內(nèi)分泌與代謝病學(xué)

內(nèi)科教研室昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院2014年9月

主講人：李科（講師）第24章

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

Diseasesinendocrinesystem

內(nèi)分泌腺

下丘腦、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織和細(xì)胞

存在于心血管、胃腸、腎、腦

內(nèi)分泌系統(tǒng)功能概述1.固有內(nèi)分泌腺：以合成和分泌激素為主要功能的器官如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島。2.內(nèi)分泌組織和細(xì)胞：許多器官雖非內(nèi)分泌腺體，但含有內(nèi)分泌功能的組織或細(xì)胞。例如腦（內(nèi)腓肽、胃泌素、釋放因子等），肝（血管緊素原，25羥化成骨固醇等），腎臟（腎素、前列腺素、1,25羥成骨固醇等）等。內(nèi)分泌系統(tǒng)組成激素（Hormone）

由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的微量、高效有機(jī)化學(xué)信息因子，通過血液和體液在很低濃度下與其受體結(jié)合引起局部和遠(yuǎn)處的生物效應(yīng)。

激素是化學(xué)遞質(zhì)，是參與細(xì)胞內(nèi)、外聯(lián)系的內(nèi)源性信息分子和調(diào)控分子

激素通過精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制維持人體各系統(tǒng)的功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定激素的分類

據(jù)化學(xué)性質(zhì)分類1.肽類激素:蛋白質(zhì)和肽類激素，由氨基酸殘基組成分子的一級(jí)結(jié)構(gòu)。如胰島素、生長(zhǎng)素。2.氨基酸類激素:甲狀腺激素為酪氨酸碘化、偶聯(lián)而成。3.胺類激素：酪氨酸轉(zhuǎn)化而來的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺，色氨酸轉(zhuǎn)化的５-羥色胺、褪黑素。4.類固醇激素：核心為環(huán)戊烷多氫菲，腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個(gè)酶的參與和作用，轉(zhuǎn)化為糖皮質(zhì)（皮質(zhì)醇）、鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）、性激素。vitD3由皮膚7-脫氫膽固醇在紫外線作用下合成。7內(nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞激素分子血循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺/細(xì)胞

激素(化學(xué)物質(zhì))

靶細(xì)胞或靶組織

生物學(xué)效應(yīng)制造并分泌血循環(huán)激素在體內(nèi)的分泌方式１.內(nèi)分泌（endocrine）:通過血液傳遞２.旁分泌(paracrine):通過細(xì)胞外液或鄰近傳遞；體內(nèi)細(xì)胞功能的主要調(diào)節(jié)方式３.自分泌(autocrine):分泌物質(zhì)作用于自身細(xì)胞；細(xì)胞自我調(diào)節(jié)方式４.胞內(nèi)分泌(intracrine):細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞．調(diào)節(jié)自身細(xì)胞的代謝下丘腦與垂體的內(nèi)分泌10種類英文縮寫主要作用下丘腦弓狀核促甲狀腺激素釋放激素TRH促進(jìn)TSH釋放促性腺激素釋放激素GnRH促進(jìn)LH(為主)與FSH釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH促進(jìn)ACTH釋放生長(zhǎng)素釋放激素GHRH促進(jìn)GH釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素(生長(zhǎng)抑素)GHRIH抑制GH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRF促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放抑制因子MIF抑制MSH釋放催乳素釋放因子PRF促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF抑制PRL釋放視上核室旁核抗利尿激素ADH促進(jìn)水的保留催產(chǎn)素OXT促進(jìn)分娩時(shí)子宮收縮，引起泌乳11下丘腦視上核室旁核促垂體區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞垂體神經(jīng)垂體腺垂體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內(nèi)分泌腺腎上腺皮質(zhì)性腺甲狀腺甲狀腺激素雄性激素雌激素糖皮質(zhì)激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF弓狀核內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下丘腦→

垂體→靶腺內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

先天性甲減T3T4

↓→

智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→神經(jīng)精神障礙內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)反饋垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激靶腺以促進(jìn)靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對(duì)其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用，稱為反饋?zhàn)饔?。起抑制作用者稱負(fù)反饋，起興奮作用者稱正反饋。

內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)

下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4

、

T3++－下丘腦－垂體－甲狀腺軸TSH－內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響

糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答

免疫對(duì)內(nèi)分泌的影響

IL1使CRH合成增多

IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病

橋本氏甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、

Addison病免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)

調(diào)節(jié)環(huán)路

內(nèi)分泌系統(tǒng)

免疫

神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)20

內(nèi)分泌疾病很常見，由多種原因引起病變，表現(xiàn)為功能亢進(jìn)、功能減退或功能正常。內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類

功能亢進(jìn)功能減退激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類

原發(fā)性：靶腺

繼發(fā)性：下丘腦或垂體內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ǘ┕δ芸哼M(jìn)的病因內(nèi)分泌腺腫瘤異位內(nèi)分泌綜合征激素代謝異常醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂多內(nèi)分泌腺瘤自身免疫甲狀腺瘤胰島素瘤垂體瘤嗜鉻細(xì)胞瘤等異位ACTH綜合征嚴(yán)重肝病雌激素水平增高糖皮質(zhì)激素甲狀腺激素使用甲亢１型２Ａ型２Ｂ型功能亢進(jìn)肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病生長(zhǎng)激素瘤肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病功能減退的病因內(nèi)分泌腺破壞自身免疫腫瘤、出血壞死、手術(shù)炎癥遺傳缺陷激素缺乏(無睪癥)基因突變激素合成障礙(GH缺乏癥)染色體缺陷(先天性卵巢腺體功能減退內(nèi)分泌腺以外疾病腎臟疾患導(dǎo)致vitＤ羥化障礙紅細(xì)胞生成素減少

1.根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)考慮是否為內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病均有特殊的臨床表現(xiàn)，依此一般可提示臨床初步診斷。常見的臨床癥狀有過高或過矮，肥胖或消瘦，皮膚色素沉著、毛發(fā)增多、減少或脫落，食欲亢進(jìn)或厭食、多飲、多尿，高血壓，男性乳房發(fā)育、反常泌乳，性早熟或性幼稚，骨痛、骨折，手足抽搐等。功能診斷生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥庫欣綜合征激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷對(duì)激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常如：假性甲狀旁腺功能減退癥

2型糖尿病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌疾病的診斷原則

功能診斷病理診斷病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷功能診斷

癥狀、體征實(shí)驗(yàn)室檢查代謝紊亂證據(jù)：物質(zhì)代謝、電解質(zhì)酸堿平衡激素分泌情況；血、尿激素水平及代謝產(chǎn)物測(cè)定動(dòng)態(tài)功能測(cè)定：內(nèi)分泌疾病的診斷動(dòng)態(tài)功能測(cè)定：

興奮試驗(yàn)：用于分泌功能減退時(shí)，判斷激素的儲(chǔ)備情況。如ACTH、TRH興奮試驗(yàn)。

促腎上腺皮質(zhì)激素試驗(yàn)

抑制試驗(yàn)：適用于分泌功能亢進(jìn)時(shí)，觀察正常的反饋調(diào)節(jié)是否消失----有無自主性激素分泌增多。如：DXM抑制試驗(yàn)、T3抑制試驗(yàn)。功能診斷內(nèi)分泌疾病的診斷病理診斷包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。影像學(xué)檢查（非侵入性）：蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI放射性核素檢查：甲狀腺掃描（131I、99mTc）甲狀旁腺掃描：99mTc-甲氧基異丁基異腈(MIBI)

嗜鉻細(xì)胞瘤:131I間碘芐胍（131I-MIBG）

超聲波檢查：細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢、免疫組織化學(xué)技術(shù)精液檢查、激素受體檢測(cè)靜脈導(dǎo)管檢查：下巖竇（左右）取血內(nèi)分泌疾病的診斷垂體瘤病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷甲狀腺明顯腫大多個(gè)冷溫并存結(jié)節(jié)病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷

病理診斷內(nèi)分泌疾病的診斷

腎上腺皮質(zhì)腺瘤病因診斷自身抗體檢測(cè)：甲狀腺蛋白抗體（TGAb）甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）促甲狀腺素受體抗體(TRAb)

胰島素抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb）抗腎上腺抗體白細(xì)胞染色體：檢查有無畸形、缺失、增多等HLA鑒定內(nèi)分泌疾病的診斷抗微粒體抗體免疫熒光法檢測(cè)陽性病因診斷內(nèi)分泌疾病的診斷內(nèi)分泌疾病防治原則病因治療：有限預(yù)防碘缺乏疾病、Sheenhan綜合征

內(nèi)分泌疾病的防治功能亢進(jìn)治療措施手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織放射治療毀壞功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織核素治療毀壞功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織藥物治療：抑制或阻斷激素的合成或分泌介入治療內(nèi)分泌疾病防治原則內(nèi)分泌疾病防治原則

功能減退治療措施替代治療(replacementtherapy)藥物治療：刺激激素分泌或增強(qiáng)作用內(nèi)分泌腺組織、細(xì)胞移植內(nèi)分泌疾病的診斷謝謝大家2.通過實(shí)驗(yàn)室檢查及藥理試驗(yàn)了解腺體功能①血、尿激素放免測(cè)定如ACTH、TSH、FSH、PRL、GH、胰島素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素等。②激素及代謝產(chǎn)物測(cè)定如尿17-酮類固醇（17-KS）、17-皮質(zhì)類固醇（17-OH）、尿游離皮質(zhì)醇、尿GH,尿HCG,3-甲氧基-4-羥基杏仁酸（VMA）等③物質(zhì)代謝情況檢查如血糖、鉀、鈉、鈣、磷等，可間接反映有關(guān)腺體功能所引起的代謝變化。④激素動(dòng)態(tài)觀察：測(cè)定激素分泌的正常節(jié)律如ACTH，皮質(zhì)醇的晝夜波動(dòng)，促黃體素和促卵胞素的月節(jié)律等。正常節(jié)律的消失多為腺體功能異常的早期表現(xiàn)。⑤激素調(diào)節(jié)功能檢查：包括興奮試驗(yàn)和抑制試驗(yàn)，主要是通過藥物對(duì)內(nèi)分泌腺體的興奮或增加負(fù)荷，或?qū)に匦艿淖钄嗷蜣卓沟纫粤私庀袤w的功能。了解病變部位在周圍靶腺、垂體或下丘腦如ACTH,TSH興奮試驗(yàn)T3抑制試驗(yàn)、地塞米松抑制試驗(yàn)等。病理診斷1.影像學(xué)檢查:CT、MRI、X線2.放射性核素檢查:甲狀腺掃描3.Ｂ超:甲狀腺、胰腺、腎上腺4.細(xì)胞學(xué)檢查:利用激素對(duì)靶器官的作用反映激素水平如陰道細(xì)胞檢查反應(yīng)雌激素和孕激素水平；精液檢查可了解精子生成情況。5.靜脈導(dǎo)管檢查病因診斷

對(duì)病因已明確的內(nèi)分泌疾病需尋求病因1.免疫學(xué)檢查:自身抗體檢測(cè):GAD、ICA、AA、TRAb、TPOAb又稱TMAb、TGAb。2.病理診斷:組織細(xì)胞學(xué)鑒定。3.細(xì)胞染色體檢查:畸形、缺失、增多。4.HLA鑒定（組織相容性抗原）有助了解先天性疾病及遺傳性因素。53功能減退者1.激素替代治療:補(bǔ)充激素的生理需要量，甲減的激素替代治療；2.藥物治療:利用藥物刺激激素分泌或增強(qiáng)激素的作用以達(dá)到內(nèi)分泌疾病的癥狀改善或病情的控制，如糖尿病的口服藥物治療；3.內(nèi)分泌組織移植治療：胰島細(xì)胞、胰腺的移植；4.基因治療:內(nèi)分泌疾病與基因異常密切相關(guān),