12-2016-CARD-1048056-0042主要內(nèi)容指南推薦更加嚴格的LDL-C目標值中國人的血脂管理現(xiàn)狀——DYSIS-China研究依折麥布——全新的膽固醇吸收抑制劑依折麥布聯(lián)合他汀——更大的LDL-C降幅、更高的達標率、更少的不良反應對于各種疾病的患者

指南推薦的LDL-C目標值冠心病患者冠心病PCI術后患者冠心病合并糖尿病患者腦卒中后/卒中病史患者2011年ESC/EAS指南21.8mmol/L2007年中國血脂指南12.59mmol/L2.59mmol/L2.07mmol/L2.59mmol/L2014年NLA指南31.8mmol/L1.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會,等.中華心血管病雜志2007;35(5):390-419.2.Reiner?,etal.EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818.3.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology2014;8:473–488.中國血脂達標率評估：DYSIS-China研究4研究目的

評估在真實世界中，中國使用降脂藥物治療的患者持續(xù)血脂異常的發(fā)生率研究方法

多中心、橫斷面、非干預性研究，共納入25317名已接受了至少3個月降脂藥物（LLD）治療的門診患者（年齡≥45歲）中國血脂領域的實效研究之一研究人員來自大內(nèi)科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老年科；

122個中心參與；

25317例患者入選研究。4.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469.患者分布情況東北地區(qū)18.0%西北地區(qū)15.5%西南地區(qū)16.0%中南地區(qū)16.1%東部地區(qū)16.8%北部地區(qū)17.6%4.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469DYSIS-China研究提示：

調(diào)脂治療后，仍有近4成患者未達標將近40%的患者經(jīng)過治療，LDL-C仍未達標4患者危險程度越高，達標率越低4LDL-C目標值2.07mmol/L80mg/dL2.59mmol/L100mg/dL3.37mmol/L130mg/dL4.41mmol/L160mg/dL*LDL-C目標值參照2007版中國血脂指南進行。超過60%的冠心病合并糖尿病的患者經(jīng)過治療，LDL-C仍未達標4DYSIS-China研究提示：

冠心病合并糖尿病的患者達標率不到40%糖尿病冠心病糖尿病但非冠心病冠心病但非糖尿病冠心病合并糖尿病*LDL-C目標值參照2007版中國血脂指南進行。4.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469DYSIS-China研究提示：

進一步提高他汀劑量未帶來達標率額外增長使用更高劑量他汀治療(相當于辛伐他汀80mg-160mg)的患者的LDL-C達標率并不優(yōu)于使用較低劑量他汀治療(相當于辛伐他汀20mg-40mg)的患者44.ZhaoSP,etal.Atherosclerosis2014;235:463-469注：效價1,2,3,4,5,6分別相當于辛伐他汀5mg/天，10mg/天，20mg/天，40mg/天，80mg/天，160mg/天*LDL-C目標值參照2007版中國血脂指南進行。達標率64.2%達標率58.0%達標率60.4%達標率63.3%達標率62.8%達標率59.4%依折麥布與他汀機制互補，強效降低LDL-C依折麥布與他汀機制互補，

分別抑制膽固醇的吸收與合成55.中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會,等.中華內(nèi)科雜志2011;50(11):985-989.他汀依折麥布依折麥布分布在小腸刷狀緣并在此抑制膽固醇吸收（NPC1L1）依折麥布抑制全部腸內(nèi)膽固醇吸收的54%導致:減少腸內(nèi)膽固醇向肝臟輸送減少肝臟膽固醇儲存，并增加血液內(nèi)的膽固醇清除不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收照片提供者HarryR.Davis,PhD.

同位素標記的依折麥布局限在小腸刷狀緣膽固醇腸內(nèi)腔刷狀緣腸上皮細胞膽固醇從腸內(nèi)腔轉運而來，在腸上皮細胞內(nèi)處理依折麥布是強效腸道膽固醇吸收抑制劑66.SudhopT,etal.Circulation2002;106:1943–1948.依折麥布與他汀聯(lián)合治療，可以獲得他汀3次劑量翻倍的降脂療效7依折麥布與他汀聯(lián)合治療，

LDL-C降幅相當于他汀3次劑量翻倍7.SteinE,etal.EurHeartJSuppl2001;3(supplE):E11-E16.2項隨機對照研究的事后分析結果顯示8：依折麥布與他汀聯(lián)合治療，同時抑制膽固醇吸收與合成依折麥布聯(lián)合他汀

同時抑制膽固醇的吸收和合成8.LamonFava,etal.JLipidRes2007;48:1746-1753.*與安慰劑相比,

p<0.001谷甾醇/總膽固醇菜油甾醇/總膽固醇7-烯膽烷醇/總膽固醇2,4-脫氫膽固醇/總膽固醇阿托伐他汀20mg不達標患者

聯(lián)合依折麥布降LDL-C優(yōu)于他汀劑量加倍一項為期6周多中心、隨機、雙盲研究結果顯示9：阿托伐他汀20mg不達標的中危高膽固醇血癥患者，添加依折麥布10mg降LDL-C的作用優(yōu)于阿托伐他汀40mgP<0.0019.ConardSE,

etal.AmJCardiol2008;102:1489-1494.一項為期6周多中心、隨機、雙盲研究結果顯示9：阿托伐他汀20mg不達標的中危高膽固醇血癥患者，添加依折麥布10mgLDL-C達標率顯著優(yōu)于阿托伐他汀40mg阿托伐他汀20mg不達標患者

聯(lián)合依折麥布LDL-C達標率優(yōu)于他汀劑量加倍P<0.0019.ConardSE,

etal.AmJCardiol2008;102:1489–1494.一項多中心、隨機、雙盲研究結果顯示10：依折麥布與辛伐他汀20mg聯(lián)合治療，LDL-C降幅達51.5%依折麥布與他汀聯(lián)合治療，

LDL-C降幅超過50%10.CatapanoAL,etal.CurrMedResOpin.2006;22(10):2041-2053.P<0.001瑞舒伐他汀10mg(n=475)依折麥布10mg+辛伐他汀20mg(n=476)一項多中心、隨機、雙盲研究結果顯示11：與阿托伐他汀單藥治療相比，依折麥布聯(lián)用辛伐他汀發(fā)生不良事件的患者比例更少依折麥布與他汀聯(lián)合治療，不良事件更少阿托伐他?。?0/20/40/80mg；依折麥布+辛伐他?。?0/10,10/20,10/40,10/80mgALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶11.BallantyneCM,etal.AmHeartJ2005;149(3):464-473.ALT≥3

xULNAST≥3

xULNALT和/或AST≥3

xULNCK≥10

xULNCK≥10

xULN伴肌肉癥狀P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00大劑量他汀單藥治療顯著增加不良事件12.SilvaM,etal.ClinTher2007;29:253-260.藥物相關不良事件OR95%CIZPOR和95%CI任何不良事件1.4371.329-1.5539.131<0.001任何需停用他汀的不良事件1.2821.182-1.3906.008<0.001肝功能試驗異常(

AST/ALT≥3×ULN)4.4843.265-6.1599.268<0.001肌酸激酶≥10×ULN9.9721.276-77.9192.1920.028橫紋肌溶解癥1.6610.604-4.5700.9830.326總計1.4131.337-1.49312.287<0.001大劑量治療更佳中等劑量治療更佳0.10.51.02.05.010.00.2一項薈萃分析顯示12：大劑量他汀單藥治療不良事件發(fā)生風險高于中等劑量治療總結從血脂指南的發(fā)展來看，不同類型患者的LDL-C目標值均傾向于更加嚴格的控制標準目前中國接受調(diào)脂治療的患者仍有近4成患者未達標，其中合并糖尿病和/或冠心病的患者達標率較低，而接受大劑量他汀治療的高危/極高?；颊叩倪_標率未得到明顯改善依折麥布是強效腸道膽固醇吸收抑制劑，與他汀聯(lián)合治療，具有機制互補，同時抑制膽固醇的吸收和合成依折麥布聯(lián)合他汀，LDL-C降幅大，達標率高，不良反應少，可避免大劑量他汀單藥治療顯著增加的不良事件，是強效降脂的良好選擇

益適純?(依折麥布)簡明處方資料【適應癥】原發(fā)性高膽固醇血癥純合子家族性高膽固醇血癥純合子谷甾醇血癥【用法用量】本品推薦劑量為每天一次，每次10mg，可單獨服用、或與他汀類聯(lián)合應用、或與非諾貝特聯(lián)合應用。本品可在一天內(nèi)任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。老年患者不需要調(diào)整劑量。年齡≥10歲的兒童及青少年不需要調(diào)整劑量。輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；腎功能受損患者不需調(diào)整劑量?！静涣挤磻吭跒槠?12周的臨床研究中，患者每天單獨（n=2396）或與他汀類(n=11,308)或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應用本品10mg，研究結果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，其副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當?！窘伞繉Ρ酒啡魏纬煞葸^敏者?；顒有愿尾。虿幻髟虻难遛D氨酶持續(xù)升高的患者?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】動物實驗表明，本品對妊娠，胚胎及胎兒發(fā)育、分娩及出生后新生兒發(fā)育均無直接或間接的不良反應。然而，孕婦仍應謹慎使用本品?！旧a(chǎn)企業(yè)】MSDPharma(Singapore)Pte.Ltd.【進口藥品注冊證號】進口藥品注冊證號：H20130837葆至能?(依折麥布/辛伐他汀)簡明處方資料【適應癥】原發(fā)性高膽固醇血癥純合子家族性高膽固醇血癥【用法用量】本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時服用。一般推薦的起始劑量為每日10/20

mg。輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕度或中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者,除非患者已經(jīng)對5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。老年患者不需要調(diào)整劑量?！静涣挤磻吭诒酒穱馀R床研究中，對大約12,000名使用VYTORIN（或與VYTORIN等效的依折麥布與辛伐他汀聯(lián)合使用）的患者進行了安全性評價。患者普遍對本品