臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的記錄分析2025/1/261例：服用某降壓藥治療高血壓病人病人服用給定降壓藥，同步服用其他藥物，鍛煉，低鹽食物，。。。病人年齡，病程，病情，依從性不一樣，。。。假如治療成果有效，與否就是該藥物有效？2025/1/262設(shè)計(jì)總結(jié)三要素：受試對(duì)象，處理原因，效應(yīng)四原則：對(duì)照，隨機(jī)，反復(fù)，均衡偏倚控制：選擇，主觀，脫失，校正。。。2025/1/263目錄

一、概述二、數(shù)據(jù)核查三、記錄分析集四、病例入組與試驗(yàn)完畢狀況五、基線特性描述六、有效性評(píng)價(jià)七、安全性評(píng)價(jià)八、結(jié)論2025/1/264數(shù)據(jù)分析基于臨床試驗(yàn)方案（注冊(cè)）要點(diǎn)：試驗(yàn)完畢狀況總結(jié)藥物/器械試驗(yàn)成果的有效性、安全性評(píng)價(jià)一、概述2025/1/265記錄分析匯報(bào)的重要內(nèi)容試驗(yàn)?zāi)康目傮w設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)措施記錄分析措施記錄分析集有效性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)結(jié)論2025/1/266匯報(bào)撰寫流程2025/1/2671.核查內(nèi)容：數(shù)據(jù)缺失、誤填、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等2.SAS程序核查后，人工校對(duì)（重要指標(biāo)）3.盲態(tài)審核后，鎖定數(shù)據(jù)、揭盲數(shù)據(jù)鎖定期組別（A/B組）

分析結(jié)束時(shí)組別（試驗(yàn)/對(duì)照）二、數(shù)據(jù)核查二次揭盲2025/1/268記錄分析集確定原則:ITT(IntenttoTreatment):意向性治療原則PP(Per-Protocol):符合方案原則*數(shù)據(jù)集定義在揭盲前三、統(tǒng)計(jì)分析集2025/1/269

FAS/PPS/SS全分析集（FullAnalysisSet，F(xiàn)AS）：指盡量靠近符合意向性治療原則的受試者集符合方案集（PerProtocolSet，PPS）：充足依從于試驗(yàn)方案的受試者集，全分析集的子集安全性數(shù)據(jù)集（SafetySet，SS）：包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者集2025/1/2610所有療效指標(biāo)分別用FAS和PPS分析

--------一般以FAS的結(jié)論為主安全性分析采用SS

2025/1/2611各中心入組及完畢試驗(yàn)的病例數(shù)各數(shù)據(jù)集（FAS、PPS、SS）的構(gòu)成描述脫落、剔除病例清單觀測(cè)指標(biāo)缺失清單四、病例入組與試驗(yàn)完成情況2025/1/2612例入組病例及安全性、有效性分析集

試驗(yàn)組（%）對(duì)照組（%）合計(jì)(%)隨機(jī)入組120(100.0)120(100.0)240(100.0)完成試驗(yàn)114(95.00)110(91.67)224(93.33)試驗(yàn)期間脫落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脫落原因

不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08)

失訪2(1.67)7(5.83)9(3.75)

其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析集118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析集

FAS117(97.50)116(96.67)233(97.08)PPS108(90.00)107(89.17)215(89.58)2025/1/2613試驗(yàn)期間脫落病例清單中心號(hào)藥物號(hào)治療分組入組時(shí)間中止試驗(yàn)時(shí)間脫落原因1096A組2002052620020721失訪2023A組2002043020020529不良事件2101A組2002042420020522不良事件5156A組2002042320020618失訪5160A組2002051420020802其它2112B組2002052220020607失訪3048B組2002051720020518不良事件5235B組2002050720020521失訪2025/1/2614未進(jìn)入FAS、PPS人群者清單中心號(hào)藥物號(hào)治療分組未入PPS人群原因未入FAS人群原因19A組基線主要療效指標(biāo)缺失基線主要療效指標(biāo)缺失196A組未完成試驗(yàn)

218A組訪視時(shí)間間隔過長

2101A組未完成試驗(yàn)

2183A組合并用藥違背方案

3114A組未完成試驗(yàn)

576A組Cr>133,符合排除標(biāo)準(zhǔn)

219B組未完成試驗(yàn)

2112B組未完成試驗(yàn)無用藥記錄及用藥后評(píng)570B組用藥時(shí)間不足11周

5225B組訪視時(shí)間間隔過長

2025/1/2615基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間病例特性一般包括：人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)狀況、疾病狀況等分中心/處理組別進(jìn)行描述基線描述分析采用FAS數(shù)據(jù)集五、基線特征描述2025/1/2616基線描述的記錄指標(biāo)定量資料：正態(tài)---均數(shù)、原則差、最小、最大值非正態(tài)---中位數(shù)、四分位數(shù)間距、最小、最大值定性資料：各分類頻數(shù)(陰性數(shù)、陽性數(shù))、構(gòu)成比等級(jí)資料：各等級(jí)頻數(shù)、構(gòu)成比2025/1/2617入組病例人口學(xué)特性

FASPPS對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組性別

男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09)女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91)合計(jì)31663066年齡

N(Missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(SD)51.63(12.63)51.59(11.32)52.14(12.51)51.59(11.32)median51.2051.6451.2151.64Min,Max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57

低分化n(%)8(25.80)18(27.27)8(26.67)18(27.27)15(48.39）30(45.45)15(50.00)30(45.45)8（25.81）18（27.27）7（23.33）18(27.27)31663066腫瘤分化程度中分化n(%)高分化n(%)合計(jì)2025/1/26186.1概述6.2有效性分析內(nèi)容6.3中心效應(yīng)6.4亞組分析六、有效性分析2025/1/26196.1

概述分別分析重要、次要療效指標(biāo)分別對(duì)FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集作分析包括記錄描述和記錄推斷2025/1/26206.2有效性分析內(nèi)容記錄描述：按組別、中心、時(shí)間點(diǎn)、前后差值等描述記錄推斷：按組別、中心、時(shí)間點(diǎn)等比較成果匯報(bào)：假設(shè)檢查類型（等效/優(yōu)效/非劣效，單側(cè)/雙側(cè)）記錄分析措施參數(shù)估計(jì)、置信區(qū)間、P值2025/1/2621假設(shè)檢查類型優(yōu)效(Superiority):“試驗(yàn)組(E)優(yōu)于對(duì)照組(C)”等效(Equivalence):“試驗(yàn)組(E)與對(duì)照組(C)相稱”非劣效(Non-inferiority):“試驗(yàn)組(E)比對(duì)照組(C)差但不多”2025/1/2622不一樣假設(shè)檢查類型的結(jié)論非劣效性檢查：97.5%CI（試驗(yàn)藥-陽性對(duì)照藥）>-△P<0.025（單側(cè)檢查），★試驗(yàn)藥不差于陽性對(duì)照藥97.5%CI（試驗(yàn)藥-陽性對(duì)照藥）<-△P>0.025，★無法判斷試驗(yàn)藥與否不差于陽性對(duì)照藥注：△代表有臨床意義的差異2025/1/2623等效性檢查：-△<95%CI（A藥療效-B藥療效）<△P1<0.025且P2<0.025（單側(cè)檢查），★A藥等效于B藥95%CI（A藥療效-B藥療效）<-△或95%CI（A藥療效-B藥療效）>△P1>0.025或P1>0.025★無法判斷A藥與否等效于B藥2025/1/2624優(yōu)效性檢查：97.5%CI（試驗(yàn)藥-陽性對(duì)照藥）>△P<0.025（單側(cè)檢查），★試驗(yàn)藥優(yōu)于陽性對(duì)照藥97.5%CI（試驗(yàn)藥-陽性對(duì)照藥）<△P>0.025，★無法判斷試驗(yàn)藥與否優(yōu)于陽性對(duì)照藥2025/1/2625注意療效的判斷原則必須與試驗(yàn)方案一致療效的比較應(yīng)當(dāng)考慮協(xié)變量影響(年齡,性別,病情,病程,中心效應(yīng)…)2025/1/2626常用記錄分析措施

2025/1/26271）試驗(yàn)組與對(duì)照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)性比較

定量資料用t檢查定性資料用2檢查,或確切概率等級(jí)資料用Wilcoxon檢查平行對(duì)照資料分析思路2025/1/26282）各指標(biāo)療前與療后的比較

定量資料用配對(duì)t檢查定性資料用2檢查或確切概率等級(jí)資料用符號(hào)秩和檢查2025/1/26293）各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較

定量資料用t檢查等級(jí)資料用Wilcoxon檢查2025/1/2630有效性評(píng)價(jià)舉例(定量指標(biāo))基線和不一樣訪視點(diǎn)及其變化進(jìn)行記錄描述，計(jì)算例數(shù)、均數(shù)、原則差、中位數(shù)、最小值、最大值協(xié)方差分析模型對(duì)評(píng)價(jià)指標(biāo)變化進(jìn)行組間比較，考慮基線、分組、中心的作用,計(jì)算各組均數(shù)、95%CI各中心成果的一致性檢查：模型中增長分組與中心交互項(xiàng)對(duì)每組各指標(biāo)治療前后變化采用配對(duì)t檢查比較2025/1/2631評(píng)價(jià)某治療糖尿病新藥的有效性，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、非劣效、多中心臨床研究整個(gè)試驗(yàn)過程歷時(shí)18周，其中藥物治療16周以16周測(cè)定的HbA1c相對(duì)基線(0周)變化值作為重要療效指標(biāo)。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)規(guī)定，假如試驗(yàn)組HbA1c不比陽性對(duì)照藥差0.3，即可鑒定試驗(yàn)藥有效例2025/1/26321）重要療效指標(biāo)治療前后變化2025/1/26332）各中心重要療效指標(biāo)治療前后變化2025/1/26343）重要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析2025/1/26354）重要療效指標(biāo)有效性分析2025/1/2636有效性鑒定:

試驗(yàn)組–對(duì)照組差值的95%CI不支持非劣支持非劣()0對(duì)照組好試驗(yàn)組好

0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持優(yōu)效注：此處療效指標(biāo)（終點(diǎn)-基線)為負(fù)數(shù)，越小代表療效越好2025/1/26376.3

中心效應(yīng)定義：試驗(yàn)效應(yīng)在不一樣中心存在差異檢查與否存在中心效應(yīng)校正中心效應(yīng)：定量---協(xié)方差分析定性---CMH檢查生存分析資料---Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型2025/1/2638例2025/1/2639有效率的評(píng)價(jià)中心間有效率一致性---Breslow-Day檢查DF=4,P=0.7037，各中心有效率差異無記錄學(xué)意義。校正中心效應(yīng)---CMH檢查DF=1,P<0.001，扣除中心效應(yīng)后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率差異有記錄學(xué)意義，試驗(yàn)組的有效率高于安慰劑對(duì)照組。2025/1/26406.4

亞組分析探索性：事先無計(jì)劃驗(yàn)證性：方案中預(yù)先計(jì)劃方可做為申報(bào)注冊(cè)根據(jù)常見亞組：病情輕重、疾病亞型等注意事項(xiàng)：事先明確計(jì)劃保證檢查功能檢查水準(zhǔn)α合適調(diào)整（多次比較)2025/1/2641不良事件清單：與治療關(guān)系，嚴(yán)重程度，時(shí)間，轉(zhuǎn)歸等比較不良事件發(fā)生率包括因不良事件而退出的病例七、安全性分析2025/1/2642不良反應(yīng)清單編號(hào)年齡性別中心組別不良嚴(yán)重與試驗(yàn)出現(xiàn)消失反應(yīng)程度的關(guān)系時(shí)間時(shí)間4851男1試驗(yàn)藥疼痛中也許開始2周4924女2安慰劑皮疹輕也許無開始3周11243女2試驗(yàn)藥嘔吐中極也許1周停藥后13968男3試驗(yàn)藥疼痛中也許開始4周……...……...2025/1/2643不良事件發(fā)生率比較時(shí)間組別