解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本非甾體抗炎免疫藥(NSAIDs)得

歷史回顧1763年:Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1860年:合成了水楊酸1899年:德國拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸1952年:保泰松問世,開始使用NSAIDs名稱1960年:吲哚乙酸類藥物—吲哚美辛上市1971年:JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX,使PGs

產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(布洛芬等)、苯乙酸類(雙氯芬酸)、昔康類(吡羅昔康),不同劑型得開發(fā)也相繼進(jìn)行。

1991年:Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了COX有兩同工酶基本作用機(jī)制抑制體內(nèi)前列腺素合成酶(環(huán)氧酶,COX),使前列腺素減少合成前列腺素—prostaglandin,PG前列腺素(prostaglandin,PG)前列腺素就是一種自體活性物質(zhì),廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物得各種重要組織和體液中。參與多種體內(nèi)功能得調(diào)節(jié)。合成和釋放得增多,導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)得提高,體溫升高。PG具有一定得致痛作用,同時(shí)還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其她致痛物質(zhì)得敏感性。PG參與炎癥反應(yīng),使血管擴(kuò)張,通透性增加,引起局部充血、水腫和疼痛。COX類型與作用有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結(jié)構(gòu)型,促進(jìn)生理性PG得合成作用:保護(hù)胃粘膜,調(diào)節(jié)血小板聚集、外周血管阻力及腎血流量等;COX-2為誘導(dǎo)型,促進(jìn)病理性PG得合成作用:引起發(fā)熱、疼痛和炎癥。基本藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎抗風(fēng)濕作用其她一、解熱作用:1、降低發(fā)熱病人得體溫,使其體溫恢復(fù)正常;2、對正常人得體溫則無影響;3、對癥治療,不能消除病因;4、解熱機(jī)制:抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶活性,從而抑制前列腺素(PG)得合成。

感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機(jī)體內(nèi)熱原(細(xì)胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等)中樞PG得合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫升高(發(fā)熱)

(—)大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)二、鎮(zhèn)痛作用:1、為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2、鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3、鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4、鎮(zhèn)痛機(jī)制就是抑制外周PG合成。

組織損傷、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)得生成和釋放

組織胺、緩激肽PG

解熱鎮(zhèn)痛藥(PGE1、PGE2、PGF2α)

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛(—)三、抗炎抗風(fēng)濕作用:1、控制急性炎癥有特效2、對風(fēng)濕熱,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效肯定3、不能根治,不能阻止疾病得發(fā)展和并發(fā)癥得產(chǎn)生

其她方面得作用

對腫瘤得防治作用

腦和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease,AD)

防治心血管疾病非選擇性環(huán)氧酶抑制藥,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:水楊酸類:阿司匹林苯胺類:對乙酰氨基酚吡唑酮類:保泰松其她有機(jī)酸類:吲哚美辛常用藥物

1875年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用而應(yīng)用于臨床。水楊酸鈉對胃腸道得刺激性大。1899年合成乙酰水楊酸,其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強(qiáng),且副作用較低。此類藥物包括乙酰水楊酸及水楊酸鈉,乙酰水楊酸就是最常用得藥物。乙酰水楊酸又稱阿司匹林(aspirin)。

乙酰水楊酸及水楊酸鈉作用和應(yīng)用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕抑制血小板聚集川崎病(兒童皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征)阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)

大劑量小劑量

環(huán)氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回作用和應(yīng)用

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕

小劑量:４０－８０mg/日→抑制血小板聚集,用于預(yù)防血栓性疾病。中劑量:1-2g/日→解熱鎮(zhèn)痛,用于感冒發(fā)熱,慢性鈍痛大劑量:3-5g/日→抗炎抗風(fēng)濕,用于急性風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血、故潰瘍病患者應(yīng)禁用

凝血障礙:延長出血時(shí)間,對嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用。

過敏反應(yīng):以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘得發(fā)生與抑制PG合成有關(guān),故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效,可用糖皮質(zhì)激素治療。水楊酸反應(yīng):大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。

瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)影響腎功臨床使用阿司匹林得注意事項(xiàng)年老體弱者或體溫在40℃以上者宜小量應(yīng)用,以免大量出汗體溫驟降而引起虛脫。解熱時(shí)應(yīng)多喝水以利排汗和降溫。喝酒前后不可服用阿司匹林,因其可損傷胃粘膜屏障而致出血。手術(shù)前一周得患者應(yīng)停用以防出血。嚴(yán)重肝損害,低凝血酶原癥、維生素K缺乏和血友病、胃及十二指腸潰瘍、哮喘患者禁用。不能根治原發(fā)病;不能防止疾病發(fā)展;停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等。對乙酰氨基酚又名