利伐沙班顆粒劑

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0504030201藥品基本信息目錄安全性有效性創(chuàng)新性公平性藥品基本信息通用名稱利伐沙班顆粒劑注冊規(guī)格10mg、15mg中國大陸首次上市時(shí)間2009年6月是否為OTC否全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間2008年9月在歐盟上市（片劑）2012年4月日本上市（細(xì)粒劑）目前大陸地通用名藥品的上市情況江西施美藥業(yè)股份有限公司：15mg浙江恒研醫(yī)藥科技有限公司：10mg、15mg適應(yīng)癥成人1.用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成（VTE）。2.用于治療成人深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6個(gè)月初始治療后DVT和/或PE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在的患者中，用于降低DVT和/或PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。（血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定PE患者參見【注意事項(xiàng)】）3.用于具有一種或多種危險(xiǎn)因素（例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史）的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和體循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。在使用華法林治療控制良好的條件下，與華法林相比，利伐沙班在降低卒中及體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)方面相對有效性的數(shù)據(jù)有限。兒科人群用于18歲以下且體重為30kg-50kg及50kg以上的兒童和青少年靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者經(jīng)過初始非口服抗凝治療至少5天后的VTE治療及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)。用法用量患者適應(yīng)癥用法用量成人預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成10mg/天接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦療程為35天接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦療程為12天治療和降低DVT和PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)第1天-第21天，15mg，每日兩次從第22天起，20mg，每日一次對于完成至少6個(gè)月標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后持續(xù)存在DVT和/或PE風(fēng)險(xiǎn)的患者10mg每日一次，或20mg每日一次非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和體循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)20mg每日一次15mg每日一次（低體重和高齡（>75歲）兒童VTE及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)體重30-50kg：15mg，每日給藥一次體重≥50kg：20mg，每日給藥一次利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。疾病基本情況★在世界范圍內(nèi)，VTE仍然是導(dǎo)致死亡的第三位血管疾病。對2007年至2016年我國90家醫(yī)院數(shù)據(jù)分析，十年來我國VTE的住院率從3.2/10萬人上升到17.5/10萬人，其中DVT住院率從3.2/10萬人上升到10.5/10萬人，PTE的住院率從1.2/10萬人增加到7.1/10萬人?！镌谖覈?，外科住院患者VTE的風(fēng)險(xiǎn)分別為低危13.9%，中危32.7%和高危53.4%；內(nèi)科患者分別為低危63.4%和高危36.6%；而采取了合理預(yù)防措施的比例在外科僅為9.3%，內(nèi)科為6.0%。高發(fā)生率高死亡率高復(fù)發(fā)率高治療費(fèi)1、?靜脈血栓栓塞癥機(jī)械預(yù)防中國專家共識(shí)?，中華醫(yī)學(xué)雜志2020年2月25日第100卷第7期2、?兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實(shí)踐指南?，《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》網(wǎng)絡(luò)首發(fā)論文3、2021中國靜脈血栓栓塞癥防治抗凝藥物的選用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)指南，中國臨床藥理學(xué)雜志，第37卷第21期2021年11月(總第347期)藥品基本信息利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。參照品1：利伐沙班片（10mg、15mg）★兩者適應(yīng)癥有相似之處

★國家醫(yī)保目錄內(nèi)已收錄利伐沙班片

★兩者藥理作用相似可填補(bǔ)未滿足需求★利伐沙班顆粒因“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”納入優(yōu)先審評審批程序。用于成人和18歲以下青少年患者開始標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后的靜脈血栓栓塞(VTE)的治療及預(yù)防VTE的復(fù)發(fā)及非瓣膜性房顫。利伐沙班片（國產(chǎn)）不用于30kg以下，18歲以下兒童VTE的治療及預(yù)防?！锢ド嘲囝w粒適合管飼群體（鼻胃管或胃飼管給藥）

以及吞咽困難患者以及神志昏迷者服用。片劑碾碎后管飼，一方面會(huì)因?yàn)轭w粒粒度不均勻容易堵管，另外也會(huì)因?yàn)榻o藥劑量不精準(zhǔn)而造成減量療效不佳或過量發(fā)生出血。與參照品相比的優(yōu)勢★我司顆粒劑參比制劑為僅在日本上市的利伐沙班細(xì)粒劑，相比傳統(tǒng)顆粒劑，顆粒細(xì)度更小，更易吸收，即使是兒童鼻飼，也不會(huì)堵管?！锵啾绕瑒ド嘲囝w粒增加了片劑沒有的臨床適應(yīng)群體，填補(bǔ)了沒有滿足的臨床需求：★1、

滿足了低齡兒童的治療需求：利伐沙班顆粒劑更方便于兒童尤其是低齡兒童服用，依從性較好。2、針對以下特殊人群，利伐沙班顆粒更方便通過鼻胃管或胃飼管給藥，而片劑需要碾碎，依從性降低：1）吞咽困難者：腦梗死后遺癥；腦干病變；帕金森病人；老年性癡呆的病人；長期臥床，無法正常進(jìn)食者。2）不能張口者：如破傷風(fēng)；神志昏迷者；口腔頜面手術(shù)者；耳鼻咽喉手術(shù)者；拒絕進(jìn)食者（如精神病病人）或病情危重的嬰幼兒。

3）需要飼管給藥的患者：如慢性呼吸衰竭患者，需要長期機(jī)械通氣者等，目前隨著進(jìn)入老齡化社會(huì)，依賴管飼患者人群數(shù)量逐年上升。與參照品相比的不足★利伐沙班顆粒劑與片劑主要為劑型上的區(qū)別，為不同的患者人群提供更多更方便的選擇，其有效性和安全性均相同。參考文獻(xiàn)：1.利伐沙班片（國產(chǎn)）說明書2.利伐沙班顆粒（我司）說明書藥品基本信息利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。參照品2：利伐沙班干混懸劑（51.7mg、103.4mg）★患者人群有部分重合之處

★2022年獲批，至今國內(nèi)未上市銷售、無法滿足臨床需求可填補(bǔ)未滿足需求★利伐沙班干混懸劑僅用于足月新生兒、嬰幼兒、兒童和18歲以下青少年靜脈血栓栓塞癥(VTE)患者，經(jīng)過初始非口服抗凝治療至少5天后的VTE的治療及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)，無成人應(yīng)用。而《兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實(shí)踐指南》指出：新生兒時(shí)VTE風(fēng)險(xiǎn)最高，隨后下降，約13歲再次上升，16歲時(shí)達(dá)到與成人相同的水平。已經(jīng)確定了兒童VTE的兩個(gè)峰值：新生兒期（20%）和11~18歲（50%），<2歲患者建議使用LMWH而非其他抗凝藥物（推薦強(qiáng)度及證據(jù)質(zhì)量：1B）。LMWH優(yōu)于NOACs是因?yàn)長MWH在該年齡段患者中的使用經(jīng)驗(yàn)更豐富，且有效性及安全性十分明確。相比之下，NOACs在此類患者中的有效性及安全性仍不確定，因?yàn)?歲以下患者在兒童NOACs試驗(yàn)中的占比不足。故利伐沙班主要針對的用藥人群是成人及兒童（>2歲兒童，非新生兒、非嬰幼兒），而顆粒劑完全能滿足這兩類人群需求。干混懸劑服用方式較為繁瑣，對稀釋后的混懸液有儲(chǔ)存條件（＜30℃，勿冷凍）及使用時(shí)間的限制（室溫下，可使用14天）。與參照品相比的優(yōu)勢★相比干混懸劑，利伐沙班顆粒劑具有更廣適應(yīng)癥群體?！镉捎诟苫鞈覄┑慕o藥裝置及使用過程較顆粒劑復(fù)雜，處理不當(dāng)易造成污染，增加用藥風(fēng)險(xiǎn)?！锬壳案苫鞈覄﹥H在國外上市，價(jià)格高，在國內(nèi)也沒有上市銷售。美國地區(qū)售價(jià)：$609.27/155ml（折算為$3.93/ml，按1美元≈7.261人民幣，則51.7mg售價(jià)為1475元)(具體見/price-guide/xarelto）與參照品相比的不足★利伐沙班干混懸劑適應(yīng)癥可用于足月新生兒、嬰幼兒靜脈血栓栓塞癥患者。參考文獻(xiàn)：1.利伐沙班干混懸劑（拜瑞妥）說明書2.利伐沙班顆粒（我司）說明書3、《兒童血栓性疾病防治藥學(xué)實(shí)踐指南》，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)安全性利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。藥品說明書收載的安全性信息【1】★上市后報(bào)告不良反應(yīng)：血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫＜?xì)胞缺乏癥、血小板減少胃腸道疾病：腹膜后出血肝膽疾?。狐S疸、膽汁淤積、肝炎（含肝細(xì)胞損傷）與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的優(yōu)勢【3】1)與依諾肝素相比（RECORD試驗(yàn)）：利伐沙班可顯著降低癥狀性VTE和死亡的發(fā)生率，并且在達(dá)到有效的同時(shí)并未顯著增加大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在臨床試驗(yàn)中，利伐沙班均顯示良好的耐受性，出血事件發(fā)生率較低，不引起心率、血壓以及心電圖的明顯改變，轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率與對照組相似。2)與華法林相比（ROCKET-AF研究）：對于房顫患者預(yù)防卒中和全身性栓塞而言，利伐沙班不劣于華法林，在大出血的風(fēng)險(xiǎn)方面沒有顯著的組間差異，但是利伐沙班組更少發(fā)生顱內(nèi)出血和致死性出血。該研究預(yù)示利伐沙班可成為房顫抗凝治療的重要選擇。

與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的不足【1】★利伐沙班禁用于中度肝功能不全患者，其他NOACs禁用于重度肝功能不全患者。免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?yīng)、過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、輕偏癱皮膚及皮下組織疾?。篠tevens-Johnson綜合征，藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多

和全身性癥狀（DRESS）參考文獻(xiàn)：1、利伐沙班顆粒（我司）說明書2、?利伐沙班致出血不良反應(yīng)的國內(nèi)外文獻(xiàn)分析?，中國新藥雜志2021年第30卷第21期3、?新型口服抗凝藥物達(dá)比加群酯及利伐沙班的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用評價(jià)?在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況【2】★使用利伐沙班時(shí)最常見的不良反應(yīng)為出血。檢索利伐沙班上市以來國內(nèi)外關(guān)于利伐沙班致出血不良反應(yīng)的有效文獻(xiàn)報(bào)道共51篇,涉及59例患者;患者年齡分布以60歲以上居多(51例,86.44%);出血多發(fā)生在用藥后30d內(nèi)(27例,45.76%);以腦出血多見(15例,25.42%);目前以常規(guī)治療最為普遍(26例,44.07%);從治療轉(zhuǎn)歸情況來看,1~7d停止出血病例最多(29例,49.15%);死亡病例共6例。有效性利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足★與利伐沙班片劑無療效方面的差異與同治療領(lǐng)域藥品療效方面不足【1】★對于非瓣膜性房顫成年患者，在使用華法林治療控制良好的條件下，與華法林相比，利伐沙班在降低卒中及體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)方面相對有效性的數(shù)據(jù)有限。與同治療領(lǐng)域藥品療效方面優(yōu)勢【2】1）與傳統(tǒng)口服抗凝藥（華法林）比較：華法林：起效緩慢、治療窗窄、個(gè)體差異大、需要定期監(jiān)測凝血指標(biāo)、藥物之間或藥物與食物之間相互作用多等多種原因，臨床使用受到制約。利伐沙班：單靶點(diǎn)、高選擇性，起效快、半衰期長、治療窗寬、無需定期監(jiān)測凝血指標(biāo)、藥效不受年齡、性別、體重、藥物和食物影響，依從性較好。2）與其他新型口服抗凝藥（阿哌沙班、艾多沙班、達(dá)比加群酯）比較：

利伐沙班擁有更廣的臨床適應(yīng)癥，可以滿足更廣泛臨床需求，在我國被批準(zhǔn)用于a、非瓣膜性房顫卒中預(yù)防。b、深靜脈血栓與肺栓塞治療與預(yù)防。c、髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后抗凝，在美國和歐盟還獲批用于冠狀動(dòng)脈疾病和外周動(dòng)脈疾病的預(yù)防。

阿哌沙班在我國僅批準(zhǔn)用于髖膝關(guān)節(jié)術(shù)后抗凝。

艾多沙班、達(dá)比加群酯在我國被批準(zhǔn)用于a、非瓣膜性房顫卒中預(yù)防。b、深靜脈血栓與肺栓塞治療與預(yù)防。參考文獻(xiàn)：1、利伐沙班顆粒（我司）說明書2、?我國已上市新型抗凝藥物的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)展?，臨床藥物治療雜志，2017年1月第15卷第1期有效性利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。華法林達(dá)比加群利伐沙班阿哌沙班艾多沙班前體藥物否是否否否生物利用度~100%3~7%66%~100%（食物）50%62%達(dá)峰時(shí)間（h）41~32~43~41~2食物對吸收影響導(dǎo)致吸收延遲進(jìn)食使達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)增加39%無增加6~22%半衰期（h）0~6012~175~9（年輕人）11~13（老年人）9~1410~14腎清除率92%80%33%27%50%給藥方式每日1次（2）每日2次（1.5）每日一次（2）每日2次（1.5）每日一次（2）服用方便性需定期監(jiān)測，調(diào)整劑量無需監(jiān)測固定劑量無需監(jiān)測固定劑量無需監(jiān)測固定劑量無需監(jiān)測固定劑量參考文獻(xiàn)：基于《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價(jià)與遴選快速指南(第二版)》的口服抗凝藥物臨床綜合評價(jià)，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2024年2月第43卷第2期指南出處常見靜脈疾病診治規(guī)范（2022年版）中華血管外科雜志2022年2月第7卷第1期2021中國靜脈血栓栓塞癥防治抗凝藥物的選用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)指南中國臨床藥理學(xué)雜志，第37卷第21期2021年11月(總第347期)骨科大手術(shù)加速康復(fù)圍手術(shù)期靜脈血栓栓塞癥防治專家共識(shí)《中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志》2022年10月第15卷第10期利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議——深靜脈血栓形成治療分冊中國血管外科雜志電子版2013年12月第5卷第4期利伐沙班臨床應(yīng)用中國專家建議——非瓣膜病心房顫動(dòng)卒中預(yù)防分冊中華內(nèi)科雜志2013年10月第52卷第10期指南推薦創(chuàng)新性利伐沙班:擁有最多適應(yīng)癥的NOACs

中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥否藥品注冊分類化學(xué)藥品3類主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)1、滿足了兒童和不能口服用藥的成年患者的用藥需求，填補(bǔ)了片劑無法滿足的臨床需求。2、雙規(guī)格滿足不同適應(yīng)癥，不同用法用量的需求。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：1、口服給藥，安全便利，抗凝治療藥物主要通過非胃腸給藥（注射）（低分子肝素、普通肝素、依諾肝素鈉、磺達(dá)肝癸鈉、比伐蘆定、阿加曲班等）與口服給藥（利伐沙班、達(dá)比加群酯、華法林）。而利伐沙班是目前中國唯一擁有兒童VTE治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的口服抗凝藥物。

由于抗凝治療是一個(gè)長期過程，一般都是三個(gè)月以上甚至更長，所以口服給藥比注射給藥具有更好的依從性，特別是兒童，注射給藥既不便也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。2、多規(guī)格便于用藥劑量選擇：

本產(chǎn)品具有10mg、15mg兩個(gè)規(guī)格，便于臨床治療中劑量選擇，可滿足不同臨床治療的需求。3、顆粒劑與現(xiàn)有片劑比較，顆粒具有以下優(yōu)勢：1）我司利伐沙班顆粒劑的參比制劑為利伐沙班細(xì)粒劑（バイエル薬品株式會(huì)社，僅在日本上市），采用國內(nèi)領(lǐng)先尖端品牌設(shè)備，保證粒徑在105-500微米范圍內(nèi)，為細(xì)粒劑。粒度比傳統(tǒng)顆粒劑更細(xì)小，更易吸收。既可以直接吞服也可以用溫水兌付，比較方便。用細(xì)粒劑鼻飼不會(huì)堵管，如果兒童使用傳統(tǒng)顆粒劑鼻飼會(huì)堵管。我司研發(fā)的該品種填補(bǔ)了國內(nèi)該劑型空缺。2）相比片劑，利伐沙班顆粒滿足了需要管飼給藥人群的特殊需求，如果片劑碾碎后鼻飼，容易堵管或因給藥劑量不精準(zhǔn)影響療效及安全性。3）相比利伐沙班干混懸劑，利伐沙班顆粒滿足了成人抗凝的用藥需求（注：利伐沙班干混懸劑僅限于兒童使用）4）相比同類已上市的利伐沙班顆