbA1c檢測、RBS或空腹的靜脈或毛細(xì)血管血糖監(jiān)測、OGTT等。OGTT是分期診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，若無法進(jìn)行，可通過餐后2h毛細(xì)血管血糖協(xié)助評(píng)估。癥狀性T1DM（3期）患者前12-18個(gè)月可出現(xiàn)HbA1c升高，多個(gè)IAb陽性高危個(gè)體HbA1c基線增加10%，3年內(nèi)進(jìn)展到3期T1DM風(fēng)險(xiǎn)為84%。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的成人疾病特點(diǎn)：成年人在T1DM患者中占比較大，年齡≥20歲的患者占新發(fā)T1DM人群的65.3%，且誤診率高，30歲以上T1DM患者誤診比例高達(dá)46%-55%。雖然IAb陽性成年人進(jìn)展為T1DM的風(fēng)險(xiǎn)較兒童低，且風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長持續(xù)下降，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與年齡呈負(fù)相關(guān)，但疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)仍不容忽視。監(jiān)測建議：監(jiān)測頻率基于血糖是否異?？紤]，還可依據(jù)年齡或肥胖等可改變危險(xiǎn)因素進(jìn)行額外風(fēng)險(xiǎn)分層。血糖正常：建議定期檢測HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb。<35歲者每年1次，若不伴有T1DM一級(jí)親屬、遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高或應(yīng)激性高血糖病史等危險(xiǎn)因素，≥35歲時(shí)可調(diào)整為每3年1次。血糖異常：建議每半年檢測1次HbA1c和OGTT，每年檢測1次IAb。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---多個(gè)胰島抗體陽性的成人（亞臨床期

T1DM）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：多個(gè)IAb陽性的成人相較于單一IAb陽性者，T1DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高。在18-35歲人群中，單一IAb陽性人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為0.01事件/人年，多個(gè)IAb陽性人群則為0.07事件/人年。TrialNet研究表明，成人T1DM5年累積發(fā)病率較低，為15%。若血糖正常持續(xù)超5年，可調(diào)整監(jiān)測頻率。監(jiān)測建議：分期檢查：建議進(jìn)行OGTT檢查以明確分期。T1DM1期：建議每年檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb，同時(shí)可依據(jù)個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（涵蓋年齡、IAb的數(shù)量和類型、血糖水平）調(diào)整監(jiān)測頻率。若血糖正常持續(xù)時(shí)間超5年，可改為每2年檢測1次。T1DM2期：建議每6個(gè)月監(jiān)測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、OGTT，還可考慮結(jié)合盲法CGM或較頻繁的SMBG進(jìn)行監(jiān)測。同時(shí)，基于年齡或腹型肥胖等可變危險(xiǎn)因素進(jìn)行額外風(fēng)險(xiǎn)分層同樣適用。對(duì)于極少數(shù)先前確診多個(gè)IAb陽性后恢復(fù)為單一IAb陽性或IAb陰性狀態(tài)的成人，也需遵循相應(yīng)監(jiān)測建議。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---胰島抗體陽性女性妊娠期間的監(jiān)測：現(xiàn)狀與風(fēng)險(xiǎn)：目前針對(duì)IAb陽性妊娠女性T1DM進(jìn)展及亞臨床期T1DM風(fēng)險(xiǎn)的管理經(jīng)驗(yàn)有限。研究表明，確診T1DM女性的胎兒中有60%胎齡偏大，這可能會(huì)增加新生兒并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。所以，早期診斷對(duì)于促進(jìn)胎兒正常發(fā)育極為關(guān)鍵。監(jiān)測建議：IAb陽性女性確認(rèn)妊娠后，應(yīng)盡快（若有可能，盡量在孕8周前）進(jìn)行OGTT、HbA1c檢測或使用CGM。尚未確診T1DM的IAb陽性女性，在妊娠24-28周也應(yīng)接受常規(guī)OGTT檢查。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---推薦意見推薦意見

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建議對(duì)多個(gè)IAb陽性的亞臨床期T1DM兒童做OGTT以明確分期，若無法進(jìn)行，可通過餐后2h血糖協(xié)助評(píng)估；建議對(duì)其每年復(fù)查1次IAb，并根據(jù)分期、年齡進(jìn)行糖代謝指標(biāo)的監(jiān)測。對(duì)于T1DM1期患者，監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖，<3歲者每3個(gè)月1次，3~8歲者每6個(gè)月1次，≥9歲者每年1次；對(duì)于T1DM2期患者，監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖，每3個(gè)月1次，可進(jìn)行OGTT檢查者則每半年1次；對(duì)于亞臨床期T1DM兒童，確診后首月每2周選擇任意2天進(jìn)行SMBG檢測（當(dāng)天空腹或餐后血糖），之后頻率改為每1~3個(gè)月檢測1次推薦意見6

在條件允許的情況下，可考慮使用CGM連續(xù)監(jiān)測10~14d，作為HbA1c替代監(jiān)測方式二、IAb陽性人群的監(jiān)測---推薦意見推薦意見7

建議對(duì)于多個(gè)IAb陽性的亞臨床期T1DM成人進(jìn)行OGTT檢查以明確分期。對(duì)于

T1DM1期成人，建議每年檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb，可根據(jù)個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（包括年齡、IAb

的數(shù)量和類型、血糖水平）調(diào)整監(jiān)測頻率。如果血糖正常持續(xù)時(shí)間超過5年，可調(diào)整為每2年檢測1次。對(duì)于T1DM2期成人，建議每6個(gè)月監(jiān)測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、OGTT，可考慮結(jié)合盲法CGM或較頻繁的SMBG三、胰島抗體陰性人群的監(jiān)測IAb陰性T1DM患者情況約15%-20%的T1DM患者體內(nèi)始終檢測不到IAb。多項(xiàng)研究表明，IAb陰性人群也存在T1DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如在一項(xiàng)納入20303名T1DM高危兒童的前瞻性隊(duì)列研究中，隨訪至18歲或10-18歲確診T1DM的1890名兒童里，有1.9%（35例）IAb檢測陰性但仍確診為T1DM；TEDDY研究顯示IAb陰性的T1DM高危兒童從出生到10歲的T1DM發(fā)病率為0.06/100患者年；另一項(xiàng)研究表明IAb陰性兒童進(jìn)展為T1DM的15年風(fēng)險(xiǎn)為0.4%。確診時(shí)IAb陰性與陽性兒童無表型差異。在成年人群中，IAb陰性可能與年齡增加和體重指數(shù)升高相關(guān)。即便聯(lián)合所有IAb篩查，仍存在部分IAb陰性者漏診情況。三、胰島抗體陰性人群的監(jiān)測監(jiān)測建議初篩抗體陰性且血糖正常人群：建議監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb。<3歲兒童每年檢測1次；3-17歲兒童和少年每2年檢測1次；≥18歲成年人每3年檢測1次。IAb陰性但血糖異常人群：建議每半年監(jiān)測HbA1c和OGTT，并每年復(fù)查IAb。同時(shí)，此類人群需考慮罹患青少年起病的成人型糖尿?。∕ODY）或T2DM等疾病的可能性，臨床要注意鑒別。例如，在49例確診為IAb陰性的T1DM患兒中，鑒定出24種不同的MODY相關(guān)基因變異，其中12個(gè)變異被歸類為致病性或可能致病性。T1DM高危人群的管理04一、T1DM高危人群管理概述管理目標(biāo)：通過早篩、監(jiān)測與干預(yù)，預(yù)防或延緩T1DM發(fā)生，降低疾病嚴(yán)重程度。不同抗體狀態(tài)管理要點(diǎn)：抗體陰性高危人群：鼓勵(lì)用GRS識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)，定期檢測IAb和血糖監(jiān)測狀態(tài)變化?？贵w陽性高危人群：監(jiān)測：定期檢測IAb和血糖水平。教育：加強(qiáng)相關(guān)教育。生活方式：倡導(dǎo)健康生活方式。心理支持：提供社會(huì)心理支持。藥物干預(yù)：對(duì)合適患者必要時(shí)用Teplizumab等藥物，延緩T1DM進(jìn)展。核心管理措施：具體內(nèi)容見“表6”。二、轉(zhuǎn)診依據(jù)：T1DM作為一種與環(huán)境因素相關(guān)的多基因遺傳疾病，20%患者存在家族史，其一級(jí)親屬屬于T1DM高危人群，發(fā)病率明顯高于普通人群。措施：基層醫(yī)師在診療中，一旦遇到T1DM患者，有責(zé)任提醒并建議其一級(jí)親屬盡快前往具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，開展T1DM篩查工作。此舉旨在讓這些高危人群能夠評(píng)估自身患T1DM的風(fēng)險(xiǎn)，以便盡早進(jìn)行干預(yù)，從而改善疾病最終的發(fā)展預(yù)后。三、教育干預(yù)

對(duì)象與目的對(duì)象：經(jīng)T1DM高危人群篩查出的IAb陽性個(gè)體。目的：強(qiáng)化規(guī)律監(jiān)測，預(yù)防糖尿病酮癥酸中毒（DKA），推遲糖尿病癥狀出現(xiàn)。減少確診T1DM時(shí)對(duì)急診、住院及重癥監(jiān)護(hù)的需求。增強(qiáng)各監(jiān)測階段的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防意識(shí)。讓個(gè)體了解亞臨床期T1DM的對(duì)應(yīng)干預(yù)措施。三、教育干預(yù)

原因DKA發(fā)病情況：T1DM患者發(fā)生DKA比例較高，美國成年糖尿病DKA急診或住院患者中，T1DM患者占70.6%；20歲以下新診斷T1DM同時(shí)診斷DKA的比例為28%。在我國，2012-2015年25個(gè)城市33家兒童糖尿病中心數(shù)據(jù)表明，52.0%的T1DM患兒以DKA首診，3歲以下患兒占比達(dá)77.2%。教育的必要性：鑒于T1DM患者多為兒童或青少年且DKA風(fēng)險(xiǎn)高，加強(qiáng)對(duì)患者及家屬教育，使其熟悉DKA誘因、風(fēng)險(xiǎn)、后果，能及時(shí)識(shí)別癥狀體征，了解DKA可在任何血糖水平發(fā)生，是預(yù)防DKA的有效手段。同時(shí)，教育干預(yù)還有助于患者及家屬認(rèn)識(shí)自身免疫狀況，確認(rèn)IAb陽性狀態(tài)，提升T1DM相關(guān)知識(shí)、信念、技能，增強(qiáng)對(duì)疾病不同階段風(fēng)險(xiǎn)的感知及自我管理能力。三、教育干預(yù)

方法個(gè)體化定制：依據(jù)T1DM分期、進(jìn)展速度、患者年齡、自我管理能力及文化程度等因素，為IAb陽性個(gè)體及其家屬提供個(gè)體化教育。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)：組建多學(xué)科教育團(tuán)隊(duì)，成員涵蓋內(nèi)分泌或糖尿病專業(yè)醫(yī)師、教育師、心理咨詢師及營養(yǎng)師等。實(shí)施教育者需接受專業(yè)培訓(xùn)并獲得資格認(rèn)證，且具備亞臨床期T1DM教育管理經(jīng)驗(yàn)。多樣化教育：借助多種方式、多媒體平臺(tái)及環(huán)境開展教育，充分考慮特定受眾需求。始終以患者為中心，教育內(nèi)容可根據(jù)不同狀態(tài)的高危人群或亞臨床期T1DM進(jìn)行調(diào)整。亞臨床期T1DM經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師應(yīng)參與后續(xù)教育干預(yù)。四、社會(huì)心理支持

常見心理問題IAb陽性患者及其家屬得知IAb陽性后，普遍承受巨大壓力，出現(xiàn)一系列情緒和行為反應(yīng)，如震驚、悲傷、內(nèi)疚、憤怒、抑郁和焦慮。相關(guān)研究數(shù)據(jù)焦慮評(píng)分對(duì)比：獲知ICA篩查結(jié)果呈陽性時(shí)，與正常人群相比，ICA陽性兒童和成人的焦慮評(píng)分均顯著升高。TEDDY研究：研究開始時(shí)，近半數(shù)（47%）母親存在高焦慮評(píng)分（狀態(tài)焦慮量表）。父母獲知子女IAb陽性時(shí)，焦慮評(píng)分進(jìn)一步升高，且母親高于父親。這些心理問題與患者病情控制不佳存在一定相關(guān)性。總體而言，焦慮和擔(dān)憂情緒隨時(shí)間推移逐漸減少，但部分個(gè)體可能長期焦慮或抑郁。四、社會(huì)心理支持

心理評(píng)估與支持措施定期心理評(píng)估：需定期對(duì)T1DM相關(guān)IAb陽性者及其家屬進(jìn)行心理評(píng)估，充分了解其心理狀態(tài)。評(píng)估步驟：初步評(píng)估：詢問患者和（或）家屬得知IAb陽性時(shí)的反應(yīng)，初步判斷情緒狀態(tài)。專業(yè)評(píng)估：醫(yī)務(wù)人員使用適合不同年齡的標(biāo)準(zhǔn)化、經(jīng)驗(yàn)證的問卷進(jìn)行評(píng)估，如用貝克抑郁問卷等評(píng)估抑郁情況，用STAI等進(jìn)行焦慮篩查，并使用糖尿病患者生存質(zhì)量量表評(píng)估生活質(zhì)量。心理支持：發(fā)現(xiàn)患者及家屬存在心理問題，及時(shí)提供專業(yè)心理咨詢和疏導(dǎo)。若條件允許，轉(zhuǎn)診至具備T1DM專業(yè)知識(shí)的心理和行為健康專業(yè)人員處，進(jìn)一步評(píng)估和治療。五、飲食干預(yù)及營養(yǎng)管理飲食干預(yù)的重要性有飲食失調(diào)病史的T1DM青少年和年輕成人患者，相比無此病史的同齡人，DKA風(fēng)險(xiǎn)增加超3倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加近6倍。因此，對(duì)于尚未進(jìn)展為T1DM的IAb陽性者，飲食干預(yù)至關(guān)重要。干預(yù)前評(píng)估應(yīng)由專業(yè)營養(yǎng)（醫(yī)）師為每位患者提供個(gè)體化膳食干預(yù)及營養(yǎng)管理。干預(yù)前需全面評(píng)估患者情況：一般評(píng)估：對(duì)患者既往膳食習(xí)慣、營養(yǎng)狀態(tài)、代謝水平進(jìn)行評(píng)估。特殊評(píng)估：針對(duì)兒童青少年，還需額外評(píng)估其生長發(fā)育情況。五、飲食干預(yù)及營養(yǎng)管理飲食方案制定依據(jù)評(píng)估結(jié)果，制定滿足以下要求的飲食方案：個(gè)體化：根據(jù)患者具體情況量身定制。營養(yǎng)均衡：保證各類營養(yǎng)物質(zhì)合理搭配。滿足需求：確保能滿足患者正常生活和（或）兒童青少年生長發(fā)育的需要。健康飲食關(guān)鍵因素不同飲食模式下，總體應(yīng)遵循：蔬菜攝入：保證足夠的非淀粉類蔬菜攝入。糖類與糧食：減少添加糖類及精細(xì)糧食的攝入。食品選擇：條件允許時(shí)，優(yōu)先選擇未加工食品，因其優(yōu)于高度加工食品。五、飲食干預(yù)及營養(yǎng)管理患者教育除制定飲食方案，還需幫助患者了解不同食物對(duì)血糖及疾病進(jìn)展的影響，以及規(guī)律膳食的重要性，從而提高患者及家屬對(duì)飲食干預(yù)的重視程度。五、飲食干預(yù)及營養(yǎng)管理藥物干預(yù)現(xiàn)狀目前，用于延遲T1DM高風(fēng)險(xiǎn)人群發(fā)病的藥物有限。在亞臨床期T1DM患者干預(yù)研究中，早期嘗試的膳食補(bǔ)充劑、非特異性免疫抑制劑（如環(huán)孢素、硫唑嘌呤等）、特異性抗原免疫療法（如口服、皮下或經(jīng)鼻吸入式胰島素、谷氨酸脫羧酶等）等多種干預(yù)措施，大多未取得明確療效。五、飲食干預(yù)及營養(yǎng)管理Teplizumab藥物詳情獲批情況：Teplizumab是首個(gè)且唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于延緩T1DM發(fā)病的疾病修飾療法，適用于成年人和8歲及以上兒童的2期T1DM患者，目的是延緩3期T1DM發(fā)病。作用機(jī)制：它是一種抗CD3單克隆抗體，主要通過與T細(xì)胞表面的CD3結(jié)合，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制免疫系統(tǒng)對(duì)胰島β細(xì)胞的攻擊和破壞。研究成果：TN-10研究：顯示Teplizumab可延緩3期T1DM發(fā)病2年，延長隨訪期，延緩發(fā)病可達(dá)32.5個(gè)月。PROTECT研究：表明