TDM、臨床藥效學(xué)治療藥物檢測(cè)

一、概述二、目前認(rèn)為有TDM價(jià)值的藥物TDM、臨床藥效學(xué)一、概述

TDM是近二、三十年來(lái)形成的新的臨床醫(yī)學(xué)分支，是臨床藥理學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。TDM通過(guò)運(yùn)用各種靈敏的現(xiàn)代分析測(cè)試手段（如HPLC、放射免疫法和氣相色譜法等）定量分析生物樣品（特別是血液）中的藥物及其代謝產(chǎn)物濃度，探討患者血藥濃度與療效和毒性反應(yīng)之間的關(guān)系，指導(dǎo)臨床合理用藥。TDM、臨床藥效學(xué)

二、目前認(rèn)為有TDM價(jià)值的藥物類別藥物強(qiáng)心苷類地高辛抗心律失常藥利多卡因、奎尼丁抗癲癇藥苯妥因鈉、苯巴比妥三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、丙米嗪抗燥狂藥鋰鹽抗哮喘藥茶堿氨基苷類抗生素慶大霉素、妥布霉素其他抗生素氯霉素、萬(wàn)古霉素抗腫瘤藥甲氨蝶呤免疫抑制藥環(huán)孢素A抗風(fēng)濕藥水揚(yáng)酸TDM、臨床藥效學(xué)

TDM的實(shí)施：測(cè)定什么原形藥物濃度：血清與血漿游離藥物的監(jiān)測(cè)：苯妥英活性代謝物：普魯卡因胺對(duì)映體的監(jiān)測(cè)：氯胺酮TDM、臨床藥效學(xué)

有效血藥濃度范圍治療窗：臨床上有效血藥濃度范圍是指最低有效濃度（minimumeffectconcentration,MEC）與最低中毒濃度之間的范圍，該范圍又稱治療窗。是個(gè)體化給藥的目標(biāo)值TDM、臨床藥效學(xué)

給藥方案的調(diào)整穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法重復(fù)一點(diǎn)法

Bayesian反饋法TDM、臨床藥效學(xué)

Clinicalpharmacodynamics

臨床藥效學(xué)

一、藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系（量效關(guān)系）二、藥物與受體作用三、影響藥物作用的因素TDM、臨床藥效學(xué)一、藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系dose-effectrelationship

指藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，在一定范圍內(nèi)，藥物劑量增加效應(yīng)也相應(yīng)增加。TDM、臨床藥效學(xué)效能：

藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映

藥物內(nèi)在活性的大小

效價(jià)強(qiáng)度：

藥物引起一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量，

反映藥物與受體親和力的大小TDM、臨床藥效學(xué)藥物安全性評(píng)價(jià)：

治療指數(shù)(TI)：TI=LD50/ED50

安全范圍：LD5～ED95

或LD1～ED99TDM、臨床藥效學(xué)藥物蓄積：

在前次給藥的藥物尚未完全消除時(shí)即作第二次給藥

藥物作用蓄積：

在前次給藥的“作用殘留時(shí)間”即作第二次給藥則可產(chǎn)生藥物作用蓄積

TDM、臨床藥效學(xué)二、藥物與受體

受體與配體：受體：細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)的特異性蛋白質(zhì)，具有識(shí)別、結(jié)合配體，并發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，分為激動(dòng)藥和拮抗藥；根據(jù)來(lái)源分為內(nèi)源性和外源性兩類。TDM、臨床藥效學(xué)受體與藥物的相互作用

D＋R

DRE

藥物與受體的結(jié)合結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)TDM、臨床藥效學(xué)2.親和力與內(nèi)在活性:親和力（affinity）:藥物與受體結(jié)合的能力

TDM、臨床藥效學(xué)內(nèi)在活性（intrinsicactivity）

藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力

TDM、臨床藥效學(xué)

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，能與激動(dòng)藥相互競(jìng)爭(zhēng)與受體的結(jié)合，降低激動(dòng)藥與受體的親和力，而不降低內(nèi)在活性（量效曲線平行右移，最大效能不變）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥濃度-效應(yīng)曲線的影響TDM、臨床藥效學(xué)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥并用時(shí)，可使親和力及內(nèi)在活性均降低，一般可影響受體功能或與受體不可逆性結(jié)合。TDM、臨床藥效學(xué)4.受體類型

1、含離子通道的受體：配體門控離子通道，多亞單位（4TM）受體

2、G蛋白偶聯(lián)受體：7TM受體

3、具有酪氨酸激酶活性的受體：1TM受體

4、細(xì)胞內(nèi)受體：胞漿內(nèi)受體、核內(nèi)受體TDM、臨床藥效學(xué)5.受體數(shù)量調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)（下調(diào)，down-regulation）

如:哮喘患者長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素向上調(diào)節(jié)（上調(diào)，up-regulation）

如:高血壓患者長(zhǎng)期應(yīng)用普萘洛爾

TDM、臨床藥效學(xué)6.受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥的關(guān)系◆

內(nèi)源性配體對(duì)藥效學(xué)的影響◆

聯(lián)合用藥的協(xié)同與拮抗◆

藥物治療作用與不良反應(yīng)在受體功能上聯(lián)系◆

長(zhǎng)期用藥與負(fù)反饋效應(yīng)TDM、臨床藥效學(xué)三、影響藥物作用的因素一、藥物方面因素：

藥物劑量、劑型二、機(jī)體方面的因素：年齡，性別，營(yíng)養(yǎng)，心理因素，病理情況，遺傳異常

TDM、臨床藥效學(xué)三、環(huán)境方面的因素：

1.給藥途徑、時(shí)間藥理學(xué)連續(xù)用藥后對(duì)藥物反應(yīng)性的變化：

耐受性：反復(fù)用藥后，人體對(duì)藥物敏感性降低，需要增加用藥劑量。是一種可逆性變化。依賴性：分精神和身體依賴性。耐藥性：反復(fù)用藥后，病原體（或腫瘤）對(duì)化療藥物不敏感。TDM、臨床藥效學(xué)

藥物依賴性藥物依賴性是指長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生了身體或精神上的依賴和需求。TDM、臨床藥效學(xué)

身體依賴性身體依賴性是指大多數(shù)具有依賴性特征的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，用藥者一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征TDM、臨床藥效學(xué)

精神依賴性

精神依賴性是指使人產(chǎn)生一種對(duì)藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。

精神依賴性與身體依賴性的主要不同點(diǎn)是前者在停藥后不出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。TDM、臨床藥效學(xué)

3.聯(lián)合用藥及藥物相互作用: