國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)

ICH協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

E6（R3）

草案

于2023年5月19日簽署

目前正在征求公眾意見(jiàn)

在ICH進(jìn)程的第2階段，根據(jù)國(guó)家或地區(qū)程序，ICH專家工

作組商定的共識(shí)性草案或指導(dǎo)原則，由ICH大會(huì)轉(zhuǎn)交給ICH的地

區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，用于內(nèi)部和外部征求意見(jiàn)。

E6（R3）

文件歷史

代碼歷史日期

E6指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)入第2階段，并發(fā)布公開(kāi)征求意1995年4月

見(jiàn)。27日

E6指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)入第4階段，并推薦給ICH三方監(jiān)1996年5月1

管機(jī)構(gòu)采納。日

E6（R1）指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)第4階段之后編輯上的修正。1996年6月

10日

E6（R2）在第4階段由ICH大會(huì)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員國(guó)采納。2016年11月

9日

是ICHE6(R1)文件的完整增補(bǔ)版。包括經(jīng)修訂直接增

加至母版指導(dǎo)原則的下列章節(jié)：前言、1.63、1.64、

1.65、2.10、2.13、4.2.5、4.2.6、4.9.0、5.0、5.0.1、

5.0.2、5.0.3、5.0.4、5.0.5、5.0.6、5.0.7、5.2.2、5.5.3

(a)、5.5.3(b)、.5.3(h)、5.18.3、5.18.6(e)、5.18.7、

5.20.1、8.1。

E6（R3）由ICH大會(huì)成員在第2階段簽署并發(fā)表用于公眾征求2023年5月

意見(jiàn)。19日

法律聲明：本指導(dǎo)原則受版權(quán)保護(hù)，在ICH版權(quán)已得到認(rèn)可的情況下，除ICH標(biāo)識(shí)外，

可在公共許可的前提下使用、復(fù)制、引用、改編、調(diào)整、翻譯或傳播，在任何情形下

需在文件中承認(rèn)ICH版權(quán)。如需要修改或翻譯，必須進(jìn)行合理的處理，明確注明或以

其他方式標(biāo)注對(duì)原文或基于原文進(jìn)行的更改。任何暗示ICH授權(quán)或支持對(duì)原版文件的

改寫、調(diào)整或翻譯行為必須避免。

本文件按現(xiàn)有狀態(tài)提供，不做任何形式的保證。任何情況下，ICH或原版文件作

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上述許可不適用于第三方提供的內(nèi)容。因此，對(duì)版權(quán)歸屬第三方的文件，必須從

該版權(quán)持有者處獲得復(fù)制許可。

ii

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

ICH協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）

E6（R3）

ICH共識(shí)指導(dǎo)原則

目錄

I.引言................................................................................................................................1

適用范圍....................................................................................................................................1

結(jié)構(gòu)……………1

II.ICHGCP原則...............................................................................................................2

III.附件1.............................................................................................................................8

1.機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)/獨(dú)立倫理委員會(huì)(IRB/IEC).............................................................8

1.1職責(zé)................................................................................................................................8

1.2組成、職能和運(yùn)行......................................................................................................11

1.3工作規(guī)程......................................................................................................................12

1.4記錄..............................................................................................................................13

1.5遞交和溝通..................................................................................................................13

2.研究者..........................................................................................................................14

2.1資質(zhì)和培訓(xùn)..................................................................................................................14

2.2資源..............................................................................................................................14

2.3職責(zé)..............................................................................................................................14

2.4與IRB/IEC的溝通.....................................................................................................15

2.5對(duì)試驗(yàn)方案的依從......................................................................................................16

2.6試驗(yàn)提前終止或暫停..................................................................................................16

2.7參與者醫(yī)療保健和安全性報(bào)告..................................................................................17

2.7.1試驗(yàn)參與者的醫(yī)療保健...........................................................................17

2.7.2安全性報(bào)告...............................................................................................18

2.8試驗(yàn)參與者的知情同意..............................................................................................18

2.9臨床試驗(yàn)結(jié)束..............................................................................................................23

i

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

2.10試驗(yàn)用藥品管理..........................................................................................................24

2.11隨機(jī)化規(guī)程和破盲......................................................................................................25

2.12記錄..............................................................................................................................25

2.13臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告....................................................................................................28

3.申辦者..........................................................................................................................28

3.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)......................................................................................................................28

3.2資源..............................................................................................................................29

3.3職責(zé)分配......................................................................................................................29

3.4資質(zhì)與培訓(xùn)..................................................................................................................29

3.4.1醫(yī)學(xué)專家...................................................................................................29

3.5財(cái)務(wù)..............................................................................................................................29

3.6合同..............................................................................................................................29

3.7研究者的選擇..............................................................................................................31

3.8與IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通.................................................................................32

3.8.1向監(jiān)管機(jī)構(gòu)通報(bào)/遞交..............................................................................32

3.8.2IRB/IEC審查確認(rèn)....................................................................................32

3.9申辦者監(jiān)督..................................................................................................................32

3.10質(zhì)量管理......................................................................................................................33

3.10.1風(fēng)險(xiǎn)管理...................................................................................................34

3.11質(zhì)量保證和質(zhì)量控制..................................................................................................35

3.11.1質(zhì)量保證...................................................................................................35

3.11.2稽查...........................................................................................................36

3.11.3質(zhì)量控制...................................................................................................37

3.11.4監(jiān)查...................................................................................................................37

3.12不依從..........................................................................................................................43

3.13安全性評(píng)估和報(bào)告..........................................................................................................44

3.13.1申辦者對(duì)安全性信息的審查...........................................................................44

3.13.2安全性信息報(bào)告...............................................................................................44

3.13.3緊急危害的消除...............................................................................................45

3.14保險(xiǎn)/賠償/對(duì)參與者和研究者的補(bǔ)償...........................................................................45

ii

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

3.15試驗(yàn)用藥品......................................................................................................................46

3.15.1試驗(yàn)用藥品信息...............................................................................................46

3.15.2試驗(yàn)用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽和編碼.......................................................46

3.15.3試驗(yàn)用藥品的供應(yīng)和管理...............................................................................47

3.16數(shù)據(jù)和記錄......................................................................................................................48

3.16.1數(shù)據(jù)處理...........................................................................................................48

3.16.2.統(tǒng)計(jì)編程和數(shù)據(jù)分析......................................................................................52

3.16.3記錄保存和保留...............................................................................................53

3.16.4記錄查閱...........................................................................................................53

3.17報(bào)告..................................................................................................................................54

3.17.1試驗(yàn)提前終止或暫停.......................................................................................54

3.17.2.臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告........................................................................................54

4.數(shù)據(jù)治理-研究者和申辦者........................................................................................55

4.1數(shù)據(jù)治理中的盲態(tài)保持..............................................................................................55

4.2數(shù)據(jù)生命周期的要素..................................................................................................56

4.2.1數(shù)據(jù)采集...................................................................................................56

4.2.2相關(guān)的元數(shù)據(jù)，包括稽查軌跡...............................................................56

4.2.3數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)審核...................................................................................57

4.2.4數(shù)據(jù)更正...................................................................................................57

4.2.5數(shù)據(jù)傳輸、交換和遷移...........................................................................57

4.2.6分析前數(shù)據(jù)集的最終確定.......................................................................58

4.3計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)..............................................................................................................58

4.3.1計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用規(guī)程.......................................................................59

4.3.2培訓(xùn)...........................................................................................................59

4.4計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的安全性..............................................................................................59

4.5計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證..................................................................................................59

4.6系統(tǒng)故障......................................................................................................................61

4.7技術(shù)支持......................................................................................................................61

4.8用戶管理......................................................................................................................61

術(shù)語(yǔ)………………………..62

iii

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

附錄………………………..73

附錄A：研究者手冊(cè)..............................................................................................................73

A.1引言..............................................................................................................................73

A.2一般考慮......................................................................................................................74

A.2.1標(biāo)題頁(yè).......................................................................................................74

A.2.2保密性說(shuō)明...............................................................................................74

A.3研究者手冊(cè)的內(nèi)容......................................................................................................75

A.3.1目錄...........................................................................................................75

A.3.2總結(jié)...........................................................................................................75

A.3.3簡(jiǎn)介...........................................................................................................75

A.3.4物理、化學(xué)和藥學(xué)特性及結(jié)構(gòu)式...........................................................75

A.3.5非臨床研究...............................................................................................75

A.3.6對(duì)人體的影響.............................................................錯(cuò)誤!未定義書簽。

A.3.7數(shù)據(jù)和研究者指南摘要...........................................................................79

附錄B.臨床試驗(yàn)方案和方案修訂案.....................................................................................80

B.1試驗(yàn)基本信息..............................................................................................................80

B.2背景資料......................................................................................................................80

B.3試驗(yàn)?zāi)康?.....................................................................................................................81

B.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)......................................................................................................................81

B.5參與者選擇..................................................................................................................82

B.6撤回知情同意或退出臨床試驗(yàn)..................................................................................82

B.7參與者的治療和干預(yù)..................................................................................................82

B.8有效性評(píng)價(jià)..................................................................................................................83

B.9安全性評(píng)價(jià)..................................................................................................................83

B.10統(tǒng)計(jì)考量......................................................................................................................83

B.11直接查閱原始文件......................................................................................................84

B.12質(zhì)量控制和質(zhì)量保證..................................................................................................84

B.13倫理..............................................................................................................................84

B.14數(shù)據(jù)處理及記錄保存..................................................................................................84

B.15財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)..................................................................................................................84

iv

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

B.16結(jié)果發(fā)表政策..............................................................................................................84

附錄C.實(shí)施臨床試驗(yàn)的必備文件.........................................................................................85

C.1引言..............................................................................................................................85

C.2必備文件的管理..........................................................................................................85

C.3試驗(yàn)記錄的必備性......................................................................................................87

v

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

I.引言

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)是涉及人體參與者參加臨床試

驗(yàn)的國(guó)際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行按照本標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)行的臨床試驗(yàn)將有助于確保試驗(yàn)參與者的權(quán)益、安全和健康得

到保護(hù)；確保試驗(yàn)的實(shí)施符合源于《赫爾辛基宣言》中的原則，

和確保臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠。本規(guī)范中的術(shù)語(yǔ)“試驗(yàn)實(shí)施”包括從

計(jì)劃到報(bào)告的全過(guò)程，包括計(jì)劃、啟動(dòng)、執(zhí)行、記錄、監(jiān)督、評(píng)

價(jià)、分析和報(bào)告活動(dòng)（如適用）。

ICHGCP指導(dǎo)原則的目的是提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)相關(guān)監(jiān)管機(jī)

構(gòu)對(duì)ICH成員國(guó)和地區(qū)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的互認(rèn)。

本指導(dǎo)原則建立在ICHE8(R1)臨床研究的一般考慮中的關(guān)鍵概

念的基礎(chǔ)上。這包括促進(jìn)質(zhì)量文化，主動(dòng)將質(zhì)量設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)

和藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃中，確定關(guān)鍵質(zhì)量因素，并以與涉及的風(fēng)險(xiǎn)相稱

的方式恰當(dāng)?shù)卮_保利益相關(guān)者參與。

臨床試驗(yàn)的規(guī)模、復(fù)雜性和成本差異很大。仔細(xì)評(píng)估每項(xiàng)試驗(yàn)涉

及的優(yōu)先事項(xiàng)和與優(yōu)先事項(xiàng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)將有助于通過(guò)關(guān)注和達(dá)到

試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)相關(guān)的關(guān)鍵活動(dòng)來(lái)確保效率。

適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于擬進(jìn)行監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交的試驗(yàn)用藥品1的干預(yù)性

臨床試驗(yàn)。根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，本指導(dǎo)原則也可適用于不用于支持上

市許可申請(qǐng)的試驗(yàn)用藥品的干預(yù)性臨床研究。

結(jié)構(gòu)

本ICHGCP由原則和附件組成。附件是對(duì)原則的擴(kuò)展，并針對(duì)

不同類型的臨床試驗(yàn)提供了具體要求。原則部分旨在適用于各種

1本指導(dǎo)原則中，術(shù)語(yǔ)“試驗(yàn)用藥品”應(yīng)當(dāng)視為藥物，藥品，醫(yī)

藥產(chǎn)品，疫苗和生物制品的同義詞。

1

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

臨床試驗(yàn)類型和情形，并隨著技術(shù)和方法學(xué)的進(jìn)步而保持適用

性。ICHGCP中的原則可以使用不同的方法來(lái)滿足，并且應(yīng)該從

滿足臨床試驗(yàn)的預(yù)期目的出發(fā)來(lái)運(yùn)用這些原則。

附件-1旨在提供有關(guān)如何將原則適當(dāng)?shù)貞?yīng)用于臨床試驗(yàn)的信息。

應(yīng)利益相關(guān)者的需求，并應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施中不斷出現(xiàn)的創(chuàng)

新，后續(xù)可能會(huì)起草額外的附件。本指導(dǎo)原則應(yīng)結(jié)合其他與臨床

試驗(yàn)（包括多區(qū)域試驗(yàn)）設(shè)計(jì)和實(shí)施相關(guān)的ICH指導(dǎo)原則應(yīng)用。

II.ICHGCP原則

臨床試驗(yàn)是支持新藥研發(fā)和拓展現(xiàn)有藥品適應(yīng)癥的臨床研究的重

要組成。被充分設(shè)計(jì)和得到良好實(shí)施臨床試驗(yàn)有助于回答醫(yī)療衛(wèi)

生和藥物研發(fā)中的關(guān)鍵問(wèn)題。臨床試驗(yàn)的結(jié)果是醫(yī)療衛(wèi)生決策的

重要依據(jù)。設(shè)計(jì)不當(dāng)和/或?qū)嵤┎涣嫉脑囼?yàn)可能會(huì)危害參與者安

全，并產(chǎn)生不充分或不可靠的證據(jù)。這將浪費(fèi)資源，研究者和參

與者精力和時(shí)間。

GCP的原則旨在提供靈活性且能夠廣泛適用于各類臨床試驗(yàn)。本

規(guī)范以及ICHE8，鼓勵(lì)進(jìn)行深入充分的考慮和計(jì)劃應(yīng)對(duì)每個(gè)臨

床試驗(yàn)的具體和可能獨(dú)特的方面。包括評(píng)估臨床試驗(yàn)的特征，例

如試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素、所評(píng)價(jià)的試驗(yàn)藥物、所解決的臨床適應(yīng)癥、參

與者特征、臨床試驗(yàn)實(shí)施的條件、計(jì)劃收集的數(shù)據(jù)的類型。每項(xiàng)

臨床試驗(yàn)都需要仔細(xì)考慮與確保試驗(yàn)質(zhì)量相關(guān)的因素。

本規(guī)范中的原則旨在支持有效的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施方法。例如，創(chuàng)

新的數(shù)字健康技術(shù)，例如可穿戴設(shè)備和傳感器，可能會(huì)擴(kuò)展試驗(yàn)

實(shí)施的方式。這些技術(shù)可以整合到現(xiàn)有的醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施中，

使得更多更廣泛的數(shù)據(jù)源可以在臨床試驗(yàn)中得到應(yīng)用。這將有助

于使臨床試驗(yàn)的實(shí)施與科學(xué)技術(shù)的發(fā)展保持同步。將技術(shù)手段應(yīng)

用到臨床試驗(yàn)中時(shí)應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以適應(yīng)各個(gè)試驗(yàn)的特有設(shè)計(jì)及參

與者特征。本指導(dǎo)原則保持對(duì)媒介的中立態(tài)度，允許根據(jù)不同文

件的用途選擇相應(yīng)的技術(shù)手段進(jìn)行記錄。

2

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

使用創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)可能有助于適當(dāng)?shù)丶{入不同的患

者人群，并使更廣泛的人群參與。為了確保試驗(yàn)質(zhì)量且產(chǎn)生有意

義的試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可考慮利益相關(guān)者的觀點(diǎn)，例如患者

和/或醫(yī)療專家。他們的意見(jiàn)可增加試驗(yàn)得出對(duì)參與者和未來(lái)的

患者有意義結(jié)果的可能性。這些意見(jiàn)也可以指導(dǎo)確定數(shù)據(jù)收集工

作的可行性，確保不增加試驗(yàn)參與者不必要的負(fù)擔(dān)。

臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保障參與者的權(quán)益、安全和健康，并確保試

驗(yàn)結(jié)果可靠。應(yīng)落實(shí)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，確定試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵

因素（即關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程）以及影響這些關(guān)鍵因素完整性并最終

影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)因素。臨床試驗(yàn)過(guò)程中的實(shí)施流程和

風(fēng)險(xiǎn)管理策略應(yīng)與所收集數(shù)據(jù)的重要性以及對(duì)試驗(yàn)參與者安全性

和數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn)相稱。試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)在操作上可行，并避免不

必要的復(fù)雜性。

以下總體原則為臨床試驗(yàn)實(shí)施提供了靈活的框架。該框架旨在為

臨床試驗(yàn)的全過(guò)程提供指導(dǎo)。這些原則適用于涉及人體參與者的

試驗(yàn)。各個(gè)原則之間相互關(guān)聯(lián)，應(yīng)進(jìn)行整體考慮，確保試驗(yàn)實(shí)施

符合倫理要求及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

1.臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原

則及相關(guān)倫理要求，并符合GCP及相關(guān)法規(guī)要求。臨床試

驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)當(dāng)保障參與者的權(quán)益、安全和健康。

1.1參與者的權(quán)益、安全和健康是考慮的首要因素，優(yōu)先

于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益。

1.2當(dāng)可獲得可能對(duì)參與者和試驗(yàn)實(shí)施有影響的新的安全

性信息時(shí)，應(yīng)對(duì)參與者安全進(jìn)行定期審查。

1.3臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡參與者和社會(huì)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)及不便利

性和獲益。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可實(shí)施

或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。

1.4設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)考慮試驗(yàn)的科學(xué)性目標(biāo)和目

的，以免不必要地排除特定參與人群。參與者選擇過(guò)

3

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

程應(yīng)代表可能在未來(lái)臨床實(shí)踐中使用該藥品的預(yù)期人

群，以便在更廣泛的人群中推廣試驗(yàn)結(jié)果。某些試驗(yàn)

（如早期試驗(yàn)、概念驗(yàn)證試驗(yàn)、生物等效性研究）可

能不需要異質(zhì)性人群。

1.5具備資質(zhì)的醫(yī)生，或在適當(dāng)情況下，具備資質(zhì)的牙醫(yī)

（或符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的其他具備資質(zhì)的醫(yī)療專業(yè)人

員）對(duì)為參與者提供的與試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療護(hù)理和臨床

決策負(fù)全部責(zé)任。但是，實(shí)際操作以及醫(yī)療護(hù)理和臨

床決策可以根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，由具有適當(dāng)資格的專

業(yè)人員進(jìn)行。

1.6應(yīng)根據(jù)相關(guān)隱私和數(shù)據(jù)保護(hù)要求，保護(hù)參與者的隱私

和其相關(guān)信息的保密性。

2.知情同意是臨床試驗(yàn)符合倫理的基本特征。臨床試驗(yàn)的參

與應(yīng)該是自愿的，并基于確保參與者（或其法定代理人，

如適用）得到充分知情的知情同意過(guò)程。

2.1在參與臨床試驗(yàn)之前，應(yīng)獲得每例參與者主動(dòng)提供的

知情同意。對(duì)于無(wú)法提供知情同意的參與者，其法定

代理人應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)之前提供知情同意。

2.2提供知情同意的過(guò)程和信息應(yīng)為實(shí)現(xiàn)主要目的服務(wù)，

使?jié)撛诘脑囼?yàn)參與者能夠評(píng)估參加試驗(yàn)的獲益和風(fēng)

險(xiǎn)，并就是否參加試驗(yàn)做出決定。知情同意過(guò)程中提

供的信息應(yīng)清晰簡(jiǎn)潔，便于潛在參與者或法定代理人

能夠理解。

2.3知情同意過(guò)程應(yīng)考慮試驗(yàn)的相關(guān)方面，例如參與者的

特征、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、醫(yī)療干預(yù)的預(yù)期獲益和風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)

實(shí)施的環(huán)境和背景（例如，在緊急情況下進(jìn)行的試

驗(yàn)），以及告知參與者（或其法定代理人）并獲得知

情同意可能使用的技術(shù)手段。

4

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

3.臨床試驗(yàn)應(yīng)接受機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)(institutionalreviewboard,

IRB)/獨(dú)立倫理委員會(huì)(independentethicscommittee,IEC)的

獨(dú)立審查。

3.1應(yīng)多地區(qū)始終按照機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（IRB）/獨(dú)立倫理

委員會(huì)（IEC）事先批準(zhǔn)/同意的方案實(shí)施臨床試驗(yàn)。

3.2IRB/IEC應(yīng)按照適用的法規(guī)要求對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行定期審

查。

4.臨床試驗(yàn)的預(yù)期目的應(yīng)具備科學(xué)依據(jù)，并基于目前可靠的

科學(xué)知識(shí)和方法。

4.1與臨床試驗(yàn)用藥品有關(guān)的現(xiàn)有非臨床和臨床信息應(yīng)足

以支持?jǐn)M定的臨床試驗(yàn)。

4.2臨床試驗(yàn)應(yīng)具備科學(xué)依據(jù)，并能反映對(duì)試驗(yàn)用藥品的

相關(guān)經(jīng)驗(yàn)與知識(shí)；包括治療的適應(yīng)癥，診斷或預(yù)防的

疾?。ㄈ邕m用）；當(dāng)下對(duì)潛在的生物學(xué)機(jī)制（疾病和

治療）的理解；以及該試驗(yàn)用藥品治療的目標(biāo)人群。

4.3應(yīng)定期評(píng)估開(kāi)始試驗(yàn)后可能會(huì)出現(xiàn)新的或未預(yù)見(jiàn)的信

息，應(yīng)定期審查當(dāng)前的科學(xué)知識(shí)和方法，以確定是否

需要對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整。

5.臨床試驗(yàn)應(yīng)由有資質(zhì)的人員設(shè)計(jì)和實(shí)施。

5.1在臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段都需具備不同專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)

的人員，比如醫(yī)生、科學(xué)家、倫理專家、技術(shù)專家、

臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員，稽查員和統(tǒng)計(jì)學(xué)家。參與

試驗(yàn)的所有個(gè)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的教育，培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)資

質(zhì)以承擔(dān)相關(guān)職責(zé)。

6.質(zhì)量應(yīng)融入到臨床試驗(yàn)的科學(xué)和操作層面的設(shè)計(jì)中及實(shí)施

過(guò)程之中。

5

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

6.1就本指導(dǎo)原則而言，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量應(yīng)“切合目

的”。臨床試驗(yàn)期間生成的信息質(zhì)量和數(shù)量應(yīng)足以支

持良好的決策。

6.2應(yīng)識(shí)別臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵質(zhì)量因素。這些關(guān)鍵質(zhì)量因素

是一項(xiàng)試驗(yàn)的本質(zhì)，是試驗(yàn)參與者保護(hù)，試驗(yàn)結(jié)果可

靠性和可解釋性，以及基于試驗(yàn)結(jié)果做出決策的基

礎(chǔ)。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)包括關(guān)注試驗(yàn)的所有組成部分的設(shè)

計(jì)，以使試驗(yàn)成功的可能性最大化（即試驗(yàn)結(jié)果能夠

回答研究問(wèn)題）。

6.3應(yīng)采取策略來(lái)避免、發(fā)現(xiàn)和解決嚴(yán)重違反GCP、試驗(yàn)

方案和相關(guān)法規(guī)要求的情況，以防止再次發(fā)生。

7.臨床試驗(yàn)過(guò)程、措施和實(shí)施方法應(yīng)與對(duì)參與者的風(fēng)險(xiǎn)和所

收集數(shù)據(jù)的重要性相稱。

7.1試驗(yàn)流程應(yīng)與試驗(yàn)固有的風(fēng)險(xiǎn)和所收集信息的重要性

相稱。風(fēng)險(xiǎn)包括對(duì)試驗(yàn)參與者的權(quán)益、安全和健康，

以及對(duì)試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)。

7.2重點(diǎn)應(yīng)放在臨床試驗(yàn)中常規(guī)診療以外的對(duì)試驗(yàn)參與者

的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)中使用已獲得上市許可的試驗(yàn)用

藥品的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可能與患者常規(guī)診療不同，應(yīng)予以考

慮。

7.3對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量因素的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)進(jìn)行前瞻性管理，并在試驗(yàn)

開(kāi)始后出現(xiàn)新的或非預(yù)期的問(wèn)題時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

8.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔、可操作。

8.1設(shè)計(jì)完善的試驗(yàn)方案是實(shí)現(xiàn)參與者保護(hù)并產(chǎn)生可靠結(jié)

果的基礎(chǔ)。

8.2方案中應(yīng)清晰明確地規(guī)定試驗(yàn)的科學(xué)目的。

6

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

8.3臨床試驗(yàn)方案以及方案執(zhí)行所需的計(jì)劃或文件（例如

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和監(jiān)查計(jì)劃）應(yīng)清晰、

簡(jiǎn)潔、可操作。

9.臨床試驗(yàn)應(yīng)產(chǎn)生可靠的結(jié)果。

9.1臨床試驗(yàn)中生成信息的質(zhì)量和數(shù)量應(yīng)足以對(duì)試驗(yàn)結(jié)果

建立信心并支持做出良好的決策。

9.2數(shù)據(jù)采集、管理和分析的系統(tǒng)和流程，以及確保試驗(yàn)

產(chǎn)生的信息的質(zhì)量的系統(tǒng)和流程，應(yīng)符合目的，應(yīng)采

集方案要求的數(shù)據(jù)，并應(yīng)以與對(duì)參與者的風(fēng)險(xiǎn)和獲得

數(shù)據(jù)的重要性相稱。

9.3試驗(yàn)規(guī)程應(yīng)在操作上可行，并避免不必要的復(fù)雜性、

操作流程和數(shù)據(jù)收集。臨床試驗(yàn)流程應(yīng)支持研究的主

要目的。

9.4臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)符合目的，這些計(jì)算

機(jī)系統(tǒng)在設(shè)計(jì)或適應(yīng)臨床試驗(yàn)?zāi)康臅r(shí)應(yīng)考慮對(duì)其質(zhì)量

關(guān)鍵的因素。

9.5臨床試驗(yàn)應(yīng)采取高效且管控良好的試驗(yàn)記錄管理流

程，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)完整性，可追溯性和個(gè)人信息保護(hù)進(jìn)

行適當(dāng)?shù)墓芾?，?duì)試驗(yàn)有關(guān)信息進(jìn)行準(zhǔn)確的報(bào)告，解

釋和確認(rèn)。

9.6申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)按要求的時(shí)長(zhǎng)妥善保存與臨床試

驗(yàn)有關(guān)的記錄，并在監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求時(shí)重現(xiàn)試驗(yàn)的實(shí)施

情況和結(jié)果，以確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

9.7藥物研發(fā)中的臨床試驗(yàn)透明度包括在可公開(kāi)訪問(wèn)和公

認(rèn)的數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行注冊(cè)，以及公開(kāi)發(fā)布臨床試驗(yàn)的結(jié)

果。

10.臨床試驗(yàn)各方的作用和職責(zé)應(yīng)明確，并得到適當(dāng)?shù)匚募?/p>

錄。

7

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

10.1申辦者和研究者可以授權(quán)其部分或全部工作、職責(zé)或

功能（以下簡(jiǎn)稱活動(dòng)），但對(duì)各自及授權(quán)的工作負(fù)有

總體責(zé)任。

10.2協(xié)議中應(yīng)明確定義臨床試驗(yàn)的職責(zé)分工并適當(dāng)?shù)赜?/p>

錄。對(duì)于委托給服務(wù)供應(yīng)商的工作和任務(wù)，申辦者和

研究者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任

人。

10.3申辦者和研究者應(yīng)分別對(duì)上述活動(dòng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督。

11.臨床試驗(yàn)中使用的試驗(yàn)用藥品的制備應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量

管理（GMP）相關(guān)要求，并依照試驗(yàn)方案和藥品說(shuō)明進(jìn)行

貯存、運(yùn)輸和處置。

11.1試驗(yàn)用藥品的制備應(yīng)當(dāng)符合GMP相關(guān)要求。

11.2應(yīng)采取措施確保提供給試驗(yàn)參與者的試驗(yàn)用藥品的質(zhì)

量。

11.3應(yīng)按照方案和相關(guān)研究文件使用試驗(yàn)用藥品。

11.4試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、處理和標(biāo)簽應(yīng)與研究治療分配保

持一致，在盲法試驗(yàn)中應(yīng)保持盲態(tài)，如適用。

11.5試驗(yàn)用藥品的標(biāo)簽應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)要求。

11.6應(yīng)采取充分措施確保適當(dāng)?shù)靥幚砗瓦\(yùn)輸試驗(yàn)用藥品。

III.附件1

1.機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)/獨(dú)立倫理委員會(huì)(IRB/IEC)

IRB/IEC負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行倫理審查。本指導(dǎo)原則中對(duì)

IRB/IEC的要求應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求一并閱讀。

1.1職責(zé)

1.1.1IRB/IEC的目的是保護(hù)所有試驗(yàn)參與者的權(quán)益、安全和健

康。

1.1.2IRB/IEC應(yīng)審查以下信息（如適用）:

8

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

(a)試驗(yàn)方案及其修訂版。

(b)知情同意材料、同意書（如適用）以及任何更新件，

包括如何獲取知情同意的過(guò)程描述。

(c)研究者手冊(cè)或當(dāng)前的科學(xué)信息，例如基本產(chǎn)品信息手

冊(cè)（例如，藥品特性的概要(SmPC)、包裝說(shuō)明書或標(biāo)

簽），包括其更新（如適用）。

(d)向試驗(yàn)參與者提供的其他任何信息，包括提供此類信

息所使用的媒介的描述。

(e)招募參與者的廣告（如果使用）和招募過(guò)程的信息。

(f)參與者補(bǔ)償計(jì)劃（如有）。

(g)安全性信息的持續(xù)更新（取決于IRB/IEC的要求）。

(h)研究者當(dāng)前的簡(jiǎn)歷和/或其他證明資質(zhì)的文件。

(i)IRB/IEC履行其職責(zé)可能所需要的其他任何文件。

1.1.3IRB/IEC應(yīng)在合理的時(shí)限內(nèi)審查臨床試驗(yàn)，提供書面審查

意見(jiàn)如下，并明確說(shuō)明審查的試驗(yàn)、審查的文件和日期：

9

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

(a)批準(zhǔn)/同意意見(jiàn)。

(b)必要的修改后同意。

(c)不同意/否定意見(jiàn)。

(d)終止/暫停任何先前的批準(zhǔn)/同意意見(jiàn)。

1.1.4IRB/IEC應(yīng)根據(jù)參與者的風(fēng)險(xiǎn)程度，對(duì)每項(xiàng)正在進(jìn)行的試

驗(yàn)以適當(dāng)?shù)念l率進(jìn)行持續(xù)審查。

1.1.5為了更好判斷在臨床試驗(yàn)中能否確保參與者的權(quán)益、安全

和健康，倫理委員會(huì)可以要求給予受試者提供第2.8.11節(jié)中

所列內(nèi)容給以外的信息。

1.1.6若試驗(yàn)方案中明確說(shuō)明參與者或者其法定代理人無(wú)法在試

驗(yàn)前簽署知情同意書（見(jiàn)第2.8.9節(jié)），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)審查

試驗(yàn)方案和/或其他文件中是否充分考慮了相關(guān)的倫理問(wèn)題

并符合適用的法規(guī)要求(例如，緊急情況下）。

1.1.7如果將未成年人納入試驗(yàn)，IRB/IEC應(yīng)審查同意書的信

息，考慮參與臨床研究的未成年人的年齡、成熟度和心理

狀態(tài)，以及適用的法規(guī)要求。

1.1.8如果試驗(yàn)參與者因參加試驗(yàn)而獲得補(bǔ)償，IRB/IEC應(yīng)審查

參與者獲得補(bǔ)償?shù)慕痤~和方式，以確保不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)迫或不

正當(dāng)影響試驗(yàn)參與者的問(wèn)題。給參與者的款項(xiàng)應(yīng)按比例支

付，而不是完全取決于參與者完成試驗(yàn)。合理報(bào)銷參與者

的差旅和住宿通常不屬于脅迫。

10

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

1.1.9IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確保知情同意書、提供給參與者的其他書面

資料說(shuō)明了給參與者補(bǔ)償?shù)男畔?，包括補(bǔ)償方式、數(shù)額和

計(jì)劃。

1.2組成、職能和運(yùn)行

1.2.1IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)量的成員組成，他們共同具有審查和

評(píng)估試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)方面的資格和經(jīng)驗(yàn)。建議

IRB/IEC應(yīng)包括：

(a)至少五名成員。

(b)至少1名成員的主要專業(yè)領(lǐng)域是非醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

(c)至少1名成員獨(dú)立于該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)。

只有獨(dú)立于研究者和試驗(yàn)申辦者的IRB/IEC成員才可就試

驗(yàn)相關(guān)事項(xiàng)投票/提出意見(jiàn)。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)有其委員的詳

細(xì)信息，并保證其委員具備倫理審查的資格。

1.2.2IRB/IEC應(yīng)當(dāng)按照其書面操作規(guī)程履行工作職能，應(yīng)保留

工作記錄和審查會(huì)議紀(jì)要，并應(yīng)遵守GCP和適用的法規(guī)要

求。

1.2.3IRB/IEC應(yīng)在滿足其書面操作規(guī)程中規(guī)定的法定人數(shù)的正

式會(huì)議上作出決定。

1.2.4只有參與IRB/IEC審查和討論的成員才可投票/提出意見(jiàn)和/

或建議。

1.2.5研究者、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)工作人員和/或申辦者（如適用）可提供

試驗(yàn)任何方面的信息，但不應(yīng)參與IRB/IEC審查的決定形

成或IRB/IEC的投票/意見(jiàn)。

11

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

1.2.6IRB/IEC可邀請(qǐng)具有特殊領(lǐng)域?qū)I(yè)知識(shí)的非成員提供幫

助。

1.3工作規(guī)程

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)建立以下書面或電子文件并執(zhí)行：

1.3.1確定其組成（成員的姓名和資格）以及其組建所依據(jù)的規(guī)

定。

1.3.2倫理委員會(huì)會(huì)議日程安排、會(huì)議通知和會(huì)議審查。

1.3.3試驗(yàn)的初始審查和跟蹤審查。

1.3.4酌情確定持續(xù)審查頻率。

1.3.5根據(jù)適用的法規(guī)要求，對(duì)IRB/IEC批準(zhǔn)/同意正在實(shí)施的試

驗(yàn)方案的較小修正，采用快速審查并同意。

1.3.6明確指明在IRB/IEC對(duì)試驗(yàn)做出書面批準(zhǔn)/同意意見(jiàn)之前，

不允許納入任何參與者。

1.3.7明確在未事先獲得IRB/IEC書面批準(zhǔn)/同意意見(jiàn)的情況下，

不應(yīng)偏離方案，除非在必要時(shí)為消除對(duì)參與者的緊急危

害。

1.3.8說(shuō)明研究者/臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)立即向IRB/IEC報(bào)告以下內(nèi)容

（見(jiàn)第1.5節(jié)）:

(a)為消除對(duì)試驗(yàn)參與者的緊急危害而產(chǎn)生的方案偏離

（見(jiàn)第1.3.7、2.5.3和2.5.4節(jié)）。

(b)增加參與者風(fēng)險(xiǎn)和/或明顯影響試驗(yàn)實(shí)施的變更（見(jiàn)

第2.4.6節(jié)）。

12

ICHE6(R3)指導(dǎo)原則

(c)所有符合適用法規(guī)要求的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)

（SUSARs）。

(d)可能對(duì)參與者安全或研究實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信