第十三章抗惡性腫瘤藥藥師培訓—基礎(chǔ)知識惡性腫瘤嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病人類因惡性腫瘤而引起的死亡率是第二位僅次于心腦血管疾病

生物烷化劑烷化劑（alkylatingagents）又被稱為生物烷化劑，是一類在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團的化合物，能與生物大分子中含有豐富電子的基團發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂，從而抑制惡性腫瘤細胞的生長。DNA、RNA和某些酶類中的氨基、巰基、羧基及磷酸基等

大多數(shù)屬細胞周期非特異性藥物。選擇性低，毒性大，又稱細胞毒類藥物。對其他增生較快的正常細胞如骨髓細胞、腸上皮細胞和生發(fā)細胞同樣有作用，選擇性不高。故會產(chǎn)生許多嚴重的副作用，如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等。烷化劑分類(按化學結(jié)構(gòu))氮芥類

(氮甲、環(huán)磷酰胺)乙撐亞胺類（塞替派）亞硝基脲類（卡莫司?。┗撬狨ヮ惣岸嘣碱悾ò紫玻┮弧⒌骖惤孀託?

第一次世界大戰(zhàn)作為毒氣。結(jié)構(gòu)改造:一、氮芥類結(jié)構(gòu)特點和分類載體部分：

R可以為脂肪基、芳香、氨基酸、雜環(huán)、甾體等影響藥物的吸收、分布等藥代動力學性質(zhì)，提高選擇性、抗腫瘤活性，影響毒性等。烷基化部分:抗腫瘤活性的功能基根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同：分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥典型藥物環(huán)磷酰胺1.結(jié)構(gòu)式及特征環(huán)狀磷酰胺基雙氯乙基2.化學名：P-[N,N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物，又名癌得星。3.主要性質(zhì)（1）穩(wěn)定性：磷酰胺基容易分解，加熱更容易分解而失去烷基化作用，故制成粉針劑，臨用前新鮮配制。（2）鑒別：有機破壞后顯磷酸鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)。（3）代謝

4.作用特點：抗腫瘤范圍較廣

選擇性高

對人體毒性較低，少數(shù)有膀胱毒性5.臨床用途：主要用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、神經(jīng)母細胞瘤、肺癌，對卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有效。

甲基亞硝脲（性質(zhì)不穩(wěn)定，僅蘇聯(lián)臨床使用，療效一般）二、亞硝基脲類特點：抗瘤譜廣脂溶性大，易透過B-B-B延遲性骨髓抑制作用三、乙撐亞胺類（一）概述又稱乙烯亞胺。脂肪氮芥類藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺坊钚灾虚g體而發(fā)揮烷基化作用，為降低乙撐亞胺基團的反應(yīng)性，在氮原子上用吸電子基團取代，達到降低其毒性的作用。三、乙撐亞胺類（二）典型藥物塞替派1.結(jié)構(gòu)式及特征硫代磷酰基2.化學名：

1,1‘,1“-硫次膦基三氮丙啶，又名三胺硫酸1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲，又名卡氮芥。乙烯亞胺環(huán)不穩(wěn)定，遇酸乙烯亞胺環(huán)易破裂生成聚合物而失效。本品水溶液加稀硝酸及高錳酸鉀試液，分子中的硫氧化為硫酸鹽，再加氯化鋇則產(chǎn)生白色硫酸鋇沉淀。本品水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液，產(chǎn)生淡黃色沉淀，久置后，變?yōu)樗{綠色。塞替派代謝本品含有體積較大的硫代磷?；苄源?，對酸不穩(wěn)定，不能口服，靜脈給藥。進入機體后迅速分布到全身，在肝臟中很快被P450酶系代謝生成替派而起效(前藥)

用途本品對乳腺癌和卵巢癌均有較好療效，是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注入膀胱，療效較好?；撬狨ゾ哂泻軓娡榛阅埽瑢δ[瘤有一定的抑制作