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文檔簡介
抗生素類藥物分析第三節(jié)氨基糖苷類抗生素鏈霉素硫酸阿米卡星新霉素卡那霉素慶大霉素巴龍霉素鏈霉素鏈霉胍
+鏈霉糖
+N-甲基-L-葡萄糖胺
苷元糖鏈霉雙糖胺鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺慶大霉素
糖苷元絳紅糖胺+脫氧鏈霉胺+加洛糖胺
糖絳紅糖胺紫素胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺慶大霉素C復合物慶大霉素C1R=HR1、R2=CH3
慶大霉素C2R=R2=H
R1=CH3
慶大霉素C1aR、R1、R2=H
慶大霉素C2aR=CH3R1=R2=H
慶大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、結構與性質多與硫酸成鹽鏈霉素
3個慶大霉素5個堿性中心堿性(一)水溶性溶解性(二)鏈霉素
pH5~7.5慶大霉素
pH2~12穩(wěn)定穩(wěn)定性(四)旋光性(三)旋光性(三)氧化還原性(四)鏈霉素具有醛基,遇氧化劑易氧化成鏈霉酸而失效,遇還原劑還原成雙氫鏈霉素,毒性增加坂口反應N-甲基葡萄糖胺反應麥芽酚反應鏈霉胍特征反應(或α-萘酚)8-羥基喹啉坂口反應(一)α-萘酚二、鑒別
麥芽酚反應(二)
鏈霉素特征反應H+分子重排紫紅麥芽酚N-甲基葡萄糖胺反應(三)甲基葡萄糖胺巴龍霉素鏈霉素水解-N乙酰丙酮OH-吡咯衍生物對二甲氨基苯甲醛H+櫻桃紅色(Elson-Morgan反應)慶大霉素(縮合)櫻桃紅色對二甲氨基苯甲醛H+
茚三酮反應(四)△羥基胺結構
糠醛反應(Molisch試驗)氨基糖苷類H+
糠醛羥甲基糠醛-萘酚蒽酮呈色(五)藍紫色(六)反應H+色譜法(七)高效液相色譜法薄層色譜三、
特殊雜質檢查鏈霉素雜質(一)鏈霉素B(甘露糖鏈霉素)
方法TLC中的對照品法(BP)1.來源反應中間體對微生物的活性無明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差別C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對百分含量慶大霉素C組分的測定(二)三、
特殊雜質檢查HPLC方法1.規(guī)定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%計算2.峰面積歸一化法(二)異常毒性方法:按規(guī)定劑量和給藥途徑將供試品給予小白鼠,在規(guī)定的時間內觀察小鼠的死亡情況,從而判定供試品是否符合規(guī)定(三)溶液的澄清度與顏色目的:控制生產中引入的雜質、菌絲體、培養(yǎng)基、降解產物和色素等的限量方法:與濁度標準液比較四
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