1鎮(zhèn)痛藥常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥理學(xué)課程組教學(xué)目標(biāo)掌握常用鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、哌替啶）的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)。知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)能根據(jù)疼痛適應(yīng)癥合理選擇藥物、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。培養(yǎng)學(xué)生開展用藥咨詢服務(wù)意識(shí)且能正確指導(dǎo)患者合理用藥。你有過(guò)疼痛體驗(yàn)嗎？有哪些危害？引入一、疼痛概述

疼痛是人人都經(jīng)歷過(guò)的、與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)、或者可以用組織損傷描述的一種不愉快的主觀感覺(jué)和情感經(jīng)歷。痛苦感受伴或不伴功能障礙伴或不伴生理功能紊亂定義危害5疼痛分類是關(guān)于我們?cè)鯓幼鍪碌闹R(shí)，即經(jīng)驗(yàn)型信息，如技術(shù)、技巧、工藝、方法等。尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時(shí)立即發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較短快痛（劇痛)慢痛（鈍痛)定位不明確、程度較輕的疼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。疼痛數(shù)字分級(jí)法無(wú)痛疼痛影響睡眠無(wú)法入睡劇痛3579輕度中度重度146820107感覺(jué)神經(jīng)元→感受痛刺激→釋放P物質(zhì)→激動(dòng)接受神經(jīng)元→信息向中樞傳遞疼痛機(jī)制痛覺(jué)：是有機(jī)體受到傷害性刺激時(shí)產(chǎn)生的主觀感覺(jué)，伴隨保護(hù)性的回避反應(yīng)。

鎮(zhèn)痛藥主要作用于CNS，是一類對(duì)痛覺(jué)中樞有選擇性抑制作用,使疼痛減輕或消除的藥物。但不影響意識(shí),也不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),對(duì)觸覺(jué)及聽覺(jué)等也無(wú)影響。二、鎮(zhèn)痛概述

作用于CNS，在意識(shí)清醒和其他感覺(jué)存在的情況下選擇性緩解或消除疼痛的藥物。①體內(nèi)鎮(zhèn)痛系統(tǒng)：腦啡肽神經(jīng)元→釋放腦啡肽→激動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)元阿片受體→抑制P物質(zhì)釋放→調(diào)控痛覺(jué)，②鎮(zhèn)痛藥：強(qiáng)烈激動(dòng)阿片受體→阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo)→鎮(zhèn)痛定義鎮(zhèn)痛作用機(jī)制鎮(zhèn)痛藥分類及特點(diǎn)

阿片生物堿類：?jiǎn)岱?、可待因人工合成類：哌替啶、美沙酮大多易產(chǎn)生軀體依賴性，故又稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。分類特點(diǎn)10來(lái)源：罌粟（其未成熟蒴果漿汁的干燥物）德國(guó)Sertürner于1803年第一個(gè)從阿片中分離得到生物堿嗎啡阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥11嗎啡MorphineCNS藥理作用

1.鎮(zhèn)痛作用：強(qiáng)、久，對(duì)各種疼痛有效，慢性鈍痛優(yōu)于急性銳痛伴鎮(zhèn)靜，消除因疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)部分患者產(chǎn)生欣快感122.抑制呼吸降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，呼吸減慢、減弱急性中毒時(shí)呼吸頻率可降至3~4次/分嗎啡急性中毒主要致死原因2/20/2025133.鎮(zhèn)咳抑制延腦咳嗽中樞強(qiáng)大，易成癮，臨床少用4.催吐興奮催吐化學(xué)感受區(qū)2/20/2025145.縮瞳興奮中腦蓋前核的阿片受體針尖樣瞳孔為其中毒特征表現(xiàn)

外周作用1.消化系統(tǒng)：興奮平滑肌便秘興奮膽道括約肌胃排空速度減慢腸蠕動(dòng)減慢消化液↓，消化減慢中樞抑制，便意遲鈍膽道和膽囊內(nèi)壓增加，誘發(fā)或加重膽絞痛，可加用M受體阻斷藥對(duì)抗2.泌尿系統(tǒng)收縮輸尿管平滑肌和膀胱括約肌3.呼吸系統(tǒng)興奮支氣管平滑肌

誘發(fā)或加重支氣管哮喘尿潴留腎絞痛合用M受體阻斷藥4.心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張血管，外周阻力↓→直立性低血壓5.免疫系統(tǒng)：免疫功能低下6.對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮平滑肌作用延長(zhǎng)產(chǎn)程嗎啡臨床應(yīng)用

1.鎮(zhèn)痛急性銳痛膽絞痛和腎絞痛：合用M受體阻斷藥癌癥劇痛，第三階梯藥嗎啡臨床應(yīng)用2.心源性哮喘急性左心衰竭突發(fā)肺水腫所致的呼吸困難需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療嗎啡用于治療心源性哮喘原理：①擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力、減輕心臟負(fù)荷，有利于消除肺水腫；②鎮(zhèn)靜作用消除不良情緒，減輕心臟負(fù)荷；③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使喘息得以緩解。嗎啡臨床應(yīng)用3.止咳常用成癮性較低的可待因替代4.止瀉含微量嗎啡的阿片酊、復(fù)方樟腦酊等制劑可用于急、慢性消耗性腹瀉不良反應(yīng)治療量：副作用耐受性和依賴性禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛；支氣管哮喘、肺心病患者，顱腦外傷及肝功能嚴(yán)重減退者

急性中毒原因：用量過(guò)大或靜脈注射速度過(guò)快表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸極度抑制、血壓下降、紫紺、少尿、體溫下降，甚至呼吸麻痹搶救：呼吸機(jī)為主的綜合治療呼吸興奮藥－尼可剎米阿片受體阻斷藥－納洛酮可待因（Codeine)用途：1.鎮(zhèn)痛：中度疼痛，癌癥第2階梯藥2.止咳：無(wú)痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽，如胸膜炎干咳人工合成類鎮(zhèn)痛藥哌替啶(pethidine，度冷丁)藥理作用與嗎啡基本類似效價(jià)約嗎啡的1/10，持續(xù)時(shí)間短不引起便秘，無(wú)止瀉作用不對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用，不延緩產(chǎn)程成癮性較嗎啡稍弱哌替啶臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛：用于各種劇痛。分娩止痛，臨產(chǎn)前2~4小時(shí)內(nèi)不宜用。心源性哮喘，人工冬眠，麻醉前給藥不良反應(yīng)：長(zhǎng)期連續(xù)用藥易成癮，禁忌癥同嗎啡其他藥物美沙酮（methadone）：鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當(dāng)，口服吸收良好，成癮性發(fā)生慢，戒斷癥狀較輕，臨床用于各種劇痛和治療嗎啡、海洛因成癮。根據(jù)2013年11月《湖南省實(shí)施〈中華人民共和國(guó)禁毒法〉辦法》規(guī)定：自愿接受戒毒治療和藥物維持治療的吸毒人員的原吸毒行為，公安機(jī)關(guān)不予治安管理處罰，不予強(qiáng)制戒毒。每天十元控制毒癮。美沙酮門診2/20/202530阿片受體阻斷藥：納洛酮、納曲酮